抽象的RNA疫苗被先天免疫系统感知为非自我分子,并且平衡控制免疫激活和疫苗安全性和功效的控制仍然是一个挑战,尤其是对于自我扩增的RNA(SARNAS)而言。掺入修饰的核苷酸已被广泛用于温度RNA疫苗的免疫激活。然而,以前据报道,将修饰的核苷酸掺入sARNAS阻碍抗原表达的情况下。在这里,我们使用了委内瑞拉马脑炎病毒(VEEV)的衰减TC-83菌株的报道器复制子研究改良核苷酸掺入对转染细胞中SarnA复制能力的影响。与未修饰的SARNA相比,ψ和M 1ψ分子在RNA合成中显示出深刻的缺陷。 有趣的是,M 5 C修饰的RNA的RNA合成水平与未修饰的分子相似,将M 5 C定位为Sarna修饰的有前途的候选者。 为了克服RNA合成中ψ或M 1ψ的核苷酸掺入的影响,我们探索了两种替代方法:工程UTR序列和调谐聚合酶保真度。 我们的结果揭示了聚合酶保真度和SARNA扩增之间的先前未欣赏的联系。 总体而言,我们为具有高水平异源蛋白表达和潜在疫苗应用的SARNA设计提供了新的见解。 然而,与其他疫苗平台相比,MRNA疫苗技术面临RNA不稳定性,有效激活RNA转化的先天免疫反应,而限制RNA转换的先天免疫反应通常会导致副作用率更高。ψ和M 1ψ分子在RNA合成中显示出深刻的缺陷。有趣的是,M 5 C修饰的RNA的RNA合成水平与未修饰的分子相似,将M 5 C定位为Sarna修饰的有前途的候选者。为了克服RNA合成中ψ或M 1ψ的核苷酸掺入的影响,我们探索了两种替代方法:工程UTR序列和调谐聚合酶保真度。我们的结果揭示了聚合酶保真度和SARNA扩增之间的先前未欣赏的联系。总体而言,我们为具有高水平异源蛋白表达和潜在疫苗应用的SARNA设计提供了新的见解。然而,与其他疫苗平台相比,MRNA疫苗技术面临RNA不稳定性,有效激活RNA转化的先天免疫反应,而限制RNA转换的先天免疫反应通常会导致副作用率更高。基于RNA分子的引入疫苗和免疫疗法依赖于RNA作为信使(mRNA)的生物学作用,用于宿主细胞的蛋白质翻译,以实现天然有效载荷表达,包括翻译后修饰,多媒体蛋白质复合物的组装以及适当的运输到亚细胞位置。通过体外转录,与其他基于载体的平台和灭活病毒疫苗相比,通过体外转录的快速开发和简单的生产过程,以及可靠的有效性是基于RNA的疫苗开发平台的主要优势[1-3]。不同的策略旨在通过控制免疫激活或改善翻译来增加RNA分子递送后抗原表达的产率[1]。首先,在RNA合成模拟内源性mRNA分子后,在体外转录或酶上掺入1型或2个帽,限制了内在的免疫反应。第二,可以优化5'和3'未翻译区域(UTR),以提高转化效率和控制免疫反应。Third, incorporation of modified nucleotide analogues including 5-methylcytidine (m 5 C), N6-methyladenosine (m 6 A), 5-methyluridine (m 5 U), 2-thiouridine (s 2 U) or pseudouridine ( ψ ) is a commonly used strategy aimed at reducing the activation of the immune response in transfected cells [4].此外,ψ和N1-甲基丙啶(M1ψ)增加了修饰mRNA的平移能力[5]。也将采用不同的策略,例如编码感兴趣蛋白质或增加poly(a)尾巴长度的开放阅读框架(ORF)的密码子优化,也被用不同的结果应用。最后,基于自我扩增的RNA(SARNA)的疫苗设计提供了降低剂量需求的手段,这是由于SARNA在细胞细胞质中复制的能力,
摘要:淀粉样β肽(Aβ)在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中起着关键作用,并对神经元产生毒性作用。目前可用于AD患者的治疗方案,例如乙酰胆碱酯酶抑制剂,只能缓解症状。膳食植物化学物质目前被用作辅助疗法,以加快其治疗效果。本研究旨在研究姜黄素和胡椒碱作为抗淀粉样变性剂的潜在生物活性化合物。应用分子对接进行计算机筛选过程,以预测姜黄素和胡椒碱配体与Aβ42肽结合时最可能的构象。分子对接筛选表明,姜黄素和胡椒碱可以以不同的结合亲和力与Aβ42肽结合。姜黄素对Aβ42肽具有结合亲和力,结合能为-5.6 kcal/mol,而胡椒碱的结合能为-5.4 kcal/mol。考虑到结合亲和力、与氨基酸的分子间相互作用、氢键和疏水性,姜黄素成为治疗 AD 的潜在先导化合物。关键词:姜黄素;胡椒碱;抗淀粉样蛋白生成;分子对接;计算机模拟摘要:阿米洛肽-β (Aβ) 肽与阿尔茨海默病 (EA) 的产生和神经元的作用有关。 EA 的实际情况,AChE 的抑制因素,síntomas 的单独作用。您可以探索如何通过饮食补充最有效的营养。我们致力于研究姜黄素和胡椒粉作为抗阿米洛药物的潜力。该分子利用姜黄素和胡椒粉与肽 Aβ42 的相互作用进行模拟。根据不同的喜好,我们可以计算出 Aβ42 肽的结果。姜黄素的能量为 -5,6 kcal/mol,而胡椒粉的能量为 -5,4 kcal/mol。结合氨基酸、分子间相互作用、除汗剂和除汗剂的结合,姜黄素手术与 EA 治疗相结合。帕拉布拉斯:姜黄;胡椒属;抗amiloideogénico; Acoplamiento 分子;计算机模拟
摘要:金属 - 有机网络研究中最具吸引力的主题之一是增长机制。但是,其研究仍然被认为是一个重要的挑战。在此处使用扫描隧道显微镜,在原子量表上研究了Ag(111)和Au(111)表面的金属 - Alkynyl网络的生长机理。在Ag(111)上的1,3,5- Tris(氯乙烯)苯的反应中,在393 K处形成的蜂窝Ag-Alkynyl网络,仅观察到短链中间体。相比之下,相同的前体形成了503 K的Au(111)上的蜂窝Au-Alkynyl网络。进展退火导致逐步进化过程,其中三种Cl-Alkynyl键在二聚体链的形成,Zigzag链,Zigzag链,Zigzag Chains和Novel Nove Chiral网络,如Intermedialses的形成。此外,密度功能理论的计算表明,氯原子对于有助于金属烷基键的破裂以形成Cl-intal-Altalalynyl至关重要,这保证了断裂/形成平衡的可逆性,作为形成常规规则大型大规模有原子网络的关键。■简介金属 - 有机网络(MONS)最近引起了显着的关注,这是二维(2D)材料的新兴领域的一部分。1此外,在MON的设计和制备中,具有出色的结构,化学和功能可调性。2
在牙科中,甲基丙烯酸甲酯(PMMA)仍然是肢体牙齿和正畸电器的主要材料。尽管它以满足美学期望的能力而受到广泛赞赏,但它在满足修理牙齿的机械先决条件方面却缺乏。这项研究旨在审查有关PMMA材料作为义齿基础的文献,作为知识类型的增强材料的基础及其对义齿基础特性的影响。通过使用PubMed,Scopus,Science Direct,Google Direct,Google Scholar和Wiley Inter Science发动机进行了电子搜索,从2004年至2023年进行了有关PMMA增强材料的影响的全面科学研究。事实证明,已经进行了重大尝试来增强义齿底座的属性,包括热扩散,硬度,表面粗糙度和吸附。在PMMA中为牙齿义齿碱基的增强成分的整合在增强其性质方面既具有生物相容性且有利的态度。本文有可能作为义务应用程序中选择材料的宝贵资源,从而为PMMA及其牙科添加剂增强材料提供了宝贵的见解。
非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的肺癌亚型之一 [1]。目前用于治疗 NSCLC 的药物包括化疗、靶向治疗和免疫治疗(单独使用或与手术/放疗联合使用),但由于其副作用、特异性低、对化疗药物产生内在和/或获得性耐药性,以及患者生存率没有显著提高,因此并不是完全有效且耐受性良好的选择 [2, 3]。在用于治疗肺癌的几种抗癌药物中,顺铂被广泛用作与其他化合物联合使用的一线治疗 [4]。然而,由于顺铂众所周知的副作用和随之而来的化学耐药性,据报道其在临床环境中的使用有限 [5]。
摘要 . 首先将水杨醛与乙二胺以 1:2 的摩尔比缩合制备偶氮席夫碱配体 (L1),然后将制备的亚胺化合物 (S1) 与 2,5-二氯苯胺反应,合成了一种新的 Ni(II)、Pd(II) 和 Pt(II) 配合物,并用于制备含有金属离子 Ni(II)、Pd(II) 和 Pt(II) 的配合物。利用紫外可见光、红外和核磁共振、摩尔电导、元素分析和质谱研究了合成化合物的结构特征。元素分析结果表明 [M:L] 化学计量为 1:1。根据摩尔电导研究,制备的所有最终产品都不具有电解性质。根据光谱研究,Ni(II)、Pd(II) 和 Pt(II) 的配合物可能具有方平面几何形状。然后评估了 Pd(II)、Ni(II) 和 Pt(II) 配合物对不同类型的革兰氏阴性菌 [ 大肠杆菌 ( ATCC 25922 )] 和阳性菌 [ 金黄色葡萄球菌 ( ATCC 25923 )] 的抗菌活性,结果显示对这些细菌具有良好的显著性。通过研究的 PC3 细胞系对正常细胞 WRL-68 来检查钯配合物对前列腺恶性细胞的细胞毒性作用。将使用 MOE 软件研究这些配合物的目标微生物的分子对接。
1 有机化学实验室 LR17ES08,天然物质团队,斯法克斯大学科学学院,PB 1171,斯法克斯 3000,突尼斯;samet.sonda95@gmail.com(SS);amaniayachi21@gmail.com(AA);noureddineallouche@yahoo.fr(NA);raoudhajarraya@yahoo.fr(RM-J.)2 斯法克斯突尼斯大学斯法克斯生物技术中心微生物生物技术和酶工程实验室,Road of Sidi Mansour Km 6,PB 1177,斯法克斯 3018,突尼斯;mariamfourati@ymail.com(MF); lotfi.mallouli@cbs.mrt.tn (LM) 3 Equipe BTSB-EA 7417, Institut National Universitaire Jean-François Champollion, Université de Toulouse, Place de Verdun, 81012 Albi, France; michel.treilhou@univ-jfc.fr * 通讯:nathan.tene@univ-jfc.fr;电话:+33-667276471 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
上下文。太阳系中气体巨头的内部模型传统上假设一个完全对流的分子氢包膜。,朱诺任务的最新观察结果表明,木星的分子氢包膜可能会耗尽碱金属的耗竭,这表明稳定的辐射层可能存在于千巴水平。最近的研究表明,深稳定的层有助于调和各种木星观测,包括其大气水和二线丰度以及其区域风的深度。但是,用于推断稳定层的不透明表通常被过时且不完整,从而使深辐射区域所需的精确分子氢包膜组成不确定。目标。在本文中,我们确定可以导致木星和土星在千巴尔水平的辐射区形成的大气组成。方法。我们计算了覆盖高达10 5 bar的压力,包括太阳系气体巨头中最丰富的分子以及自由电子,金属氢化物,氧化物和原子质物种的贡献,其中包括最丰富的分子。这些表用于计算木星和土星分子氢化膜的罗斯兰均值不透明,然后将其与维持对流所需的关键平均不透明度进行了比较。结果。我们发现,辐射区的存在是由木星和土星大气中的K,Na和Nah的存在控制的。相比之下,对于土星,K和Na所需的丰度低于10-4倍太阳能。对于木星,K和Na的元素丰度必须小于10 - 3倍太阳能才能形成辐射区。
目前,强烈的全球重点是减少全球社会的环境排放量的需求,传统的“重工业”部门,例如水泥/混凝土,铁/钢,陶瓷和玻璃,以政策为中心和以技术为中心的文档都被突出显示,以面对与国家和国际“网络”的挑战,以面对尤其是陡峭的挑战。水泥生产是工业和社会发展,基础设施提供以及人类整体福祉和生活质量的重要基础技术。水泥必须相对便宜,在生产中可扩展到几乎无法想象的其他工业领域(全球每年几吉龙),并且在技术先进的工厂设置到手动生产块,瓷砖和现场混合混合物的条件。他们必须提供多功能性和较高的性能,(MIS)处理和(MIS)配方的稳健性,以及在构建中批量应用中的可靠技术性能,以及更专业的应用程序,即工程功能在更“利基”应用中增加价值。将这些挑战结合在一起,很明显,将来需要一组水泥型材料来满足工业和社会需求。这也需要制定和实施适当(和成熟的)监管框架,因为特定地区的土木工程建设是严格遵守标准和代码的区域。这些也必须受到公众的欢迎,因为水泥和混凝土是生活中每天都公认的,以至于没有注意到这一点,就不能简单地革命性,而Pub-
一种名为酸碱液流电池 (AB-FB) 的创新技术已被开发出来,以克服风能和太阳能发电的间歇性供应。它利用水中的 pH 值和盐度差异来储存电能,与钒氧化还原液流电池 (VRFB) 等其他电池技术相比,新系统有望更安全、更可持续,并成为具有成本竞争力的选择。为了更深入地了解新系统的潜力,在本研究中,我们进行了从摇篮到坟墓的生命周期研究,以评估 1 MW/6 MWh AB-FB 系统的环境和经济性能。此外,1 MW/6 MWh VRFB 被视为参考案例。根据比较分析,AB-FB 系统表现出最佳的环境和经济性能,使 AB-FB 系统成为最具可持续性的技术。就与三个过程阶段相关的环境影响而言,AB-FB 系统运行阶段产生的环境负担最严重,主要归因于系统效率造成的能量损失。 AB-FB 系统的制造是第二阶段,对总体环境负担的影响更大。具体来说,影响与电力子系统组件有关,钢、铜、聚乙烯和聚氯乙烯被确定为造成这种趋势的主要材料。相比之下,VRFB 制造是环境影响最相关的工艺阶段。由于钒基电解质生产相关影响,能源子系统是造成这种趋势的原因。VRFB 系统的这一组件也是其成本方面的主要制约因素。VRFB 投资成本(339 欧元/千瓦时)几乎是 AB-FB 投资成本(184 欧元/千瓦时)的两倍,主要受 VRFB 电解质生产成本的影响。