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体细胞和种系变体，临床病理
恶性胸膜间皮瘤（MPM）鉴定出由胸膜层引起的原发性肿瘤病变，胸膜层是一种非常罕见的肿瘤，在美国的发生率约为3500例，在大多数国家 /地区仍在增加（1-4）。mpm通常会影响从第五至第七十年的患者，并且在70％至80％的病例中，男性发展（5）。尚未针对MPM开发有效的治疗方法，该治疗方法包括临床拟合患者的化学疗法和手术组合的标准疗法（6）。然而，MPM的个体预后较差，导致5年生存率约为10％，中位总生存期（OS）为8.3个月（7,8）。尽管被认为是石棉相关的疾病，但已确定了其他风险因素的发育，例如先前的霍奇金淋巴瘤中的地幔辐射疗法（9）。此外，在少数情况下，已经清楚地报道了遗传易感性，特别是与BRCA1相关蛋白1（BAP1）基因的生殖线致病变异有关，该基因是MPM中最常见的基因之一，以及NF2，NF2，TP53，TP53，CDKN2A，CDKN2A，SETDB1和SETDB1和SETD2（10,11）。尤其是，与其他形式的MPM相比，种系BAP1致病变异与产生原位间皮瘤并因此更好的生存率有关（1,6）有关。由于肿瘤样品杂合性，很难区分BAP1的躯体与种系变体。BAP1是位于3P21染色体上的肿瘤抑制基因，其产物参与蛋白质去泛素化，细胞周期控制和凋亡（12）。体细胞变体可能会导致OS较晚的检测较差：通常直到患者被诊断为MPM和肿瘤内其他致癌变体的同时出现后，它们通常才被识别。此外，尽管检测生殖线BAP1变体会引起遗传咨询，并最终涉及的家庭成员测试，这些家庭成员可能会带来相同的遗传改变和相关的致癌风险，但体细胞BAP1变体不需要遗传咨询，因为它不是由亲戚共享的。BAP1的功能丧失与肿瘤易感性有关
DNA甲基转移酶3a（DNMT3A）中的种系和体细胞突变易感性
Director of TIME (Translational Institute of Medicine) & QCPU (Queen's Cardiopulmonary Unit) Department of Medicine, Queen's University Elizabeth Smith, Distinguished University Professor C. Franklin and Helene K. Bracken Chair Biosciences Complex Room 1520 116 Barrie Street Kingston, Ontario, Canada, K7L 3N6 Preferred E-mail : stephen.archer@queensu.ca Telephone: 613-533-2817传真：613-533-2061
面对难题：转移性三阴性乳腺癌携带种系BRCA突变的患者应使用哪种一线治疗？
Impassion130是一项III期随机试验，在MTNBC中研究了Atezolizumab和Nab-Paclitaxel [8，9]。共同主要终点包括无进展生存（PFS）和OS来治疗（ITT）人群。研究设计遵循层次结构，仅当在ITT人群中观察到OS的显着改善时，才允许在PD-L1-阳性人群中评估OS。在ITT人群中，中位OS为21.0个月（95％CI 19.0–23.4个月），atezolizumab和Nab-paclitaxel为18.7个月（95％CI 16.9-20.8个月），安慰剂和NAB-PACLITAXEL（HR 0.87; 95％CI; 95％CI; 95％; 95％CI; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; p = = 0.07; p = 0.02; p = 0.02；Exploratory analysis in the PD-L1-positive subgroup had a median OS of 25.4 months (95% CI 19.6–30.7 months) in the atezolizumab and nab-paclitaxel arm and 17.9 months (95%, 13.6–20.3 months) in the placebo arm (HR 0.67; 95% CI 0.53–0.86).根据Impassion130试验，2019年3月，食品药品监督管理局（FDA）批准了对Atezolizumab与化学疗法结合的加速批准。在Impassion131中未达到PD-L1阳性MTNBC患者PFS优势的主要终点（HR 0.82; 95％CI 0.60-1.1.12; P = 0.20）。此外，在PD-L1阳性或ITT患者中均未观察到OS益处[10]。由于Impassion131令人失望的结果，Roche撤回了Atezolizumab的美国MTNBC指示[11]。
种系PTEN基因型依赖性表型差异在前脑机体的早期神经发育过程中
使用10倍基因组学铬单细胞3'试剂盒（版本3.1），每个样品捕获了6,000至10,000个细胞以进行库和测序生成。在器官解离，单细胞悬浮液，凝胶珠和乳液油被添加到10x基因组单细胞芯片G中。在液滴产生后，将样品转移到PCR 8管条（USA Scientific）中，使用SimpleiaMp热循环液（Appliam appliiamp appliamp cyscler（USA Scientific）进行反转录反应（USA Scientific）。cDNA。根据10倍基因组用户指南，使用Silane Dynabead清理cDNA。将纯化的cDNA放大了11个循环，然后使用spriselect珠
探索种系与同源重组的躯体起源
1汤姆·贝克癌症中心，卡明医学院，加拿大卡尔加里； 2法国维勒维夫大学，巴黎 - 萨克莱大学的Gustave Roussy研究所；日本千叶北部国家癌症中心医院3；澳大利亚墨尔本市彼得·麦卡伦（Peter MacCallum Cancer Center）4； 5号国家癌症中心，大韩民国戈阳； 6奥克兰市医院和奥克兰大学，新西兰奥克兰；西班牙巴塞罗那市Vall d'Hebron肿瘤学研究所（VHIO）Vall D'Hebron大学医院7； 8 Irccs iStituto romagnolo per lo Studio dei tumori（Irst）Dino Amadori，意大利梅尔多拉； 9英国格拉斯哥的苏格兰癌症中心的Beatson，格拉斯哥大学癌症科学学院9；威斯康星州麦迪逊市威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学10号； 11 PUCRS医学院，巴西Porto Alegre； 12 Clinique Victor Hugo Center Jean Bernard，法国勒芒； 13德国海德堡海德堡大学医院国家肿瘤疾病中心（NCT）；挪威洛伦斯科格（Lørenskog）14 Akershus大学医院（Ahus）； 15美国北卡罗来纳州达勒姆市Pfizer Inc.； 16美国宾夕法尼亚州大学维尔市Pfizer Inc.； 17 Pfizer Inc.，美国加利福尼亚州拉霍亚； 18犹他大学，犹他州盐湖城，美国犹他州，亨斯曼癌症研究所（NCI-CCC）
种系DNA修复基因和HOXB13转移性前列腺癌男性的突变：来自大韩国队列的数据
目的：目的：诸如BRCA2之类的DNA损伤修复（DDR）基因中的种系突变与前列腺癌（PC）风险有关，但尚未对亚洲男性的转移性前列腺癌（MPC）进行彻底评估。这项研究试图评估最大的韩国人队列中DDR突变的频率。材料和方法：材料和方法：我们招募了340例未针对癌症家族史的MPC患者，并与495例对照相比。全基因组测序被用于评估26个DDR基因和HOXB13中的种系致病/可能的致病变异（PV/LPV），包括7个基因（ATT，BRCA1/2，CHEK2，BRIP1，PALB2和NBN）与遗传性PC相关。进行了与已发表的高加索人和日本同伙的比较。结果：结果：在30名（8.8％）患者中确定了总共28个PV/LPV；在13个基因中发现了突变，包括BRCA2（15名男性[4.41％]），ATM（2人[0.59％]），NBN（2名男性[0.59％]和BRIP1（2个人[0.59％]）。只有一名患者患有HOXB13突变（0.29％）。与高加索人相比，在韩国MPC中观察到总体种系变异频率较低（8.8％vs。11.8％），但是个体变体与白种人和地理上类似的日本同伙有明显不同。PV/ LPV倾向于随着Gleason评分较高（GS 7，7.1％； GS 8，7.5％； GS 9-10，9.9％）。结论：结论：BRCA2是支持其重要性的不同人群共有的最常见的基因，但在韩国MPC中的变异分布方面有所不同，强调了对种族特异性遗传模型的需求。未来的特定民族分析是有必要的，以验证我们的发现。
A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
缩写：α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；ALP，碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASBT，顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；ASBTi，ASBT 抑制剂；ATCC，美国典型培养物保藏中心；AUC inf，从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大；BAs，胆汁酸；BDL，胆管结扎；C4，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮；CA，胆酸；CDCA，鹅去氧胆酸；CK7，细胞角蛋白-7；CMC，羧甲基纤维素；Cyp7a1，细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1；d，天；DCA，脱氧胆酸；DEGs，差异表达基因；GCDCA，甘氨鹅去氧胆酸； GO，基因本体；H&E，苏木精-伊红；IC50，半数最大抑制浓度；LCA，石胆酸；LC-MS/MS，液相色谱串联质谱法；MCA，鼠胆酸；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；MDR3，多药耐药蛋白3；基质金属蛋白酶7 (MMP-7)，基质金属蛋白酶7；NRC，正常大鼠胆管细胞；NTCP，Na+-牛磺胆酸共转运多肽；OST α /OST β，有机溶质转运蛋白α/β；QWBA，定量全身放射自显影；RNAseq，RNA测序；RT-qPCR，定量实时PCR；SAD，单次递增剂量；t 1/2，终末半衰期；UDCA，熊去氧胆酸；WT，野生型。
一系列组合疗法和多种系列
受损的患者，但是治疗的选择和病毒清除时间通常可以融合，从而使患者暴露于可能的并发症。可用的抗病毒和单克隆疗法的作用是争论的问题，其有效性和潜在的相关不良反应也是如此。迄今为止，在文献中，有关组合疗法的使用数据量以及一般人群可用的抗SARS-COV-2疗法的多种线，尤其是免疫力误差（IEI）患者的量很小。方法：在这里，我们报告了一个案例系列，由三个意大利IEI转介中心（罗马，Treviso和Cagliari）组成的五名成人IEI患者，并通过组合疗法或多种治疗系进行了SARS-COV-2感染的多种疗法治疗，例如单克隆抗体（例如，Mabs），Antivirals（Mabs），Mobeccov-2，Moteclans pluse pllus pluse（mabs）抗病毒和CP与抗病毒结合。结果：这项研究可能支持对复杂的IEI抗体缺乏症和疫苗反应受损的复杂IEI患者使用SARS-COV-2的联合治疗。
摘要：非传染性慢性疾病（DCNT）的特征是多因素，并对人类有机体的各种系统造成损害。是vál
摘要：非传染性慢性疾病（DCNT）的特征是多因素，并对人类有机体的各种系统造成损害。值得注意的是，对于NCD而言，有几种危险因素最终使他们的生命外观达到了高潮，例如性别，埃菲主义，吸烟，遗传学，种族，年龄，食物，身体不足，身体不活跃和血脂异常。因此，文献表明，各种类型的DCD通常与个人的生活方式有关。除了高血压和糖尿病外，DCN组还包括阻塞性呼吸疾病和肿瘤，脑血管疾病，血脂异常和心血管疾病。在巴西，据估计，高血压和糖尿病占死亡人数的72％。因此，目前的工作旨在通过针对Paemption -PA的Planalto社区基本健康部门的用户进行健康教育进行健康促进。鉴于此，据指出，健康教育实践会影响对用户治疗的依从性，使有关病理学和合理使用医学的信息传播，并为此增加了对医学生的学术形式的贡献，他们可以在日常实践中阐明知识。因此，对人群进行健康教育活动的重要性是显而易见的，并且在照顾高血压和糖尿病患者的行为中，我们不应仅将行动仅仅放在提到的病理上，而应优先考虑健康促进，维持和康复。
