ABSTRACT Background: Delayed diagnosis and inadequate treatment caused by limited biomarkers are associated with the outcomes of COVID-19 patients.有必要确定其他有希望的生物标志物和候选靶标,以定义失调的炎症状态。Methods: The triggering receptors expressed on myeloid cell (TREM)-1 and TREM-2 expression from hospitalized COVID-19 patients were characterized using ELISA and flow cytometry, respectively.评估了它们与疾病严重程度的相关性,并与主要的临床指标进行了对比。结果:与对照组相比,发现Covid-19患者血浆中可溶性TREM-1和TREM-2的表达增加。Moreover, membrane-bound TREM-1 and TREM-2 expression was upregulated on the cell surface of circulating blood T cells from COVID-19 patients.Correlation analysis showed that sTREM-2 levels were negatively correlated with PaO 2 /FiO 2 , but positively correlated with C-reactive protein (CRP), procalcitonin (PCT) and interleukin (IL)-6 levels.Receiver operating characteristic curve analysis indicated that the predictive efficacy of sTREM-1 and sTREM-2 was equivalent to CRP and IL-6, and a little better than absolute leukocyte or neutrophil count and PCT in distinguishing disease severity.Conclusion: TREM-2 and TREM-1 are critical host immune factors that response to SARS-COV-2 infection and could serve as potential diagnostic biomarkers and therapeutic targets for COVID-19.
肌肉减少症主要在老龄化人群中观察到,主要影响70至80岁的年龄之间的肌肉减少症,并影响男性和女性性别相等的比例。(Legrand等人2013)证明,肌肉减少症影响了≥80岁的人中有12.5%的人在某些特定的患者组中尤其重要,即糖尿病患者,在该糖尿病患者中会影响多达18%的患者(Yuan and Larsson 2023)。预计这些数字将继续成倍增长,因为英国的老龄化人口的规模将翻一番,从2020年的170万个人到2045年的310万个人(ONS 2023)。此外,肌肉减少症的财务影响是巨大的,每年的NHS损失超过25亿英镑(NIHR 2023)。因此,作为未来的临床医生,肌肉减少症必须是一种不被忽视的疾病,作为医疗保健提供者,我们必须采取积极的立场来提高人们对及时识别,准确诊断和及时耐用治疗的认识。
减轻与气候变化相关的极端38事件的强化[1-3]的关键组成部分是替代具有可持续的,低碳,39可再生能源的常规化石燃料。尽管由于强烈降低了40个on-o shore风的成本[4-6]以及太阳能[7,8],但它们的经济竞争力[7,8],但目前的增长41可再生能源的动态并不能使1.5°C C兼容的风景1.5°C兼容的风景42 [9]。在欧洲,尤其是德国,经过数年创纪录的能力扩大,由于对44种这些技术,尤其是风力发电的社会反对,最近有43个增长率急剧下降[5,10,11]。45造成岸风的构造越来越多地与当地的股份-46个持有人[12,13]相反,涡轮机对景观的视觉影响是47个主要问题[14-21]。尤其是,涡轮机的安装在景观48中被拒绝,其审美质量高,而它们在不太美丽的景观中更加接受49 [22-27]。太阳能通常对景观的影响较小[28],而导致50个公众反对[29,30],但视觉影响尤其是大规模光伏51(PV)系统的视觉影响[31],在特定地区,在特定地区,对立的对立比对风的强烈52 [32]。以及其他外部性,例如噪音,对野生动植物53的威胁以及房地产价格下跌,可再生技术的视觉影响似乎对与工厂距离增加的当地居民减少了54 [26,33 - 35]。55减轻和评估可再生能源项目中的视觉景观影响56的主要计划方法是可见性分析[36,37]。可见性分析可以通过多种方式进行57,包括从观察肛门58 YSIS,3D模拟和光峰[38,39]产生的可见性图。但是,当规划项目59在大空间尺度上(即区域或国家)时,上述方法不能很好地使用60。在观看计算的情况下,其原因是61分析是基于视线测试[40],该测试是从62个检查项目的角度进行的。因此,所有检查项目的确切位置必须首先确定63,这是不可能的,而这些项目64的位置仍在调查中。因此,到目前为止,将可见性分析用于规划65限于小型空间量表[41 - 45]或影响评估[46,47]。然而,可以通过逆转其67个设置,即,从景观区域的角度进行分析来克服66个常规视图分析的缺点,而不是从检查项目的角度来保护68个区域。这69个相反的视图评估可以扩展到可再生70能源部署的大规模计划[48],并将在本研究中使用。71鉴于以前的可见性分析局限
抽象背景T细胞在抗肿瘤反应中起着核心作用。然而,它们通常在肿瘤微环境中面临许多障碍,包括缺乏可用的必需代谢物,例如葡萄糖和氨基酸。此外,癌细胞可以通过上调代谢物转运蛋白并维持高代谢率来垄断这些资源,从而繁殖和增殖,从而胜过T细胞。方法中,我们试图通过增强其与肿瘤细胞竞争的糖酵解能力来提高肿瘤附近的T细胞抗肿瘤功能。为了实现这一目标,我们设计了人类T细胞,以表达一种关键的糖酵解酶,磷酸果糖激酶与葡萄糖转运蛋白3(一种葡萄糖转运蛋白)结合使用。我们将它们与肿瘤特异性的嵌合抗原或T细胞受体共表达。与对照细胞相比,的结果工程细胞表明,T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。 此外,它们显示出上糖溶解的能力,在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。 总结,这些发现支持实施T细胞代谢工程,以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。的结果工程细胞表明,T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。此外,它们显示出上糖溶解的能力,在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。总结,这些发现支持实施T细胞代谢工程,以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。
RFC1疾病是由RFC1中双重重复扩张引起的,就发病年龄,疾病进展和表型而言,在临床上是异质的。 我们研究了重复大小在影响RFC1差异中的临床变量中的作用。 我们还评估了重复的减数分裂和体细胞不稳定性的存在和作用。 在这项研究中,我们确定了553名携带双重RFC1扩展的患者,并测量了392例病例的重复扩张大小。 Pearson的系数计算以评估疾病发作时重复大小与年龄之间的相关性。 采用了一个具有鲁棒簇标准误差的COX模型来描述重复大小对年龄的影响,对每种症状发作时的年龄以及疾病进展的影响。 用于分析表型与重复大小之间的关系的一种准辉导回归模型。 我们进行了多元线性回归,以评估重复大小与小脑萎缩程度的关联。 减数分裂的稳定性是通过在27个概率的一级亲戚身上印迹的。 最后,通过在四个验尸病例的小脑和额叶皮层上的光学基因组映射以及未受影响的外围组织研究了体细胞不稳定。 具有更复杂表型的患者携带较大的扩张[较小的等位基因:复杂的神经病率比(RR)= 1.30,p = 0.003;小脑共济失调,神经病和前庭症综合症(画布)RR = 1.34,RFC1疾病是由RFC1中双重重复扩张引起的,就发病年龄,疾病进展和表型而言,在临床上是异质的。我们研究了重复大小在影响RFC1差异中的临床变量中的作用。我们还评估了重复的减数分裂和体细胞不稳定性的存在和作用。在这项研究中,我们确定了553名携带双重RFC1扩展的患者,并测量了392例病例的重复扩张大小。Pearson的系数计算以评估疾病发作时重复大小与年龄之间的相关性。采用了一个具有鲁棒簇标准误差的COX模型来描述重复大小对年龄的影响,对每种症状发作时的年龄以及疾病进展的影响。用于分析表型与重复大小之间的关系的一种准辉导回归模型。我们进行了多元线性回归,以评估重复大小与小脑萎缩程度的关联。减数分裂的稳定性是通过在27个概率的一级亲戚身上印迹的。最后,通过在四个验尸病例的小脑和额叶皮层上的光学基因组映射以及未受影响的外围组织研究了体细胞不稳定。具有更复杂表型的患者携带较大的扩张[较小的等位基因:复杂的神经病率比(RR)= 1.30,p = 0.003;小脑共济失调,神经病和前庭症综合症(画布)RR = 1.34,较小和较大等位基因的重复大小较大与神经系统发作时的年龄相关[较小的等位基因危害比(HR)= 2.06,p <0.001;较大的等位基因hr = 1.53,p <0.001],并且具有较高的出现疾病症状的危险,例如质心thiria或dysphagia(较小的等位基因hr = 3.40,p <0.001;较大的等位基因hr = 1.71,p = 0.002),p = 0.002)或独立的步行(较小的等位基因hr = 2.78,p <0.78,p <0.001; 课程。
参考文献1。Lazo M,Clark JM。非酒精性脂肪肝病的流行病学:一种全球视角。Semin Liver Dis.2008; 28:339-50。2。Bajaj S,Nigam P,Luthra A等。一项关于胰岛素抵抗,代谢共同变化和预测评分的病例对照研究。印度J Med Res。2009; 129(3):285-292。 3。 Mohan V,Farooq S,Deepa M,Ravikumar R,Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢综合征有关的南印第安人非酒精脂肪肝病患病率。 糖尿病临床实践。 2009; 84(1):84-91。doi:10.1016/j.diabres.2008.11.039 4。 Romeo S,Kozlitina J,Xing C等。 PNPLA3中的遗传变异赋予对非酒精性脂肪肝病的敏感性。 nat Genet。 2008; 40(12):1461-1465。 doi:10.1038/ng.257 5。 Severson TJ,Bostur S,Bonkovsky HL。 影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素:系统的临床综述。 世界J胃烯醇。 2016; 22(29):6742-6756。doi:10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。 Kozlitina J,Smagris E,Stender S等。 外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体,该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。 nat Genet。 2014; 46(4):352-356。 doi:10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain,Malta FM,Zitelli PMY,Salles APM,Gomes-Gouvea MS,Nastri ACS,Pinho JRR,Carrilho JRR,Carrilho FJ,Oliveira CP,Mendes-CorrêaMC,Pessoa MC,Pessoa MG,Mazo DF。 PMID:33622266; PMCID:PMC7901065。 8。2009; 129(3):285-292。3。Mohan V,Farooq S,Deepa M,Ravikumar R,Pitchumoni CS。与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢综合征有关的南印第安人非酒精脂肪肝病患病率。糖尿病临床实践。2009; 84(1):84-91。doi:10.1016/j.diabres.2008.11.039 4。Romeo S,Kozlitina J,Xing C等。PNPLA3中的遗传变异赋予对非酒精性脂肪肝病的敏感性。nat Genet。2008; 40(12):1461-1465。 doi:10.1038/ng.257 5。 Severson TJ,Bostur S,Bonkovsky HL。 影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素:系统的临床综述。 世界J胃烯醇。 2016; 22(29):6742-6756。doi:10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。 Kozlitina J,Smagris E,Stender S等。 外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体,该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。 nat Genet。 2014; 46(4):352-356。 doi:10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain,Malta FM,Zitelli PMY,Salles APM,Gomes-Gouvea MS,Nastri ACS,Pinho JRR,Carrilho JRR,Carrilho FJ,Oliveira CP,Mendes-CorrêaMC,Pessoa MC,Pessoa MG,Mazo DF。 PMID:33622266; PMCID:PMC7901065。 8。2008; 40(12):1461-1465。 doi:10.1038/ng.257 5。Severson TJ,Bostur S,Bonkovsky HL。影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素:系统的临床综述。世界J胃烯醇。2016; 22(29):6742-6756。doi:10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。Kozlitina J,Smagris E,Stender S等。外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体,该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。nat Genet。2014; 46(4):352-356。 doi:10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain,Malta FM,Zitelli PMY,Salles APM,Gomes-Gouvea MS,Nastri ACS,Pinho JRR,Carrilho JRR,Carrilho FJ,Oliveira CP,Mendes-CorrêaMC,Pessoa MC,Pessoa MG,Mazo DF。 PMID:33622266; PMCID:PMC7901065。 8。2014; 46(4):352-356。 doi:10.1038/ng.2901 7。Oliveira Ain,Malta FM,Zitelli PMY,Salles APM,Gomes-Gouvea MS,Nastri ACS,Pinho JRR,Carrilho JRR,Carrilho FJ,Oliveira CP,Mendes-CorrêaMC,Pessoa MC,Pessoa MG,Mazo DF。PMID:33622266; PMCID:PMC7901065。8。PNPLA3和TM6SF2多态性在巴西慢性丙型肝炎患者中对肝纤维化和代谢异常的作用C. BMC胃肠道。2021 Feb 23; 21(1):81。 doi:10.1186/s12876-021-01654-3。SOOD V,Khanna R,Rawat D,Sharma S,Alam S,Sarin SK。研究小儿非酒精脂肪肝疾病中家庭聚类和PNPLA3基因多态性的研究。印度小儿科。2018年7月15日; 55(7):561-567。 pmid:30129536。 9。 Bhatt SP,Nigam P,Misra A,Guleria R,Pandey RM,Pasha MA。 含有非酒精性脂肪肝病的亚洲印第安人中含patatin样磷脂酶结构域蛋白3(PNPLA-3)基因的遗传变异。 Metab Syndr Relat疾病。 2013年10月; 11(5):329-35。 doi:10.1089/met.2012.0064。 EPUB 2013 JUN 4。 PMID:23734760。 10。 Koehler EM,Plompen EP,Schouten JN等。 糖尿病的存在和脂肪变性与一般人群中的肝脏僵硬有关:鹿特丹研究。 肝病学。 2016; 63(1):138-147。 doi:10.1002/hep.27981 11。 张L,You W,Zhang H,Peng R,Yao A,Li X等。 PNPLA3多态性(RS738409)和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型:荟萃分析。 J胃肠肝素。 2015; doi:10.1111/jgh.12889 12。 Anstee QM,Day CP。 NAFLD的遗传学。 nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2013; 10:645–655。 doi:10.1038/nrgastro.2013.182 PMID:24061205 13。 Shen JH,Li YL,Li D,Wang NN,Jing L,Huang YH。 J脂质res。2018年7月15日; 55(7):561-567。pmid:30129536。9。Bhatt SP,Nigam P,Misra A,Guleria R,Pandey RM,Pasha MA。 含有非酒精性脂肪肝病的亚洲印第安人中含patatin样磷脂酶结构域蛋白3(PNPLA-3)基因的遗传变异。 Metab Syndr Relat疾病。 2013年10月; 11(5):329-35。 doi:10.1089/met.2012.0064。 EPUB 2013 JUN 4。 PMID:23734760。 10。 Koehler EM,Plompen EP,Schouten JN等。 糖尿病的存在和脂肪变性与一般人群中的肝脏僵硬有关:鹿特丹研究。 肝病学。 2016; 63(1):138-147。 doi:10.1002/hep.27981 11。 张L,You W,Zhang H,Peng R,Yao A,Li X等。 PNPLA3多态性(RS738409)和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型:荟萃分析。 J胃肠肝素。 2015; doi:10.1111/jgh.12889 12。 Anstee QM,Day CP。 NAFLD的遗传学。 nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2013; 10:645–655。 doi:10.1038/nrgastro.2013.182 PMID:24061205 13。 Shen JH,Li YL,Li D,Wang NN,Jing L,Huang YH。 J脂质res。Bhatt SP,Nigam P,Misra A,Guleria R,Pandey RM,Pasha MA。含有非酒精性脂肪肝病的亚洲印第安人中含patatin样磷脂酶结构域蛋白3(PNPLA-3)基因的遗传变异。Metab Syndr Relat疾病。2013年10月; 11(5):329-35。 doi:10.1089/met.2012.0064。EPUB 2013 JUN 4。 PMID:23734760。 10。 Koehler EM,Plompen EP,Schouten JN等。 糖尿病的存在和脂肪变性与一般人群中的肝脏僵硬有关:鹿特丹研究。 肝病学。 2016; 63(1):138-147。 doi:10.1002/hep.27981 11。 张L,You W,Zhang H,Peng R,Yao A,Li X等。 PNPLA3多态性(RS738409)和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型:荟萃分析。 J胃肠肝素。 2015; doi:10.1111/jgh.12889 12。 Anstee QM,Day CP。 NAFLD的遗传学。 nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2013; 10:645–655。 doi:10.1038/nrgastro.2013.182 PMID:24061205 13。 Shen JH,Li YL,Li D,Wang NN,Jing L,Huang YH。 J脂质res。EPUB 2013 JUN 4。PMID:23734760。10。Koehler EM,Plompen EP,Schouten JN等。糖尿病的存在和脂肪变性与一般人群中的肝脏僵硬有关:鹿特丹研究。肝病学。2016; 63(1):138-147。 doi:10.1002/hep.27981 11。 张L,You W,Zhang H,Peng R,Yao A,Li X等。 PNPLA3多态性(RS738409)和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型:荟萃分析。 J胃肠肝素。 2015; doi:10.1111/jgh.12889 12。 Anstee QM,Day CP。 NAFLD的遗传学。 nat Rev Gastroenterol Hepatol。 2013; 10:645–655。 doi:10.1038/nrgastro.2013.182 PMID:24061205 13。 Shen JH,Li YL,Li D,Wang NN,Jing L,Huang YH。 J脂质res。2016; 63(1):138-147。 doi:10.1002/hep.27981 11。张L,You W,Zhang H,Peng R,Yao A,Li X等。PNPLA3多态性(RS738409)和非酒精性脂肪肝病风险和相关表型:荟萃分析。J胃肠肝素。2015; doi:10.1111/jgh.12889 12。Anstee QM,Day CP。NAFLD的遗传学。nat Rev Gastroenterol Hepatol。2013; 10:645–655。doi:10.1038/nrgastro.2013.182 PMID:24061205 13。Shen JH,Li YL,Li D,Wang NN,Jing L,Huang YH。 J脂质res。Shen JH,Li YL,Li D,Wang NN,Jing L,Huang YH。J脂质res。PNPLA3基因和肝硬化的RS738409(I148M)变体:荟萃分析。2015; 56:167–175。doi:10.1194/jlr.m048777 pmid:25378656 14。Singal AG,Manjunath H,Yopp AC,Beg MS,Marrero JA,Gopal P等。PNPLA3对肝细胞癌纤维化进展和发育的影响:一种元分析。Am J胃肠道。2014; 109:325–334。doi:10.1038/ajg.2013.476 PMID:24445574 15。Shen J,Wong GL,Chan HL,Chan Hy,Yeung DK,Chan RS等。pNPLA3基因多态性在没有代谢的社区受试者中说明了脂肪肝
。CC-BY 4.0国际许可证。根据作者/资助者,它是根据预印本提供的(未经同行评审的认证),他已授予Biorxiv的许可证,以在
在使用更新的用户界面重新访问功能或从新的,复杂或使用较少的应用程序中的错误重新介绍时,很少会寻求正式支持[29,34]。相反,老年人可以使用试用方法,咨询YouTube视频,或者寻求朋友和家人的社会支持[29,33,34]。在最近的一项研究中,23名老年人中有16名(他们既不是移动技术使用的绝对初学者也不是专家),报告说从未在其移动设备上使用帮助菜单[34]。这种趋势反映了使用说明手册[2,11,25,29,40]的范式转变。相反,老年人在持续移动使用期间广泛使用两种类型的技术支持,自我探索[34],反复试验[23,29]或“播放” [41] [41])和社会支持[33,34]。为了满足老年人不断变化的技术支持偏好,新的支持工具正在出现[8,17,38,45]。同样重要但探索较少的是老年人个性,生活经验和一般学习偏好的异质性如何影响他们的技术支持选择。有些人可能更喜欢自我探索,而有些人则在继续移动使用期间寻求社会支持[29,34,35]。即使人们喜欢一种技术支持,他们也可能不会认为它是有效的或高质量的[34]。技术支持可以在确保老年人积极地体验技术方面发挥重要作用[1]。积极的经验可以在老年人中提高技术使用的信心[1,3]。充满信心,老年人更加开放探索和使用新的应用程序,功能和服务。在继续使用期间,积极的情绪反应不仅是由技术的有用性和易用性触发的,而且还可以易于学习使用它及其技术支持的质量[26,33,34]。例如,已显示结构化计算机课程可以增加自我报告的信心,并减少计算机使用过程中的焦虑,例如在网上查找健康信息时[6]。计算机焦虑症可以预测老年人的计算机使用广度[9,10],这可能是由于年龄刻板印象所引起的,即老年人的技术能力少于年轻人的技术能力[24]。由于这种刻板印象的威胁,使用移动应用程序后,老年人可能会感到年龄较大,尤其是当这些应用程序不熟悉时[5]。焦虑和信心构成了与一般学习相关的各种感觉的末端[20]。我们还知道,这些感觉会影响老年人的技术吸收和使用[9,24,34,42]。但是,他们在老年人的技术支持选择中的作用仍然未知。基于过去的工作,我们假设:
1成人神经病学部,城堡医院,1 Boulevard du 12e de ligne,4000 Liege,比利时2 Mduk牛津牛津神经肌肉中心,儿科学系,NIHR牛津生物医学研究中心,牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学laurent.servais@paediatrics.ox.ac.uk 3 Nihr Great Ormond Street医院生物医学研究中心和英国伦敦大学WC1N 1EH的伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所; Virginie.mariot@ucl.ac.uk 4 Neuromuscular Center,Citadelle Hospital,1 Boulevard du 12e de Ligne,4000 Liege,比利时; laura.buscemi@citadelle.be 5 Neuromuscular Center,Paediatrics,Liège大学医院,Li fe e ge大学医院,BOULEVARD DU 12E DE LIGNE,4000 LIEGE,BELGIUM,BELGIUM *通信 *通信:‡这些作者也为这项工作做出了同样的贡献。
该预印本版的版权持有人于2024年10月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.10.03.24312030 doi:medrxiv preprint