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评估 PD-1/PD-L1 的协同作用
摘要 子宫内膜癌 (EC) 是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，全球发病率不断上升。晚期 EC 预后不良，除铂类化疗外，治疗选择有限。针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 有望改善预后。这项荟萃分析评估了 ICI 与铂类化疗相结合作为晚期 EC 一线治疗的疗效和安全性。使用来自 PubMed、Embase 和 Cochrane 数据库的数据，分析了五项研究（1150 名患者）。无进展生存期 (PFS) 的汇总风险比 (HR) 为 0.65（95% 置信区间 (CI)：0.53–0.80），表明进展或死亡风险降低了 35%。亚组分析显示，错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤 (HR：0.34，95% CI：0.27–0.44) 的疗效优于错配修复功能完好 (pMMR) 肿瘤 (HR：0.73，95% CI：0.65–0.80)。两组之间的不良事件相当，但联合治疗中免疫相关事件更常见。这些发现表明，在化疗中添加 ICI 可改善 PFS，尤其是在 dMMR 患者中，支持将其整合到晚期 EC 的一线治疗中。需要进一步研究以优化策略。注册号：INPLASY202490121。
2022; 18(7): 2775-2794. doi: 10.7150/ijbs.70691 综述 对肝细胞癌检查点抑制剂免疫治疗及其联合治疗的新见解
肝细胞癌（HCC）是我国及世界范围内死亡率最高的肿瘤之一，虽然目前针对HCC的一线治疗药物如阿替利珠单抗、贝伐珠单抗等均取得了良好的治疗效果，但是新型疗法的研究也备受关注。随着肿瘤免疫学研究的不断深入，免疫细胞在HCC肿瘤微环境（TME）中的作用和运作机制陆续被阐明，如程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）与配体结合可导致T细胞耗竭并减少IFN-γ T细胞分泌，细胞毒性T淋巴细胞4（CTLA-4）和CD28通过竞争B7蛋白、破坏CD28信号转导通路介导免疫抑制，这也为更多新型免疫检查点抑制剂（ICI）的研发和应用奠定了基础。各种免疫检查点在HCC中的生物学行为已被证实，如PD-1、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）、CTLA-4等，并引发了一系列临床试验。目前FDA批准nivolumab、pembrolizumab以及nivolumab加ipilimumab用于治疗HCC。但ICI治疗存在反应率低、副作用多等缺点，因此衍生了ICI与各种其他疗法（如VEGF或VEGFR抑制、新辅助和辅助治疗、局部区域治疗）的联合治疗。对免疫检查点机制的进一步研究可能在未来揭示新的治疗靶点和新的联合疗法。
叶酸受体介导的 Cas9 RNP 递送可增强癌细胞中的免疫检查点破坏
基因改造可转化为永久性的治疗效果，并有可能治愈某些疾病。对于癌症治疗，目前临床试验中的主要应用是体外改造免疫细胞用于过继细胞疗法。[2] 这些方法基于免疫检查点阻断 (ICB)，其可抵消对免疫反应的抑制并逆转肿瘤引起的免疫抑制。[3] 基于类似的策略，针对免疫检查点分子的单克隆抗体 (mAb) 已经是临床上成熟的 ICB 药物 [4]，并且多种治疗方法，例如抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)、[5] 抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) [6] 和抗程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 抑制剂 [7] 已获得当局批准。由于该领域的巨大成功和动态性质，可以预计将出现基于替代靶点或阻断机制的新型癌症免疫疗法。具有免疫球蛋白 (Ig) 和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域 (TIGIT)/脊髓灰质炎病毒受体 (PVR) 的 T 细胞免疫受体是一个新发现的检查点轴，已成为一个有前途的免疫靶点。[8] 已发现阻断 TIGIT/PVR 轴可逆转 T 细胞耗竭并增强多种类型癌症的抗肿瘤功效，包括乳腺癌 [9] 肝细胞癌 [10] 头颈部鳞状细胞癌 [11] 结直肠癌 [12] 和黑色素瘤。[13] 此外，PVR 已被确定为
信迪利单抗联合疗法治疗48例晚期恶性肿瘤患者的安全性和有效性
免疫检查点分子主要包括程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）（3,4）。PD-1是重要的免疫抑制分子，属于CD28超家族成员（5）。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，阻断负向调控信号，恢复T细胞活性，增强抗肿瘤免疫应答，从而达到抗肿瘤的作用（6,7）。PD-1和PD-L1抑制剂在多种晚期恶性肿瘤的治疗中均显示出显著的疗效。以PD-1单抗和PD-L1单抗（8-10）为代表的药物在非小细胞肺癌、食管癌、微卫星不稳定肿瘤的治疗上取得突破，被批准用于治疗多种恶性肿瘤。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）让免疫治疗在肿瘤治疗中备受关注。国产廉价PD-1单抗的逐步上市，将使更多的中国晚期癌症患者受益。信迪利单抗是国产PD-1抗体，有研究表明，在外周血单个核细胞（PBMC）和注射PBMC的小鼠中，信迪利单抗的PD-1占有率高于nivolumab和pembrolizumab。在患者中，单次静脉输注辛蒂利单抗后，观察到4周内PD-1的持续占有率≥95％（11）。在多项研究中，该药物对多种类型的癌症均显示出良好的抗肿瘤作用。
免疫检查点抑制剂在卵巢癌中的研究进展
卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤。尽管肿瘤减瘤手术和铂类化疗等标准治疗方法取得了进展，但总体生存率仍然很低。包括聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂和抗血管生成药物在内的靶向治疗的出现为治疗提供了新的途径。然而，耐药性和疾病异质性仍然带来重大挑战。免疫检查点抑制剂（ICI）作为一种新兴的治疗方法，主要针对程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）/程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA-4）通路来恢复抗肿瘤免疫反应。虽然 ICI 在其他恶性肿瘤中显示出显著的疗效，但其对卵巢癌的疗效有限，单药治疗的反应率仅为 10-15％。近期研究主要集中于将ICI与化疗、抗血管生成药物或PARP抑制剂联合使用以增强治疗效果。本文综述了ICI在卵巢癌中的进展，包括单药治疗和联合治疗策略，并探讨了旨在改善患者预后和实现个性化治疗的新兴治疗靶点和策略。通过深入了解肿瘤微环境及其免疫逃逸机制，未来有望开发出更有效的治疗方案，最终提高卵巢癌患者的生存率和生活质量。
联合疗法的潜力
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是全球第六大常见癌症，发病率不断上升，治疗选择有限，是全球重大的健康负担。免疫疗法因其能够影响免疫微环境并促进抗肿瘤反应而成为一种有前途的方法。免疫微环境在 HCC 的进展和发展中都发挥着重要作用，根据特定的免疫细胞和病因因素，其特点各不相同。免疫检查点抑制剂，包括程序性死亡-1/程序性死亡配体 1 抑制剂 (pembrolizumab、nivolumab 和 durvalumab) 和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 抑制剂 (tremelimumab 和 ipilimumab)，具有治疗晚期 HCC 和克服肝功能衰竭和化学耐药性等不良反应的潜力。 II 期和 III 期临床试验分别强调了 pembrolizumab 和 nivolumab 对晚期 HCC 患者的疗效，这体现在它们对总体生存率和无进展生存率的积极影响上。Tremelimumab 表现出中等反应率，尽管它确实具有抗病毒活性。因此，它仍在进行中的临床试验中进行研究。多种药物联合疗法在生存率和肿瘤反应率方面表现出潜在优势，与单一疗法相比，可改善患者预后，尤其是对于晚期 HCC。本综述介绍了针对早期、中期和晚期 HCC 的免疫疗法临床试验。此外，它还强调了联合疗法如何显著提高治疗选择有限的晚期 HCC 的总体生存率、无进展生存率和客观反应率。
Tarlatamab 是一种同类首创的 DLL3 靶向双特异性 T 细胞治疗药物...
结果 截至 2022 年 7 月 19 日，剂量探索组（0.003 至 100 毫克；n = 73）和扩展组（100 毫克；n = 34）中 107 名患者接受了塔拉他单抗治疗。先前接受的抗癌疗法中位数为 2（范围为 1-6）；49.5% 的患者接受了抗程序性死亡-1/程序性死亡配体-1 治疗。97 名患者（90.7%）发生了任何级别的治疗相关不良事件，33 名患者（30.8%）发生了 3 级不良事件。一名患者（1%）患有 5 级肺炎。细胞因子释放综合征是最常见的治疗相关不良事件，发生在 56 名患者（52%）中，其中一名患者（1%）为 3 级。未达到最大耐受剂量。客观缓解率为 23.4%（95% CI，15.7 至 32.5），包括 2 例完全缓解和 23 例部分缓解。中位缓解持续时间为 12.3 个月（95% CI，6.6 至 14.9）。疾病控制率为 51.4%（95% CI，41.5 至 61.2）。中位无进展生存期和总生存期分别为 3.7 个月（95% CI，2.1 至 5.4）和 13.2 个月（95% CI，10.5 至未达到）。探索性分析表明，选择增加 DLL3 表达可以增加临床益处。
帕博利珠单抗单药治疗造成皮肤损伤后，减少...
摘要 ━━ 背景。肉瘤样癌是一种罕见的肺癌类型，一般认为对化疗和放疗具有耐药性。病例。一名 68 岁男性在 2022 年 10 月的一次体检中，在一次简单的胸部 X 光检查中被诊断出异常；随后，他在 2022 年 11 月就诊当地医生，同时出现右侧胸痛。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示右下叶结节和胸腔积液，正电子发射断层扫描 (PET) 显示结节和胸膜内有氟脱氧葡萄糖积聚。患者被转诊至我院进行进一步检查和治疗。随后，他于 2022 年 12 月通过 CT 引导活检被诊断为肉瘤样癌。由于程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 表达水平高，于 2023 年 1 月开始使用派姆单抗；结果，原发肿瘤缩小，胸腔积液减少。随后，出现皮肤反应，2 个周期后停用派姆单抗，但肿瘤大小保持不变。结论。众所周知，在某些非小细胞肺癌病例中，即使在发生免疫相关不良事件后停止治疗后，反应仍会维持。在本例中，在肺肉瘤样癌中观察到了类似的过程。 （JJLC. 2024;64:923-928）关键词 ━━ 肺肉瘤样癌、免疫检查点抑制剂、程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)、帕博利珠单抗
治愈乙肝需要什么？
缩写：AASLD，美国肝病研究协会；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASO，反义寡核苷酸；CAM，衣壳组装调节剂；cccDNA，共价闭合环状DNA；ChAdOx1-HBV/MVA-HBV，编码多种 HBV 抗原的黑猩猩腺病毒和改良痘苗安卡拉病毒载体；CHB，慢性乙型肝炎感染；EASL，欧洲肝脏研究协会；ETV，恩替卡韦；GalNac 共轭 LNA SSO，N-乙酰半乳糖胺共轭锁核酸单链寡核苷酸；HBcrAg，乙型肝炎核心相关抗原；HBeAg，乙型肝炎 BE 抗原；HBsAg，乙型肝炎表面抗原；HBV，乙型肝炎病毒；HCC，肝细胞癌；IFN，干扰素； MDSC，髓系抑制细胞；NA，核苷（酸）类似物；NAP，核酸聚合物；NK 细胞，自然杀伤细胞；NTCP，牛磺胆酸钠共转运多肽；PD-1，程序性死亡受体-1；PDL-1，程序性细胞死亡配体-1；pegIFN α，聚乙二醇化干扰素α；pgRNA，前基因组RNA；siRNA，小干扰RNA；STOP，S-抗原运输抑制寡核苷酸聚合物；TAF，替诺福韦艾拉酚胺；TCR，T 细胞受体；TDF，富马酸替诺福韦二吡呋酯；TGF，转化生长因子；TLR，Toll 样受体。
子宫内膜癌
BGCS 英国妇科癌症协会 CADTH 加拿大卫生药物和技术机构 CBC 全血细胞计数 CrCl 肌酐清除率 CT 计算机断层扫描 dMMR 错配修复缺陷 EBRT 体外放射治疗 EC 子宫内膜癌 ER 雌激素受体 ESGO 欧洲妇科肿瘤学会 ESMO 欧洲肿瘤内科学会 ESP 欧洲病理学会 ESTRO 欧洲放射治疗和肿瘤学会 FIGO 国际妇产科联合会 GFR 肾小球滤过率 HAS 加拿大卫生部 HR 风险比 HrQoL 健康相关生活质量 HTA 卫生技术评估 ICER 增量成本效益比 ICI 免疫检查点抑制剂 IHC 免疫组织化学 IQWIG 医疗质量与效率研究所 IORT 术中放射治疗 IUD 宫内节育器 JSGO 日本妇科肿瘤学会妇科肿瘤 KSA 沙特阿拉伯王国 LVSI 淋巴血管间隙侵犯 MSI-H 微卫星不稳定性高 MRI 磁共振成像 NCCN 国家综合癌症网络 NICE 国家健康与临床优化研究所 NSMP 无特定分子特征 ORR 客观缓解率 OS 总生存期 PBAC 药品福利咨询委员会 PD 腹膜透析 PD-1 程序性细胞死亡蛋白-1 PD-L1 程序性死亡配体-1 pERC 泛加拿大肿瘤药物审查专家审查委员会