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骨髓微环境中协调的免疫细胞网络定义了通过过继的细胞疗法的移植物与白血病反应
1医学肿瘤学，美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所。 2哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，美国3号麻省理工学院和哈佛大学，美国马萨诸塞州剑桥市4欧文癌症动力学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10027，美国5哥伦比亚大学生物医学工程系，纽约大学，纽约，纽约，纽约，纽约州，纽约州，美国6号，美国6号，哥伦比亚大学。 Tumorimmunology，校园Virchow Klinikum，柏林，Charité-柏林大学，柏林FreieUniversität柏林和洪堡UniversitätzuZu Zu Berlin，柏林，柏林，德国柏林。 8转化免疫基因组学实验室，美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所。 9空间技术平台，美国麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所，美国马萨诸塞州。 10医学系，芝加哥大学风湿病学科，伊利诺伊州芝加哥大学11号，美国卫生技术系，丹麦技术大学，丹麦2800 Kongens Lyngby。 12数据科学系，达纳 - 法伯癌症研究所，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州02215，美国13造血生物学和恶性院，马里兰州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿＃这些作者同样贡献了§高级作者1医学肿瘤学，美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所。2哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，美国3号麻省理工学院和哈佛大学，美国马萨诸塞州剑桥市4欧文癌症动力学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10027，美国5哥伦比亚大学生物医学工程系，纽约大学，纽约，纽约，纽约，纽约州，纽约州，美国6号，美国6号，哥伦比亚大学。 Tumorimmunology，校园Virchow Klinikum，柏林，Charité-柏林大学，柏林FreieUniversität柏林和洪堡UniversitätzuZu Zu Berlin，柏林，柏林，德国柏林。8转化免疫基因组学实验室，美国马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所。9空间技术平台，美国麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所，美国马萨诸塞州。10医学系，芝加哥大学风湿病学科，伊利诺伊州芝加哥大学11号，美国卫生技术系，丹麦技术大学，丹麦2800 Kongens Lyngby。 12数据科学系，达纳 - 法伯癌症研究所，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州02215，美国13造血生物学和恶性院，马里兰州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿＃这些作者同样贡献了§高级作者10医学系，芝加哥大学风湿病学科，伊利诺伊州芝加哥大学11号，美国卫生技术系，丹麦技术大学，丹麦2800 Kongens Lyngby。12数据科学系，达纳 - 法伯癌症研究所，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州02215，美国13造血生物学和恶性院，马里兰州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿＃这些作者同样贡献了§高级作者
先进的血管纤维移植后血液恶性肿瘤后移植物抗宿主疾病的治疗：欧洲血液和骨髓移植学会的最新共识建议
移植物抗宿主病（GVHD）是同种异性血管细胞移植（HSCT）后导致死亡率和发病率的主要因素。在过去的三年中，有监管部门批准了新药，并且临床方法的预防和管理方法发生了很大变化。为了标准化治疗方法，欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）已更新了其临床实践建议。我们组成了一个方法学家和22位GVHD管理领域的专家。选择是基于它们在欧洲的GVHD管理中的作用及其对该领域的贡献，例如出版物，会议上的演讲以及其他研究。我们将年级过程应用于十个PICO（患者，干预，比较者和结果）问题：小组搜索证据并为每个关键结果进行了分级。在两次共识会议中，我们讨论了证据，并对建议的措辞和优势进行了投票。Key updates to the recommendations include: (1) primary use of ruxolitinib in steroid-refractory acute GVHD and steroid-refractory chronic GVHD as the new standard of care, (2) use of rabbit anti-T-cell (thymocyte) globulin or post-transplantation cyclophosphamide as standard GVHD prophylaxis in peripheral blood stem-cell从无关供体的移植中，（3）在类固醇难治性慢性GVHD的可用治疗选择中添加Belumosudil。EBMT建议使用这些建议作为同种异体HSCT期间GVHD常规管理的基础。当前的建议有利于欧洲实践，不一定代表全球偏好。
间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验技术指导原则
一、概述 ............................................................................................................... 1
口腔慢性移植物抗宿主疾病对体重的影响：一项队列研究
造血干细胞移植（HSCT）是治疗恶性肿瘤和非恶性疾病的众所周知的程序，包括血液学，其他代谢和免疫缺陷障碍[1]。尽管越来越多的患者接受了这种成功的治疗，但移植物抗宿主病（GVHD）仍然是主要的并发症，结果不令人满意[1-3]。急性GVHD（AGVHD）的特征是影响皮肤，肝脏和胃肠道[4]。慢性形式，慢性移植抗宿主病（CGVHD）是同种异体造血细胞移植（HCT）的严重并发症，发生在30％至70％的患者中[5]。它可以影响体内的任何器官，但主要影响皮肤，口腔，胃肠道，肝脏，肺，肌肉骨骼系统和眼睛[6]。慢性GVHD可能会降低生活质量，损害功能，并导致对免疫抑制药物和相关并发症的持续需求[6]。尽管CGVHD会影响多个器官，但口服CGVHD是第二频繁涉及的器官系统[7]，患病率为45％至83％。它发生在成年患者中的频率比儿童更频繁[7-10]。CGVHD可以以多种方式表现出来，具体取决于组织改变的类型和严重程度，并且可以影响口腔的任何部分[8]。口服CGVHD可以作为粘膜病变，唾液腺功能障碍和肌肉骨骼受累[7，11]。 口服粘膜病变的特征是山雀的特征，包括红斑，溃疡和高胚症[12]。口服CGVHD可以作为粘膜病变，唾液腺功能障碍和肌肉骨骼受累[7，11]。口服粘膜病变的特征是山雀的特征，包括红斑，溃疡和高胚症[12]。口腔中的任何部位都会受到影响，包括通常以甲状腺炎性牙龈炎的形式出现的牙龈。最常见的位点是颊粘膜和唇粘膜，以及舌头的侧面边界[13]。受影响的部位的范围从轻度敏感性的症状到严重疼痛，具体取决于参与的类型，防止正常的日常功能。此外，某些类型的食物可能会引起刺激，从而导致回避和对饮食缺乏兴趣。唾液腺功能障碍可以在临床上作为粘膜或静脉表现出来。并发症包括吞咽困难，机会性感染以及由于唾液的质量和数量改变而改变的味觉感觉。口腔的肌肉骨骼CGVHD也可以限制口腔张开，并对饮食功能和卫生产生影响。总体而言，粘膜，唾液和肌肉骨骼CGVHD的综合作用可以总结为临床上重要的口服症状，例如口腔疼痛，口腔敏感性，口腔敏感性，口腔张开，口腔干性，口腔干口以及对正常耐受性食物的口味变化[14]。这些症状可能会导致口服摄入量显着降低，也可以导致营养不足的热量饮食。对患者的整体健康和生存的影响显而易见，并可能导致卫生保健系统的负担增加[8-10，15，16]。证据表明，CGVHD患者的营养状况不佳[17，18]和体重减轻相关的BMI明显降低。必须研究口服CGVHD及其相关症状对这些临床上的问题的影响。营养不良是该人群中临床上重要的问题，可导致移植幸存者的功能和健康状况障碍[18]。Studies reported that the clinical manifestations associ- ated with weight loss in this population include erosions, ulcerations, xerostomia, decreased salivary flow, oral infections, oral and esophageal pain, diarrhea, dysphagia, vomiting, sensitiv- ity, and medication used in the treatment of HSCT [ 9 , 11 , 15 , 17 – 20 ].关于体重与口服CGVHD之间关系的知识有限，以及需要更好地了解患有CGVHD的患者口服表现引起的营养不良的需求，两者都阻碍了发展更有效的预防和治疗策略的能力，并进一步支持当前研究。这项研究旨在衡量合成性HSCT患者体重和口服CGVHD之间的关联，以及口服并发症对营养不良的影响（体重不足）。
treg靶向的IL-2/anti-IL-2复合控制控制移植物
在相对方向调节免疫反应代表同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）中的圣杯，以避免供体T细胞的反应性不足，而血液学上的恶性肿瘤复发不足，同时促进了在接收者与主机疾病的潜在发展（GVHD）的潜在发展，从而受到供应供应者T攻击。IL-2/抗IL-2复合物（IL-2CX）代表选择性强调或抑制免疫反应的治疗选择。在专门的Allo-HSCT实验模型中，包括在免疫缺陷型NSG小鼠中注射的人类细胞，我们并排评估了两个IL-2CX的治疗效应，设计用于增强调节性T细胞（TREG）或替代性，以激活效应T细胞（TEFF）（TEFF）（TEFF）（TEFF），对GVHD的相关性和Tumors bordection和Tumors bordection和Tumors bordection和Tumor。我们还评估了整体对体内免疫细胞的表型和功能的影响。出乎意料的是，Pro-Treg和Pro-Teff IL-2CX都阻止了GVHD的发展。与未处理的小鼠相比，它们都诱导了Treg扩展和CD8 + T细胞数量减少。然而，只有用Pro-Treg IL-2CX处理的小鼠显示出耗尽的CD8 + T细胞的显着减少，与有效的抗肿瘤作用一致。在对人类细胞进行评估时，Pro-Treg IL-2CX还优先诱导了体外和体内Treg扩展，同时允许在NSG小鼠中发展有效的抗肿瘤效应。我们的结果证明了使用Pro-Treg的临床相关性，但不使用Pro-Teff IL2CX来调节HSCT后同种反应性，同时促进了嫁接 - 与leukemia效应。
可生物降解的，用于原位组织工程方法的自我增强血管移植物
临床上可用的小直径合成血管移植物（SDVG）由于移植物治疗受损而具有不令人满意的通畅率。因此，自体植入物仍然是小容器更换的金标准。可生物可吸收的SDVG可能是另一种选择，但是许多聚合物的生物力学特性不足，导致移植物衰竭。为了克服这些局限性，开发了一种新的可生物降解的SDVG，以确保安全使用，直到形成足够的新组织。SDVG是使用由热塑性聚氨酯（TPU）和新的自我增强TP（U-eREA）（TPUU）组成的聚合物混合物的电纺。通过细胞播种和血流相容性测试在体外测试生物相容性。在长达六个月的一段时间内，在大鼠中评估体内性能。 自体大鼠主动脉植入物充当对照组。 扫描电子显微镜，微型计算层析成像（μCT），组织学和基因表达分析被应用。 tpu/tpuu移植物显示出水孵育后生物力学特性的显着改善，并表现出极好的细胞和血流相容性。 所有移植物均保留专利，尽管壁稀疏，但生物力学特性还是足够的。 没有观察到炎症，动脉瘤，内膜增生或血栓形成。 对移植物愈合的评估显示了TPU/TPUU和自体导管的相似基因表达纤维。 这些新的可生物降解，自我强化的SDVG可能是未来临床使用的有前途的候选者。在长达六个月的一段时间内，在大鼠中评估体内性能。自体大鼠主动脉植入物充当对照组。扫描电子显微镜，微型计算层析成像（μCT），组织学和基因表达分析被应用。tpu/tpuu移植物显示出水孵育后生物力学特性的显着改善，并表现出极好的细胞和血流相容性。所有移植物均保留专利，尽管壁稀疏，但生物力学特性还是足够的。没有观察到炎症，动脉瘤，内膜增生或血栓形成。对移植物愈合的评估显示了TPU/TPUU和自体导管的相似基因表达纤维。这些新的可生物降解，自我强化的SDVG可能是未来临床使用的有前途的候选者。
小动脉移植物中无线生物测定的紧凑双波段植入天线
摘要 - 动静脉移植物（AVG）是接受血液透析（HD）的慢性肾脏疾病（CKD）患者必不可少的救生植入物。但是，由于术后并发症（例如细胞积累）称为再狭窄，血液凝块和感染，这通常是由于发病率和死亡率的主要原因。配备有生物传感器的新一代HD植入物和可用于检测特定病理参数并报告AVGS的通畅性的无线功率和遥测系统的多播天线对CKD进行了变化。我们的研究提出了用于HD监测应用的紧凑双带植入天线。它以1.4和2.45 GHz运行，用于无线功率传递和生物测定目的。当前大小为5×5×0.635 mm 3的微型天线3具有较宽的带宽（在1.4-GHz带时为300 MHz，在2.45-GHz频带下为380 MHz），并且在两个共振频率下匹配良好的障碍物。此外，在三层同质幻影和现实的人体模型中分别进行模拟。在猪肉中评估所提出的天线的测量。所测量的天线原型的结果与模拟的原型紧密协调，并分析了猪肉肉中不同比例的脂肪组织的影响，以验证天线对接触介质的敏感性。还分析了特定的吸收率（SAR）和链路预算计算。最后，通过采用一对NRF24L01无线收发器来实现和可视化所提出的天线的无线生物测量功能，可持续和稳定的无线数据传输特性以2 Mb/s的高数据速率显示，最高为20 cm/s。
“ MHC-I- OPATHY”的Eular研究小组：识别疾病 转运蛋白介导的药物输送 细胞系和患者衍生的异种移植物的表面分析证实了FGFR4，NCAM1，CD276和突出显示AGRL2，JAM3和L1CAM，作为横纹肌肉瘤的表面目标 微生物 机器学习根据MRI纹理分析预测犬胶质瘤的组织学类型和等级 在类似手术的环境中，用于脑组织分化和白质纤维道鉴定的宽场成像摩尔器极化法的鲁棒性：离体研究 再生响应元件Careg监测MULLER GLIA在MNU诱导的斑马鱼视网膜损伤后的激活 介导对淡水的适应性
Jonas JW Kuiper ， Shumnalieva，10个秘密，11inakötter， 19,20名忠实居民，21,22NatašaVidovia，23,24和Talgal-Tutkun的折磨， 32FabianLötscher，33 Floor G Schance， 28,29 Ahmet Gul，40 John Bowes ，41,42 Rik Ju Loris ，19.20 MHC-I-Opathies研究
新型JAK抑制剂SHR 0302在急性移植物抗宿主病中的预防和治疗作用
抽象的急性移植物抗宿主病（AGVHD）是同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）最常见的并发症之一。Janus激酶（JAK）抑制剂被认为是AGVHD患者的可靠和有前途的药物。在AGVHD小鼠模型中评估了一种新型JAK抑制剂SHR 0302的预防性和治疗作用。观察并记录了总体存活率（OS），无进展生存期（PFS），小鼠体重，GVHD评分。分析了患病小鼠的骨髓和脾样本或患者外周血的样本。SHR0302可以预防和逆转AGVHD，并具有保留移植物肿瘤效应的小鼠模型。在功能上，SHR0302改善了OS和PFS，恢复体重，降低GVHD评分，并降低了目标组织中浸润的免疫细胞。SHR 0302治疗还增强了造血重建。从机械上讲，我们的结果表明SHR0302可以通过减少TH1并增加调节t（Treg）细胞来抑制T细胞的激活并调节辅助T（Th）细胞的分化。此外，SHR0302降低了供体T细胞上趋化因子受体CXCR3的表达，以及包括白介素（IL）-6，干扰素G（IFN-G）的细胞因子或趋化因子的分泌，肿瘤坏死因子A（TNF-A）（TNF-A），CXCL10等从而破坏了促进GVHD进展的IFN-G /CXCR3 /CXCL10轴。对AGVHD患者原代细胞的实验也证实了结果。对AGVHD患者原代细胞的实验也证实了结果。此外，SHR0302降低了JAK及其下游统计数据（AKT和ERK1/2）的磷酸化，最终调节了淋巴细胞的激活，增殖和分化。总而言之，我们的结果表明JAK抑制剂SHR 0302可以用作AGVHD患者的新型药物。
二硫次充当头部和颈部鳞状细胞癌细胞系和移植的异种移植物中的有效的放射性化学敏化剂
1，柏林柏林自由大学柏林大学柏林大学柏林大学的头和颈外科手术系，柏林卫生研究院，柏林卫生研究院wenhao.yao@hotmail.com 2 2号耳鼻喉科和头颈外科，鲁伊因医学院，上海何乔汤顿大学医学院，上海200025中国科学院癌症医院科学医院（吉安格癌症医院），中国杭州310015； qianxu@zjcc.org.cn 4血液学，肿瘤学和肿瘤免疫学系Charité -Universitätsmedizin柏林，柏林自由大学和柏林汉堡大学，柏林汉堡大学，柏林卫生研究院sebastian.ochsenreither@charite.de（请参见上文）; konrad.klinghammer@charite.de（K.K。）5，马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院，美国马萨诸塞州02138； sferrone@mgh.harvard.edu 6美国匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所，美国宾夕法尼亚州15106； deleoab@gmail.com 7美国匹兹堡大学，宾夕法尼亚州匹兹堡大学帕特堡大学15106，美国8号耳鼻喉科，头颈部手术，比勒菲尔德诊所 50，33604 Bielefeld，德国； holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de（H.S. ）; felix.oppel@klinikumbielefeld.de（F.O.）5，马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院，美国马萨诸塞州02138； sferrone@mgh.harvard.edu 6美国匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所，美国宾夕法尼亚州15106； deleoab@gmail.com 7美国匹兹堡大学，宾夕法尼亚州匹兹堡大学帕特堡大学15106，美国8号耳鼻喉科，头颈部手术，比勒菲尔德诊所50，33604 Bielefeld，德国； holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de（H.S. ）; felix.oppel@klinikumbielefeld.de（F.O.）50，33604 Bielefeld，德国； holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de（H.S.）; felix.oppel@klinikumbielefeld.de（F.O.）9辐射肿瘤学和放射疗法，Charité -Universitätsmedizin柏林，柏林自由大学和柏林洪堡大学，柏林卫生研究院，CharitéCharité校园本杰明·富兰克林，Hindenburgdamm 30，12203 Berlin，berlin，hindenburgdamm; andreas.kuppig@charite.de 10妇科诊所，Charité -Universitätsmedizin柏林，柏林自由大学和伯林洪堡大学，柏林卫生研究院，柏林卫生研究院，柏林校园Virchow Clinic，Augustenburger Platz，13353 Berlin，Dermany，Dermany，Augustenburger Platz 1，13353 Berlin; andreas.kaufmann@charite.de *通信：andreas.albers@charite.de