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刺穿合格免疫的程序性面纱
然而，一种微妙的，尽管很有意义，但理论上的链条仍然没有被忽视：国家权利的底色嵌入了当代合格的免疫法理学中。雷恩奎斯特（Rehnquist）和罗伯茨（Roberts）法院都以有利于执法的方式来解释客观知识测试的偏爱，导致困扰重建大会曾经与之抗衡：今天，联邦权利的可执行性通常会取决于州演员对此的承认。这样的结果，远非偶然的结果，与法院在许多民权事务上的公开权利权利处置产生了共鸣。因此，当代合格的豁免法院法院反映了重建大会的愿景，该国将联邦法院视为民权守护者。法院的普遍观点表明，重新构想了联邦法院的新角色：国家监护人权利。
开发下一代程序性 T 细胞疗法
这些幻灯片包含美国 1995 年私人证券诉讼改革法“安全港”条款所定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述不是历史事实，在某些情况下可以用“可能”、“将”、“可以”、“预期”、“计划”、“预期”和“相信”等术语来识别。这些陈述包括但不限于关于 Autolus 开发其候选产品（包括 obe-cel 计划）的陈述；obe- cel 在其他疾病环境中的概况和潜在应用；公司候选产品未来的临床开发、功效、安全性和治疗潜力，包括进展、对数据报告的预期、实施和时间安排以及潜在的未来临床和临床前活动和里程碑；对临床试验和临床前研究数据的启动、设计和报告的预期；超越 obe-cel 的管道扩展；对任何候选产品的监管审批程序的预期； Autolus 与 BioNTech 合作带来的好处，包括根据战略合作条款支付里程碑付款和特许权使用费的可能性和时间；公司当前和未来的制造能力；以及公司预期的现金流。任何前瞻性陈述均基于管理层当前的观点和假设，并涉及风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果、业绩或事件与此类陈述中明示或暗示的结果、业绩或事件存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于 Autolus 的临床前或临床项目无法及时或以具有成本效益的方式推进或产生获批产品的风险；早期临床试验的结果并不总是能够预测未来的结果；临床试验的成本、时间和结果；许多候选产品无法及时或以具有成本效益的方式成为获批药物；招募患者参加临床试验的能力；以及可能的安全性和有效性问题。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致 Autolus 的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅 Autolus 于 2024 年 3 月 21 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的 10-K 表年度报告中标题为“风险因素”的部分，以及 Autolus 随后向美国证券交易委员会提交的文件中有关潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本演示文稿中的所有信息均截至演示文稿发布之日，Autolus 不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非法律要求。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表公司在本演示文稿发布之日后的任何日期的观点。
开发下一代程序性 T 细胞疗法
这些幻灯片包含《1995 年私人证券诉讼改革法》“安全港”条款所定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述不是历史事实，在某些情况下可以用诸如“可能”、“将”、“可以”、“预期”、“计划”、“预期”和“相信”等术语来识别。这些陈述包括但不限于关于 Autolus 开发其候选产品（包括 obe-cel 计划）的陈述；obe-cel 在其他疾病环境中的概况和潜在应用；公司候选产品的未来临床开发、功效、安全性和治疗潜力，包括进展、对数据报告的预期、实施和时间安排以及潜在的未来临床和临床前活动和里程碑；对临床试验和临床前研究数据的启动、设计和报告的预期；超越 obe-cel 的管道扩展；对任何候选产品的监管审批程序的预期； Autolus 与 BioNTech 合作带来的好处，包括根据战略合作条款支付里程碑付款和特许权使用费的可能性和时间；公司当前和未来的制造能力；以及公司预期的现金流。任何前瞻性陈述均基于管理层当前的观点和假设，并涉及风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果、业绩或事件与此类陈述中明示或暗示的结果、业绩或事件存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于 Autolus 的临床前或临床项目无法及时或以具有成本效益的方式推进或产生获批产品的风险；早期临床试验的结果并不总是可以预测未来的结果；临床试验的成本、时间和结果；许多候选产品无法及时或以具有成本效益的方式成为获批药物；招募患者参加临床试验的能力；以及可能的安全性和有效性问题。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致 Autolus 的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅 Autolus 于 2023 年 3 月 7 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的 20-F 表年度报告中的“风险因素”部分和 Autolus 于 2023 年 11 月 9 日向美国证券交易委员会提交的 10-Q 表季度报告中的“风险因素”，以及 Autolus 随后向美国证券交易委员会提交的文件中有关潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本演示文稿中的所有信息均截至演示文稿发布之日，Autolus 不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非法律要求。因此，您不应依赖这些前瞻性声明来代表公司在本演示文稿发布之日后的任何日期的观点。
寄生线虫蛔虫的程序性 DNA 消除
在大多数生物中，整个基因组在整个生命周期中都保持不变。然而，也有一些物种例外，它们的基因组在发育过程中会通过一种称为程序性 DNA 消除 (PDE) 的过程减少。在人类和猪的寄生虫蛔虫中，PDE 发生在胚胎发生的 4 到 16 个细胞阶段，此时生殖系染色体碎裂，特定 DNA 序列在所有体细胞中可重复丢失。PDE 是在 120 多年前在蛔虫中发现的，但直到最近人们才对其分子细节知之甚少。基因组测序显示，蛔虫中大约 1,000 个生殖系表达基因被消除，这表明 PDE 是一种基因沉默机制。在 PDE 期间，所有生殖系染色体末端都会被去除和重塑。此外，PDE 通过分裂许多生殖系染色体来增加体细胞基因组中的染色体数量。比较基因组学表明这些生殖系染色体源自融合事件。PDE 在融合位点将这些染色体分开。这些观察结果表明 PDE 在染色体核型和进化中发挥作用。此外，对其他寄生和自由生活线虫中 PDE 的比较分析表明 PDE 具有保守的特征，表明它具有重要的生物学意义。我们总结了关于蛔虫及其亲属中 PDE 的已知信息。我们还讨论了这些人类和兽医动物寄生虫中 PDE 的其他潜在功能、机制和进化。
Gasdermin电子介导的程序性细胞死亡
结直肠癌（CRC）是最常见的消化道癌。化学疗法药物（如奥沙利铂）经常被诊断为诊断患有晚期或转移性疾病的CRC患者。对CRC肿瘤发生的基础分子机制的深入了解和估计化学疗法敏感性的最佳生物标志物的鉴定对于治疗CRC至关重要。癌症家族的许多成员在癌症中失调，导致肿瘤发生，转移和耐药性。kif11是双极纺锤体的关键组成部分，在几种癌症类型中高度表达。我们通过Western印迹和QRT-PCR分析了KIF11在临床样品中的表达，并通过检测激酶的磷酸化特征和功能良好的功能分析，探索了其在CRC生长中的作用和机制。我们发现KIF11在CRC组织中被上调，并与晚期临床阶段和血管侵袭有关，并且KIF11的敲低导致肿瘤生长停滞，并通过增强的DNA损伤和细胞凋亡增强对Oxaliptin的敏感性。机械上，异常激活的p53信号传导或可能停用的GSK3β信号传导负责CRC细胞中的KIF11敲低介导的效应。因此，我们的数据牢固地证明了KIF11可以作为评估CRC中阿沙利铂敏感性的潜在癌基因和适当的生物标志物。
通过程序性染色体融合创造的可持续小鼠核型
染色体工程已在酵母中成功尝试，但在包括哺乳动物在内的高等真核生物中仍然具有挑战性。在这里，我们报告了小鼠中的程序性染色体连接，这导致在实验室中产生了新的核型。使用单倍体胚胎干细胞和基因编辑，我们融合了两条最大的小鼠染色体，即染色体 1 和 2，以及两条中等大小的染色体，即染色体 4 和 5。染色质构象和干细胞分化受到的影响最小。然而，携带融合染色体 1 和 2 的核型导致有丝分裂停滞、多倍体化和胚胎致死，而由染色体 4 和 5 组成的较小融合染色体能够传递给纯合后代。我们的结果表明在哺乳动物中进行染色体水平工程的可行性。
加州运输部日常维护和维修活动的程序性非正式磋商
我们已审查您于 2011 年 3 月 9 日提交的、并于 2011 年 3 月 29 日收到的与美国进行非正式项目磋商的请求。鱼类和野生动物管理局 (Service) 就加州交通部 (Caltrans) 拟议的日常维护和维修活动以及第 1 区和第 2 区的小型项目计划提出请求。此回复根据 1973 年《濒危物种法》(ESA) 修订版第 7(a)(2) 节 (16 U .S.C.1531 et seq.) 及其实施条例 (50 CFR § 402) 制定。美国陆军工程兵团 (Corps) 提议允许开展这些活动中的一部分，因此将成为本次磋商的共同牵头行动机构。作为拟议活动的联合牵头联邦行动机构，加州运输部和工程兵团正在寻求对拟议维护和维修活动、小型项目和岩土钻探活动的计划同意，这些活动可能会影响但不太可能对拟议活动行动区域内可能发生的六种联邦受威胁物种或 1 种濒危物种中的一种或多种产生不利影响（请参阅下面的“涵盖物种”部分）。加州运输部和工程兵团还在寻求同意，以确保其拟议活动不会对涵盖物种的指定关键栖息地造成不利影响。虽然加州运输部和工程兵团是本次咨询的联合牵头联邦行动机构，但为简单起见，以下我们将联合牵头机构称为“加州运输部”。
加州交通部日常维护和维修活动的程序性非正式磋商
我们已审查了您于 2011 年 3 月 9 日提交的申请，并于 2011 年 3 月 29 日收到该申请，要求与美国鱼类和野生动物管理局 (Service) 就加州运输部 (Caltrans) 拟议的日常维护和维修活动以及第 1 区和第 2 区的小型项目计划进行非正式的项目磋商。此回复是根据 1973 年《濒危物种法》(ESA) 修订版 (16 U.SC 1531 et seq.) 第 7(a)(2) 节及其实施条例 (50 CFR § 402) 制定的。美国陆军工程兵团 (Corps) 提议允许开展其中的一部分活动，因此将成为此次磋商的共同牵头行动机构。作为拟议活动的联合牵头联邦行动机构，加州运输部和工程兵团正在寻求对拟议维护和维修活动、小型项目和岩土钻探活动的计划同意，这些活动可能会影响但不太可能对拟议活动行动区域内可能发生的六种联邦受威胁物种或 1 种濒危物种中的一种或多种（请参阅下面的“涵盖物种”部分）产生不利影响。加州运输部和工程兵团还寻求同意，即其拟议活动不会对涵盖物种的指定关键栖息地造成不利影响。尽管加州运输部和工程兵团是本次咨询的联合牵头联邦行动机构，但为简单起见，我们在下文中将联合牵头机构称为“加州运输部”。