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皮肤微生物组，皮肤健康与疾病
抽象的微生物组不仅存在于肠道中，还存在于口腔，鼻腔，呼吸道，生殖和尿路以及皮肤中。皮肤中的微生物组在整个皮肤中存在，尽管与肠道和口腔中的微生物组相比，每单位面积的细菌数量在10 5 /cm 2时较小。免疫学教科书指出，皮肤是防止外来物质和病原体从外部进行的障碍，并且皮肤微生物组充当生物障碍，但直到本世纪初，这几乎是一个谜，这几乎是一个谜，皮肤微生物组与人类健康和疾病之间的关系如何。随着下一代测序（NGS）分析的最新进展，已经揭示了皮肤微生物组的组成，以及皮肤稳态的维持与调节引起的各种皮肤疾病之间的关系逐渐变得明确。
微生物学的年度综述是细菌泄漏吗？细菌交叉喂养中代谢物外部化的机制
细菌细胞的新陈代谢超出其边界，通常与其他细胞的代谢相连，形成了跨社区甚至全球的扩展代谢网络。在最不直观的代谢连接中是涉及典型的细胞内代谢物的交叉喂养的连接。这些胞内代谢产物如何以及为什么外部化？细菌只是漏水吗？在这里，我考虑细菌泄漏的含义，并且我从交叉进食的背景下回顾了代谢物外在化的机制。尽管有声称，但大多数细胞内代谢产物在膜中的扩散是不可能的。取而代之的是，被动和主动转运蛋白可能涉及，可以清除多余的代谢物作为稳态的一部分。生产者对代谢物的重新代谢限制了交叉进食的机会。，竞争者可以刺激代谢物外部化，并启动互惠交叉进食的正面反馈回路。
离子通道和转运体作为治疗剂
摘要：离子通道和转运蛋白通常由在各种生理和病理过程中发挥关键作用的生物分子组成。传统疗法包括许多离子通道阻滞剂和一些激活剂，尽管调节离子稳态的确切生化途径和机制尚未完全阐明。生物医学中一个具有巨大创新潜力的新兴研究领域涉及合成离子通道和转运蛋白的设计和开发，这可能提供未开发的治疗机会。然而，在这个具有挑战性和多学科的领域中的大多数研究仍然处于基础水平。在这篇综述中，我们讨论了过去五年在离子通道和转运蛋白方面取得的进展，涉及与生物用途相关的生物分子和合成超分子。我们最后确定了未来探索的治疗机会。
健康脑老化的神经免疫学
衰老涉及从稳态的逐步恶化。健康的成年大脑在监测和稳态状态下保持神经免疫性细胞，但老化的神经胶质细胞具有过度反应的表型。这些与年龄相关的促炎性偏见部分由细胞内在因素驱动，包括增加的细胞启动和促炎性细胞态。此外，老化的炎症环境是由环境改变的，例如放大的危险信号和细胞因子以及凝血症功能失调。这些细胞 - 建筑和环境因素共同提高了与年龄相关的神经免疫性激活和相关病理学的风险。在这篇综述中，我们通过“健康”衰老讨论细胞和分子神经免疫性的转移。这些与年龄相关的变化如何影响生理和行为；以及最近的研究如何揭示了神经免疫性途径和改善健康范围的靶标。
kinomics数组平台
激化组是对细胞或组织裂解物中激酶信号传导的研究。激素学可以帮助阐明因治疗而改变的细胞信号传导途径（即药物或状况变化），或用于比较不同的表型（即增殖与非增生性）。我们的pamstation kinomic阵列平台测量了最多196个酪氨酸或144个丝氨酸/苏氨酸激酶底物的磷酸化，这些丝氨酸/苏氨酸激酶底物印在Pamchip微阵列上。动力学和稳态的单个肽磷酸化的变化是用FITC磷酸化抗体成像的，并且信号在Bionavigator中进行了定量。然后，将改变肽的改变的肽列表通过使用Kinexus phosphonet等工具，以及使用Genego Metacore的高级途径分析和网络建模来输出并分析可能的上游激酶。
先天免疫和胰岛素信号传导之间的相互作用会影响昆虫感染的抗性
主动的免疫反应在能量上是要求的，需要重新分配营养，以支持对感染的抵抗力和耐受性。胰岛素信号传导是对养分的可用性和能量需求，包括动员能量以支持免疫系统所必需的新陈代谢和全身稳态的关键全球调节剂。在这篇综述中，我们共享发现，这些发现证明了先天免疫活性与胰岛素信号之间的相互作用，主要是在果蝇果蝇模型中以及其他昆虫（如Bombyx Mori和Anopheles蚊子）之间的相互作用。这些研究表明，胰岛素信号传导和先天免疫激活相互影响，但这些影响因病原体的类型，感染途径和宿主的营养状况而有所不同。将需要进行未来的研究，以进一步了解先天免疫和胰岛素信号传导活动相互影响的详细机制。
抽象Zilurgisertib有效抑制ALK2信号通路...
引言：贫血在骨髓纤维化（MF）的患者中很常见，并且与红细胞输血的需求和临床预后不良有关。Janus激酶（JAK）抑制剂（如鲁唑替尼）被广泛用于治疗MF的症状并改善生活质量，但也广泛地是骨髓抑制。可以阻止JAK信号传导同时避免贫血的新治疗性干预措施，通过减少导致停用和/或次优剂量的不良副作用来使MF患者受益。最近的研究表明，抑制激活素A受体1（ACVR1）/激活素受体样激酶2（ALK2）是肝素转录调节上游的骨形态发生蛋白（BMP）受体，可以降低MF患者的血清HEPCIDIN水平，并改善MF的肝素水平。1,2降低肝素的水平，是调节铁稳态的关键激素，并恢复红细胞生成会使通过JAK抑制剂治疗的MF患者有益。 当前，批准或正在研究的几种ALK2抑制作用，包括Momelotinib（JAK1/JAK2和ALK2抑制剂）和Pacritinib（JAK2，Interleukin-1受体相关激酶1 [IRAK1]和ALK2抑制剂）。 Momelotinib和Pacritinib研究的最新临床数据表明，ALK2抑制可改善MF患者的贫血。 因此，我们寻求一种有效，有选择性的ALK2抑制剂，并且可以滴定。 在这里，我们讨论了Zilurgisertib，这是一种ALK2特异性抑制剂，可以滴定以满足患者需求。1,2降低肝素的水平，是调节铁稳态的关键激素，并恢复红细胞生成会使通过JAK抑制剂治疗的MF患者有益。当前，批准或正在研究的几种ALK2抑制作用，包括Momelotinib（JAK1/JAK2和ALK2抑制剂）和Pacritinib（JAK2，Interleukin-1受体相关激酶1 [IRAK1]和ALK2抑制剂）。Momelotinib和Pacritinib研究的最新临床数据表明，ALK2抑制可改善MF患者的贫血。因此，我们寻求一种有效，有选择性的ALK2抑制剂，并且可以滴定。在这里，我们讨论了Zilurgisertib，这是一种ALK2特异性抑制剂，可以滴定以满足患者需求。
硫化氢在哺乳动物细胞，组织和器官中的生理作用
H 2 S现在被认为是多种哺乳动物细胞和组织中的内源性生理调节剂。Produced, in a regulated and cell type-dependent manner, by three major enzyme systems, cystathionine c -lyase (CSE), cystathio- nine b -synthase (CBS), and 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (3-MST), H 2 S is present intra- and extracellularly and interacts with proteins, DNA, and other members of the reactive species interactome （例如，氧和氮衍生的氧化剂和自由基）并在各种目标和途径上发挥作用。H 2 S的生理作用在基因转录和翻译，细胞生物能学和代谢，血管张力和免疫功能中的调节中得到充分认识，在中枢神经系统和周围神经系统的各种功能以及与生理学家和临床医生相关的许多其他领域的调节中。本综述对H 2 S在哺乳动物细胞和器官中的生理调节作用进行了全面概述。在生理状况下对这些作用的理解以及对H 2 S稳态的扰动的日益了解（例如，血管疾病，血管疾病，代谢性疾病，各种形式的中枢神经系统疾病，各种形式的中枢神经系统疾病，对跨性别疾病的疾病，其他机构的疾病以及其他机理疗法的诊断和诊断的新机会。在这种情况下，基于H 2 s的替换（通过H 2 s-释放的小分子）的新型实验治疗方法已经出现，并正在转化为临床竞技场。在本综述中突出显示，由于生物合成和/或降解增加，在某些疾病中，H 2 S水平在病理上降低了（例如，再灌注损伤，动脉粥样硬化，动脉粥样硬化以及许多其他形式的血管疾病，以及衰减）。在其他疾病（例如，各种形式的炎症，唐氏综合症和癌症）中，H 2 S水平增加，并且抑制H 2 S产生酶正在作为一种实验性治疗方法出现。进一步了解H 2 S的生理调节作用，再加上旨在调节H 2 S稳态的小分子的药理学和翻译科学的进步，预计将来会产生新颖的诊断和临床疗法方法。
添加剂低热量甜味剂及其对健康基础L. 1月1日，Ajaz Ahmad 1，Khalid M. Alkharfy 1 *，Mohammad Raish 2，Shahida Parvee
对含糖食品和饮料的健康影响的担忧导致了无糖替代品的消费量增加。人造甜味剂通常比糖多数百倍，被广泛用作替代品。尽管被认为是安全的，但它们对肠道菌群的影响，葡萄糖不耐症和甜味受体仍然存在争议。新兴证据表明，诸如三氯蔗糖，糖精和阿斯巴甜等人造甜味剂可能会破坏肠道菌群，从而减少多样性和平衡。这种破坏是通过粪便移植传播的，与葡萄糖不耐症有关，葡萄糖不耐症是代谢性疾病（例如胰岛素抵抗和肥胖）的危险因素。鉴于越来越多的证据将肠道微生物群与代谢健康相关，了解甜味剂对微生物组和整体身体稳态的影响至关重要。本评论强调了对甜味剂消费的健康影响的更多深入研究，以指导知情的饮食选择。rezumat
逆转胰腺β-β-cell-defferentiation-in-thin-...
维持葡萄糖稳态是生存和健康的基础。当葡萄糖稳态失败时，糖尿病会发育。2型糖尿病（T2D）的特征是胰岛素抵抗和胰腺β细胞衰竭。β细胞无法补偿胰岛素抵抗会导致高血糖症，这反过来驱动了脂质代谢和β细胞衰竭的改变。因此，胰腺β细胞的胰岛素分泌是葡萄糖稳态的主要成分。受损的β细胞功能和β细胞质量减少在糖尿病中。这两种特征都源于未能维持β细胞身份，这会导致β细胞将分化分化为非功能性内分泌祖细胞样细胞或转化为其他内分泌细胞类型。在这方面，实现疾病改良的关键问题之一是如何重新建立β细胞身份。在这篇综述中，我们关注β细胞失败的原因和含义，以及其作为T2D处理的潜在可逆性。