金属有机框架是一类多孔材料,在微电子领域显示出有希望的特性。为了达到这些材料的工业用途,通常首选气相技术,并最近引入。但是,所达到的厚度是不够的,限制了进一步的发展。在这项工作中,描述了允许使用环状配体/水暴露的数百个NM形成数百个NM的改进的气相过程。然后,通过深入的表面分析和分子动力学模拟的组合,建立了羟基缺陷在ZIF-8层中的存在和作用,以达到这种厚度。同时,这项研究揭示了该方法的固有限制:厚度生长是结合的,缺陷在晶体成熟时修复;这种缺陷修复最终导致孔窗窗口的下降下方的孔窗口的扩散半径下降,因此显然可以通过这种生长方法来限制这类材料拓扑的最大MOF厚度。
描述遗传测试可用于涉嫌患有心脏离子通道病的个体,包括长QT综合征(LQT),儿茶酚胺能多态性心室心动过速(CPVT),Brugada综合征(BRS)和近QT综合征(SQTS)。这些疾病在临床上是异质性的,可能从无症状到心脏猝死(SCD)范围。对与这些通道病有关的变体进行测试可能有助于诊断,风险分层预后和/或确定无症状家庭成员疾病的易感性。目的本证据综述的目的是检查心脏离子通道病的遗传检测(例如,长QT综合征,短QT综合征,布鲁加达综合征,catolamin综合征,catecholamin能多态性心脏心动过速)是否会改善与已知通道或涉嫌相对症患者的患者,可改善患者的健康状况。背景心脏离子通道病的心脏离子通道病是由基因中的变体代码为心脏离子通道的蛋白质亚基。这些通道对于打开或关闭以允许离子流入或流出细胞的细胞膜成分至关重要。这些离子的调节对于维持正常的心脏作用潜力至关重要。这组疾病与心室心律不齐和心脏猝死风险增加有关(SCD)。这些先天性心脏通道病可能难以诊断,诊断不正确的含义可能是灾难性的。表1。心脏离子通道病的流行病学任何心脏通道病的患病率仍然不明显,但被认为在2000年至1分之间,一般人群中有3000人中的1人。1,有关长QT综合征(LQTS),Brugada综合征(BRS),儿茶酚胺能多态性心脏心动过速(CPVT)和短QT综合征(SQT)的数据。
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沉积单钠和焦磷酸钙(MSU和CPP)微晶体负责痛风和软骨钙化中的疼痛和复发性炎症。在这些病理学中,炎症反应是由于巨噬细胞的激活引起的,负责释放包括IL-1β在内的各种细胞因子。IL-1β的成熟是由多蛋白质NLRP3插度介导的。在这里,我们发现晶体通过晶体的激活和IL-1β的同时产生的激活取决于细胞体积通过激活OSMO敏感的LRRC8阴离子通道的调节。LRC8的药理抑制和遗传沉默消除了晶体在体外和晶体诱导的胞内肿块模型中的浮游性激活。MSU/CPP晶体暴露时LRRC8激活诱导ATP释放,P2Y受体的激活和NLRP3炎性流向膜体激活和IL-1β成熟所必需的细胞内钙升高。在关节晶体诱导的炎症的背景下,我们确定了LRRC8 OSMO敏感的阴离子Channels具有病理生理相关性的功能。
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提出的工作得到了国家研究,开发和创新办公室的研究赠款(赠款编号:134725,用于B.I.T.,134791,E.L.,137924,用于M.H.Ginop- 2.3.2-15-2016-00050,Ginop-2.3.3-15-2016-00004和Ginop-2.3.2.3.2-15-2016–00044)。B.I.T. 被授予匈牙利科学院的JánosBolyai研究奖学金。 M.R.,T.M.N。 和B.I.T. 得到了创新和技术部的新国家卓越计划[授予号授予编号,用于M.R.,UNKP-22-22-22-4-I-DE-87,用于T.M.M.M.M.M.N. T.V. 实验室的研究 得到了研究基金会的赠款-Flanders(FWO; G0B9520N),KU Leuven研究委员会(C2 -TRP),伊丽莎白女王伊丽莎白神经科学医学基金会和VIB。 该项目已从欧盟Horizon 2020研究与创新计划中获得资金,根据赠款协议号 739593。B.I.T.被授予匈牙利科学院的JánosBolyai研究奖学金。M.R.,T.M.N。 和B.I.T. 得到了创新和技术部的新国家卓越计划[授予号授予编号,用于M.R.,UNKP-22-22-22-4-I-DE-87,用于T.M.M.M.M.M.N. T.V. 实验室的研究 得到了研究基金会的赠款-Flanders(FWO; G0B9520N),KU Leuven研究委员会(C2 -TRP),伊丽莎白女王伊丽莎白神经科学医学基金会和VIB。 该项目已从欧盟Horizon 2020研究与创新计划中获得资金,根据赠款协议号 739593。M.R.,T.M.N。和B.I.T.得到了创新和技术部的新国家卓越计划[授予号授予编号,用于M.R.,UNKP-22-22-22-4-I-DE-87,用于T.M.M.M.M.M.N.T.V.得到了研究基金会的赠款-Flanders(FWO; G0B9520N),KU Leuven研究委员会(C2 -TRP),伊丽莎白女王伊丽莎白神经科学医学基金会和VIB。该项目已从欧盟Horizon 2020研究与创新计划中获得资金,根据赠款协议号739593。
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抽象的静止胰腺星状细胞(PSC)仅代表胰腺组织的比例很低,但是它们的激活导致基质重塑和与慢性胰腺炎和胰腺导管性性阴性性腺瘤瘤(PDAC)相关的病理学相关的纤维化(PDAC)。PSC激活可以通过各种应力诱导,包括酸中毒,生长因子(PDGF,TGFβ),缺氧,高压或与胰腺癌细胞的细胞间通信。激活的PSC靶向代表了一种有希望的治疗策略,但是关于PSC激活的基础的分子机制知之甚少。鉴定与慢性胰腺炎和PDAC中与脱木质有关的PSC激活的新生物标志物可能导致外分泌胰腺疾病治疗的新治疗靶标。 离子通道和转运蛋白是跨膜蛋白,包括包括PDAC在内的许多生理和病理过程。 他们众所周知,它们可以充当组织微环境的生物传感器,并且可以轻松地用于药物。 但是,它们在PSC激活中的作用尚未完全理解。 在这篇综述中,我们简要讨论了活化的PSC在胰腺炎症和病理纤维化中的作用(与慢性胰腺炎和PDAC有关),并在这些过程中描述了特定离子通道和转运蛋白(Ca 2+,K +,Na +和Cl)在这些过程中的作用。鉴定与慢性胰腺炎和PDAC中与脱木质有关的PSC激活的新生物标志物可能导致外分泌胰腺疾病治疗的新治疗靶标。离子通道和转运蛋白是跨膜蛋白,包括包括PDAC在内的许多生理和病理过程。他们众所周知,它们可以充当组织微环境的生物传感器,并且可以轻松地用于药物。但是,它们在PSC激活中的作用尚未完全理解。在这篇综述中,我们简要讨论了活化的PSC在胰腺炎症和病理纤维化中的作用(与慢性胰腺炎和PDAC有关),并在这些过程中描述了特定离子通道和转运蛋白(Ca 2+,K +,Na +和Cl)在这些过程中的作用。
摘要 下丘脑的 kisspeptin (Kiss1) 神经元对青春期发育和生殖至关重要。弓状核 Kiss1 (Kiss1 ARH) 神经元负责促性腺激素释放激素 (GnRH) 的脉冲式释放。在女性中,表达 Kiss1、神经激肽 B (NKB) 和强啡肽 (Dyn) 的 Kiss1 ARH 神经元的行为在整个卵巢周期中都会发生变化。研究表明,17 β -雌二醇 (E2) 会降低这些神经元中的肽表达,但会增加 Slc17a6 (Vglut2) mRNA 和谷氨酸神经传递,这表明从肽能信号传导转变为谷氨酸能信号传导。为了研究这种转变,我们结合了转录组学、电生理学和数学建模。我们的结果表明,E2 治疗上调了电压激活钙通道的 mRNA 表达,提高了有助于高频爆发放电的全细胞钙电流。此外,E2 治疗降低了典型瞬时受体电位 (TPRC) 5 和 G 蛋白偶联 K + (GIRK) 通道的 mRNA 水平。当使用 CRISPR/SaCas9 删除 Kiss1 ARH 神经元中的 Trpc5 通道时,缓慢的兴奋性突触后电位被消除。我们的数据使我们能够制定一个生物物理上真实的 Kiss1 ARH 神经元数学模型,表明 E2 改变了这些神经元中的离子电导,从而实现了从高频同步放电(通过 NKB 驱动的 TRPC5 通道激活)到促进谷氨酸释放的短爆发模式的转变。在低 E2 环境中,Kiss1 ARH 的同步放电
“随着生物制剂在治疗领域的重要性日益凸显,现在是时候研究抗体配体作为离子通道调节剂的进展了,包括多克隆抗体和单克隆抗体、纳米抗体和抗体毒素嵌合体,以及它们在免疫学、心脏病学、神经科学和肿瘤学中的应用”