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World File Search System种系
什么时候可以安全地编辑人类种系？
在2018年秋天，他宣布了以下公告：两个女性婴儿“ Lulu”和“ Nana”，其细菌已被尖端修改，但绝对不安全的CRISPR-CAS9技术诞生了。这一事件激发了政策制定者和科学家，倡导对人类种系基因编辑（GGE）的更明确和坚定的调节。最近的政策建议试图整合安全考虑因素和公众意见，以确定可能是人类GGE安全目标的特定类型的疾病（Sarkar即将出版； Guttinger 2019; Lander等人2019）。本文认为这些政策提案的方式不足以不同。萨尔卡（即将出版的）打算为了决定人类GGE的价值而纳入残疾人社区的意见，但我认为他这样做的策略不足。我会说，迭代，审议过程是一个更合适的框架，可以使残疾人社区能够为人类GGE提供信息。进一步的政策建议是根据单基因或单基因疾病构建的（Guttinger 2019； Lander等人。2019）。我认为，这种概念化疾病的方式对于确定哪些疾病是人类GGE的可行候选者并不重要。相反，重要的是（1）所讨论的疾病必须具有（在其原因集中）在疾病中具有高度因果控制的基因，以及（2）必须鉴定出可能产生特质的替代核酸序列变体。先前的政策提案离开（2）未指定。必须满足满足条件的条件（2）不应留给个别科学家自己决定。本提案就此问题提供了一些指导。
鉴定增加前列腺癌风险和影响恶性疾病发展的种系遗传变异
摘要：前列腺癌 (PrCa) 是一种异质性疾病，在个体患者中表现出多种表型，从惰性到致命形式。目前尚无可靠的生物标记物可用于常规筛查 PrCa 或区分具有临床意义的形式，因此晚期疾病的晚期识别和无症状疾病的过度诊断和过度治疗仍然是医疗保健领域关注的领域。PrCa 具有大量可遗传成分，自人类基因组计划完成以来，技术进步促进了对影响家庭和人群中疾病易感性的遗传因素的更好识别。这些遗传标记有望使我们更好地了解 PrCa 发展背后的生物学机制，促进基于遗传的 PrCa 筛查计划并指导适当的治疗。然而，对于其表现的许多方面仍然缺乏了解；尤其是与侵袭性表型相关的基因、非欧洲人群的风险因素以及能够准确分层高风险和低风险个体的适当方法。本综述讨论了用于阐明负责调节 PrCa 易感性的基因位点、基因和个体因果变异的方法；目前对导致 PrCa 风险的等位基因谱的理解状态；以及这些发现在基因组学和个性化医疗发展时代未来的转化应用前景。
ReMOT 控制递送 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白复合物以诱导疾病媒介蚊子淡色库蚊的种系诱变
淡色库蚊复合体分布广泛，导致蚊媒疾病在人类中的传播难以预防。使用 CRISPR/Cas9 基因编辑是一种有效的技术，有可能解决日益严重的蚊媒疾病问题。本研究利用 ReMOT 控制技术在淡色库蚊中生产转基因蚊子。通过注射 60 只成年雌蚊建立了显微注射系统——需 14 µ l 注射混合物，使用≤1 µ l 的内体释放试剂（氯喹或皂苷）不会发生沉淀。在采血后 24 小时（卵黄发生高峰期）注射 P2C 增强型绿色荧光蛋白-Cas9（P2C-EGFP-Cas9）核糖核蛋白复合物进入卵巢的效率为 100%。利用此方法进行KMO敲除，我们发现当通过ReMOT Control将P2C-Cas9 RNP复合物注射到淡色库蚊成年血淋巴中时，卵巢中也能发生基因编辑。在氯喹组，筛选出的2,251只G 0 子代中，9只个体表现出白眼和马赛克眼表型。在皂苷组，筛选出的2,462只G 0 子代中，观察到8只突变个体。测序结果显示13 bp的缺失，进一步证实了发生基因编辑的事实。总之，ReMOT Control在淡色库蚊中的成功应用，不仅为该方法提供了基本参数（注射参数和注射时间），而且有利于蚊虫生物学和防治的研究。
种系基因编辑是否出色？
*威廉和玛丽法学院副教授；哥伦比亚法学院法学院；哈佛大学A.B.。对他们的有益评论和建议，我感谢Aaron Bruhl，I。GlennCohen，Lolita Darden，Tara Grove，Lewis Grossman，Laura Heymann，Alli Larsen，Kim Mutcherson，Nate Oman，Rachel Oman，Racheleman，Rachelebouché，Sonia Suter，Sonia Suter和Com和Biolapalapalapalapalapalapalaapalaapalooza 3.0;里士满大学初级教师论坛；亚利桑那州立大学的新兴技术治理年度会议； 2019年法律与社会协会年会； 2019年婴儿市场圆桌会议；第42届年度卫生法教授会议；第13届年度Lutie A. Lytle Black妇女法学教师研讨会；斯坦福法学院的第三届年度法学与STEM初级教职员工； 2019年Nova法律评论研讨会；里士满大学教师研讨会；以及塞顿霍尔法学院的第四届年度卫生法工作务虚会。
国家免疫疫苗接种系统（NIVS）常见问题解答
1）为什么LPT使用NIV进行报告？这是典型的一年，这是由于流感和共同-19同时循环的潜在影响。，正如10月14日Pauline Philips的信中阐述的那样，我们需要尽一切努力确保所有前线医疗人员接种流感疫苗。今年的实时疫苗接种数据的报告和收集至关重要。信息将用于支持国家和地方一级的流感计划和反应活动。这是强制性要求。
种系遗传变异与免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的胰岛素依赖性糖尿病的发展有关
抽象背景大多数收养细胞疗法（ACT）无法控制治疗细胞在将其移植到患者之后的行为。因此，抑制，激活，区分或终止患者后的行为的努力可能是徒劳的，因为所需的药物会不利地影响患者中的其他细胞。方法我们在这里描述了一个两个结构域融合受体，该融合受体由与回收域相关的配体结合域组成，该结构域允许构成内部化和运输融合受体回到细胞表面。由于配体结合结构域被设计为结合通常在人类中不存在的配体，因此与该配体结合的任何药物都会选择性地结合并内吞作用。导致了我们策略的两个实施例，我们将人类叶酸受体α的慢性内吞作用结构融合到结合荧光素或人类FK506结合蛋白的鼠SCFV，从而结合FK506，从而产生由人类大部分组成的融合受体。然后，我们通过将任何所需的药物结合到荧光素或FK506，从而产生靶向配体的药物，从而产生与约10 -9 m的融合受体亲和力的配体毒剂结合物。使用这些工具，我们证明了CAR T细胞活动可以在体外敏感或关闭，并在将其重新输入肿瘤轴承小鼠后严格控制。结论我们建议，可以利用这种“嵌合内吞食受体”，不仅可以操纵汽车T细胞，而且还可以在将其恢复为患者后的其他作用。努力发展为治疗疾病，包括糖尿病，心力衰竭，骨关节炎，癌症和镰状细胞贫血的疾病，我们认为在灌注后操纵ACT活动的能力将很重要。
棉花分生植体的直接种系转化，没有选择
没有可选标记的转基因植物的再生可以促进性状堆叠产品的开发和商业化。已经开发了各种策略来消除可选标记以生产无标记的转基因植物。最广泛使用的无标记方法可能是基于农杆菌的2 T-DNA策略，其中利率基因（GOI）和可选标记基因从独立的T-DNA中传递（Darbani等，2007）。可选标记基因在随后的几代中脱离了GOI。然而，由于T-DNA共转化的不确定和GOI和可选标记基因T-DNA之间的高率，该2 T-DNA系统的效率远小于传统的1 T-DNA系统。相比之下，没有选择转换使用带有GOI的单个T-DNA，因此消除了删除可选标记插入物的需要，并有可能提供可行的替代标记系统。在这项研究中，我们报告了通过无需使用选择性剂的种子分生植物的农杆菌接种种植的转基因棉植物的成功再生。通过GUS组织化学测定，鉴定出推定的转基因植物的再生。通过GUS表达通过花粉粒，未成熟胚胎和T1植物的分离来确定转基因向后代的种系传播。通过南部分析进一步确认了结果。在此无选择系统中，无标记转换频率与当前的分生组织转换系统相似（0.2％ - 0.7％）。讨论了进一步改进该系统的策略及其在改善棉花转化管道和开发无基因基因组编辑技术方面的意义。
种系基因组对癌症免疫逃避和免疫治疗反应具有显性遗传贡献
背景：免疫逃逸是癌症的一个基本特征。在肿瘤发展的早期阶段，肿瘤必须实施免疫逃逸策略来防止宿主免疫系统的攻击。阻断肿瘤的免疫逃逸将重新激活宿主免疫系统来消灭肿瘤。应用抗 PD-1/PD-L1 或抗 CTLA4 治疗的免疫检查点疗法 (ICT) 在过去几年中取得了显著的成功。然而，由于肿瘤免疫系统的复杂性，约 70% 的患者无法从 ICT 治疗中获得任何临床益处。过去，人们认为种系致病变异对癌症的遗传贡献很小。结果：新兴证据表明，种系基因组通过编码宿主免疫系统对癌症发挥显性遗传贡献。免疫系统的功能成分由宿主基因组编码，因此种系基因组可能对癌症免疫逃逸和免疫治疗反应产生深远影响。事实上，最近的研究表明，种系致病变异可以通过 (i) 塑造肿瘤体细胞突变、改变甲基化模式和抗原呈递能力或 (ii) 影响 NK 细胞调节肿瘤微环境中淋巴细胞滤过的功能，在群体水平上影响癌症患者的免疫能力。此外，HLA（A、B 或 C 型）基因型也会影响肿瘤体细胞突变的格局。结论：这些结果强调了种系基因组在免疫和癌症发展中不可或缺的作用，并表明应将种系基因组学整合到癌症生物学和癌症免疫治疗的研究领域中。
引用方式：Thaldar D、Botes M、Shozi B、Townsend B、Kinderlerer J。人类种系编辑：南非的法律伦理指南。S Afr J Sci. 2
人类生殖系编辑有望大大改善人们的生活，但与此同时，这种新颖的生物技术也引发了伦理和法律问题。南非的伦理监管环境存在问题，因为它禁止所有关于人类生殖系编辑的研究和临床应用。相比之下，南非的法律监管环境允许一条监管路径，原则上允许对人类生殖系编辑进行研究。然而，对人类生殖系编辑临床应用的法律监管尚不确定。因此，南非目前的伦理和法律立场需要改革。五项指导原则——与宪法的价值观相一致——旨在指导南非关于人类生殖系编辑的伦理和法律政策改革：(1) 鉴于人类生殖系编辑有可能改善南非人民的生活，应对其进行监管，而不是禁止。(2) 只有在证明人类生殖系编辑临床应用安全有效的情况下，才应向公众开放。 (3) 非治疗性人类生殖系编辑可能是允许的，并且应以与治疗性人类生殖系编辑相同的方式进行监管。 (4) 根据原则 2，是否对未来的孩子使用生殖系基因编辑的决定应由未来的父母决定。 (5) 应采取措施增加获取途径，以解决对加剧社会不平等的担忧。 最后，向政策制定者和考虑从事该领域研究的科学家提出了建议。
SAFIR02肺试验的高级NSCLC中的体细胞和种系BRCA 1和2突变
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