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World File Search System离子通道
线粒体离子通道
线粒体参与了多个细胞任务，例如ATP合成，代谢，代谢和离子转运，细胞凋亡的调节，线粒体DNA的发病，信号传导和遗传。线粒体的大多数正确功能基于大型电化学质子梯度，其成分（其内部线粒体膜电位）严格由通过线粒体内置的离子转运来控制。因此，线粒体功能严重取决于离子稳态，其干扰导致细胞功能异常。因此，发现通过膜影响离子通透性的线粒体离子通道定义了离子通道在不同细胞类型中的功能的新维度，这主要与线粒体离子通道在细胞生命和死亡中执行的重要任务有关。本综述总结了对动物线粒体离子通道的研究，特别关注其生物物理特性，分子身份和调节。此外，简要讨论了线粒体离子通道作为几种疾病的治疗靶标的潜力。
离子通道调节肠道免疫
糖尿病在对儿童的前瞻性队列研究中。糖尿病护理。2014; 37：1554-1562。 5。 Aye T，Mazaika PK，Mauras N等。 早期糖尿病性酮症伴侣对发育中的大脑的影响。 糖尿病护理。 2019; 42（3）：443-449。 doi：10.2337/dc18-1405 6。 Ghetti S，Kuppermann N，Rewers A等。 认知功能跟随新发育或先前诊断为1型糖尿病的儿童的糖尿病性酮症酸中毒。 糖尿病护理。 2020; 43（11）：2768-2775。 doi：10.2337/dc20-0187 7。 Schwartz DD，Wasserman R，Powell PW，Axelrad Me。 小儿糖尿病中的神经认知结果：一种发展的观点。 Curr Diab Rep。 2014; 14（10）：533。 doi：10.1007/ s11892-014-0533-x 8。 div> Kuppermann N，Ghetti S，Schunk JE等。 流体的临床试验2014; 37：1554-1562。5。Aye T，Mazaika PK，Mauras N等。早期糖尿病性酮症伴侣对发育中的大脑的影响。糖尿病护理。2019; 42（3）：443-449。 doi：10.2337/dc18-1405 6。 Ghetti S，Kuppermann N，Rewers A等。 认知功能跟随新发育或先前诊断为1型糖尿病的儿童的糖尿病性酮症酸中毒。 糖尿病护理。 2020; 43（11）：2768-2775。 doi：10.2337/dc20-0187 7。 Schwartz DD，Wasserman R，Powell PW，Axelrad Me。 小儿糖尿病中的神经认知结果：一种发展的观点。 Curr Diab Rep。 2014; 14（10）：533。 doi：10.1007/ s11892-014-0533-x 8。 div> Kuppermann N，Ghetti S，Schunk JE等。 流体的临床试验2019; 42（3）：443-449。doi：10.2337/dc18-1405 6。Ghetti S，Kuppermann N，Rewers A等。认知功能跟随新发育或先前诊断为1型糖尿病的儿童的糖尿病性酮症酸中毒。糖尿病护理。2020; 43（11）：2768-2775。doi：10.2337/dc20-0187 7。Schwartz DD，Wasserman R，Powell PW，Axelrad Me。小儿糖尿病中的神经认知结果：一种发展的观点。Curr Diab Rep。2014; 14（10）：533。 doi：10.1007/ s11892-014-0533-x 8。 div> Kuppermann N，Ghetti S，Schunk JE等。 流体的临床试验2014; 14（10）：533。 doi：10.1007/ s11892-014-0533-x 8。 div>Kuppermann N，Ghetti S，Schunk JE等。流体的临床试验
抗体作为离子通道调节剂和药物
“随着生物制剂在治疗领域的重要性日益凸显，现在是时候研究抗体配体作为离子通道调节剂的进展了，包括多克隆抗体和单克隆抗体、纳米抗体和抗体毒素嵌合体，以及它们在免疫学、心脏病学、神经科学和肿瘤学中的应用”
离子通道和转运体作为治疗剂
摘要：离子通道和转运蛋白通常由在各种生理和病理过程中发挥关键作用的生物分子组成。传统疗法包括许多离子通道阻滞剂和一些激活剂，尽管调节离子稳态的确切生化途径和机制尚未完全阐明。生物医学中一个具有巨大创新潜力的新兴研究领域涉及合成离子通道和转运蛋白的设计和开发，这可能提供未开发的治疗机会。然而，在这个具有挑战性和多学科的领域中的大多数研究仍然处于基础水平。在这篇综述中，我们讨论了过去五年在离子通道和转运蛋白方面取得的进展，涉及与生物用途相关的生物分子和合成超分子。我们最后确定了未来探索的治疗机会。
骨骼肌离子通道病的靶向疗法
金属有机框架是一类多孔材料，在微电子领域显示出有希望的特性。为了达到这些材料的工业用途，通常首选气相技术，并最近引入。但是，所达到的厚度是不够的，限制了进一步的发展。在这项工作中，描述了允许使用环状配体/水暴露的数百个NM形成数百个NM的改进的气相过程。然后，通过深入的表面分析和分子动力学模拟的组合，建立了羟基缺陷在ZIF-8层中的存在和作用，以达到这种厚度。同时，这项研究揭示了该方法的固有限制：厚度生长是结合的，缺陷在晶体成熟时修复；这种缺陷修复最终导致孔窗窗口的下降下方的孔窗口的扩散半径下降，因此显然可以通过这种生长方法来限制这类材料拓扑的最大MOF厚度。
心脏离子通道病的基因检测
描述遗传测试可用于涉嫌患有心脏离子通道病的个体，包括长QT综合征（LQT），儿茶酚胺能多态性心室心动过速（CPVT），Brugada综合征（BRS）和近QT综合征（SQTS）。这些疾病在临床上是异质性的，可能从无症状到心脏猝死（SCD）范围。对与这些通道病有关的变体进行测试可能有助于诊断，风险分层预后和/或确定无症状家庭成员疾病的易感性。目的本证据综述的目的是检查心脏离子通道病的遗传检测（例如，长QT综合征，短QT综合征，布鲁加达综合征，catolamin综合征，catecholamin能多态性心脏心动过速）是否会改善与已知通道或涉嫌相对症患者的患者，可改善患者的健康状况。背景心脏离子通道病的心脏离子通道病是由基因中的变体代码为心脏离子通道的蛋白质亚基。这些通道对于打开或关闭以允许离子流入或流出细胞的细胞膜成分至关重要。这些离子的调节对于维持正常的心脏作用潜力至关重要。这组疾病与心室心律不齐和心脏猝死风险增加有关（SCD）。这些先天性心脏通道病可能难以诊断，诊断不正确的含义可能是灾难性的。表1。心脏离子通道病的流行病学任何心脏通道病的患病率仍然不明显，但被认为在2000年至1分之间，一般人群中有3000人中的1人。1，有关长QT综合征（LQTS），Brugada综合征（BRS），儿茶酚胺能多态性心脏心动过速（CPVT）和短QT综合征（SQT）的数据。
2.04.43心脏离子通道病的基因检测
• First degree relatives are defined as a blood relative with whom the individual shares approximately 50% of his/her genes, including parents, full-siblings, and children on both maternal and paternal sides • Second degree relatives are defined as a blood relative with whom an individual shares approximately 25% of his/her genes, including grandparents, grandchildren, uncles, aunts, nieces, nephews, and half-siblings • Third degree relatives被定义为血亲戚，一个人与该亲戚共享其基因的约12.5％，包括第一家伙，曾祖父母或曾孙基因测试，应由基因检测和/或心脏离子离子通道病的专家进行。确定长QT综合征（LQT）的预测试概率未标准化。LQT的患者的一个例子是Schwartz评分为2或3的患者。暗示布鲁加达综合征（BRS）的体征和症状包括具有特征性心电图模式，记录在45岁以下的家庭成员中的心室心律失常（SCD），在家庭成员中的特征性心电图模式，在家庭成员中，可诱导的心血网心血网上的电力性心脏病学研究，或对电力性研究。预计具有可疑QT综合征（SQT）的索引患者将缩短（低于平均值较低的标准偏差[SD]）速率较短的缩短QT间隔（QTC）。男性低于350毫秒的截止值，女性的360毫秒来自人口正常值（Tristani-Firouzi，2014年）。仅存在短QTC间隔不会使SQT诊断。临床病史，家族史，其他心电图检查结果和基因检测可用于确认诊断。一般测试策略，对疑似先天性LQT，儿茶酚胺能多态性心脏心动过速（CPVT）的患者进行测试，或者如果已经鉴定出来，应从已知的家族变体开始测试。如果无法获得家庭成员的遗传诊断，则可以通过单基因测试或面板测试进行测试。在加利福尼亚医疗政策的蓝盾：评估遗传面板实用性的一般方法中，概述了面板测试的临床实用性的评估。心脏离子通道病的面板是诊断测试面板，可能属于几个类别之一：包含单个疾病的变体的面板；包括
神经退行性疾病中的氧化应激和离子通道
许多神经退行性疾病是由于离子通道功能和突变改变引起的。细胞内氧化还原状态可以显着改变离子通道的门控特征。已经记录了与氧化应激相关的丰富神经退行性疾病，包括帕金森氏症，阿尔茨海默氏症，脊椎脑性共济失调，肌萎缩性侧面硬化症和亨廷顿病。活性氧和氮种化合物触发了靶向负责通道组装的亚基内特定位点的翻译后变化。这些改变包括通过活性氧（ROS），硝化和S-硝基化诱导的氧化还原反应调整半胱氨酸残基，并通过过氧亚硝酸盐的酪氨酸残基的一氧化氮辅助。几个离子通道已直接研究了其对氧化剂和氧化应激的功能反应。本综述主要探讨氧化应激与离子通道之间的关系和潜在联系，例如小脑共济失调和帕金森氏病。氧化应激与离子通道之间的潜在相关性可以保持开发常见神经退行性疾病的创新疗法的希望。
药物靶向基因组：离子通道和 GPCR 的可变性
摘要：离子通道和 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的突变并不少见，可导致心血管疾病。鉴于先前报道的与高突变率相关的多种因素，我们根据 (i) 靠近端粒和/或 (ii) 高腺嘌呤和胸腺嘧啶 (A+T) 含量对多个人类基因的相对易变性进行了排序。我们使用基因组数据查看器提取基因组信息，并根据与因素 (i) 和 (ii) 的关联检查了 118 个离子通道和 143 个 GPCR 基因的易变性。然后，我们用 31 个编码离子通道或 GPCR 的基因评估了这两个因素，这些基因是美国食品药品管理局 (FDA) 批准的药物所针对的。在所研究的 118 个离子通道基因中，80 个符合因素 (i) 或 (ii)，匹配率为 68%。相比之下，143 个 GPCR 基因的匹配率为 78%。我们还发现，FDA 批准药物靶向的 GPCR 基因（n = 20）的突变性相对低于编码离子通道的基因（n = 11），而编码 GPCR 的靶基因长度较短。本研究结果表明，使用因子药物基因组的匹配率分析来系统地比较 GPCR 和离子通道的相对突变性是可行的。通过两个因子对染色体的分析确定了 GPCR 的一个独特特性，它们的核苷酸大小与端粒的接近程度之间存在显着关系，这与大多数易患人类疾病的基因位点不同。