由于这些部件的安全意义重大,它们都已成为广泛研究和行业测试的主题。其中许多测试都是设备鉴定 (EQ) 测试,或与 EQ 密切相关,例如严重事故研究测试。事实上,老化与 EQ 密切相关,尽管重点略有不同。EQ 的基本关注点是设备的常见原因故障,重点是暴露于不利的环境条件(例如蒸汽、高剂量辐射、压力、温度和化学喷雾)。设备的可靠性不被视为 EQ 的一部分。老化还涉及随机故障(即可靠性)以及如何通过维护和监视程序预测和防止与老化相关的随机和常见原因故障的增加。
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Lorena Simón-Gracia、Severine Loisel、Valeria Sidorenko、Pablo Scodeller、Christophe Parizot 等人。针对慢性淋巴细胞白血病的肿瘤穿透和干扰肽的临床前验证。分子药剂学,2022 年,19 (3),第 895-903 页。�10.1021/acs.molpharmaceut.1c00837�。�hal-03800857�
肿瘤细胞系:经过适当的同步化后,将标记为 TN60-UNLP-C3H/S 的 C3H/S 乳腺腺癌移植到每只动物的侧腹皮下组织中。这是一种乳腺癌,于 2003 年 1 月在 16 个月大的 C3HS 小鼠中自发产生,目前已传代 131 次。从宏观上看,这是一种边界清晰的肿瘤,呈淡黄色,具有弹性。从形态学上看,它被归类为实体肿瘤,包裹着中等到大尺寸的细胞、具有明显核仁的泡状核、稀少的嗜碱性细胞质和丰富的有丝分裂和凋亡形式。它被认为是一种侵袭性肿瘤,在 37 天后溃烂,平均在第 40 天导致受影响的标本死亡。每只小鼠侧腹皮下注射的肿瘤剂量为4×10 5 个细胞。
乳腺癌脑转移(BCBM)通常会导致末期诊断,并且由于缺乏脑穿透剂药物而受到阻碍。大脑中的肿瘤依赖于乙酸乙酰辅酶A乙酰辅酶A的转化为乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2),这是脂肪酸合成和蛋白乙酰化的关键调节剂。 在这里,我们使用计算管道来识别新型的脑渗透ACSS2抑制剂结合了基于药丸的形状筛选方法与吸收,分布,代谢和排泄(ADME)性质预测。 我们确定了AD-5584和AD-8007的化合物,这些化合物已通过特定结合的ACSS2进行了验证。 用AD-5584和AD-8007处理BCBM细胞会导致菌落形成,脂质储存,乙酰-COA水平和细胞存活的体外显着降低。 在体内脑肿瘤切片模型中,用AD-8007和AD-5584处理可减少预成型肿瘤,并在阻断BCBM肿瘤生长的情况下随着辐射而协同作用。 AD-8007治疗减轻了肿瘤负担和体内延长的生存率。 这项研究确定了对乳腺癌脑转移有效率的选择性脑渗透ACSS2抑制剂。大脑中的肿瘤依赖于乙酸乙酰辅酶A乙酰辅酶A的转化为乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2),这是脂肪酸合成和蛋白乙酰化的关键调节剂。在这里,我们使用计算管道来识别新型的脑渗透ACSS2抑制剂结合了基于药丸的形状筛选方法与吸收,分布,代谢和排泄(ADME)性质预测。我们确定了AD-5584和AD-8007的化合物,这些化合物已通过特定结合的ACSS2进行了验证。用AD-5584和AD-8007处理BCBM细胞会导致菌落形成,脂质储存,乙酰-COA水平和细胞存活的体外显着降低。在体内脑肿瘤切片模型中,用AD-8007和AD-5584处理可减少预成型肿瘤,并在阻断BCBM肿瘤生长的情况下随着辐射而协同作用。AD-8007治疗减轻了肿瘤负担和体内延长的生存率。这项研究确定了对乳腺癌脑转移有效率的选择性脑渗透ACSS2抑制剂。
驾驶员疲劳是导致道路交通事故的重要因素,驾驶员疲劳检测因其重要性而引起了广泛关注。尽管已经提出了许多方法来完成这项具有挑战性的任务,但疲劳机制的特征仍在很大程度上有待研究。为了解决这个问题,我们在本文中开发了一种新颖的多重有限穿透水平可视性图 (Multiplex LPHVG) 方法,该方法不仅可以检测疲劳驾驶,还可以探究大脑疲劳行为。重要的是,我们使用我们的方法从不同受试者在警觉和疲劳驾驶状态下执行模拟驾驶任务时记录的 EEG 信号构建大脑网络。然后,我们使用聚类系数、全局效率和特征路径长度来表征从不同大脑状态下生成的网络的拓扑结构。此外,我们将平均边重叠与网络测量相结合以区分警觉和精神疲劳状态。高精度分类结果清楚地证明并验证了我们的多路复用 LPHVG 方法在脑电信号疲劳检测中的有效性。此外,我们的研究结果还表明,随着大脑从警觉状态转变为精神疲劳状态,聚类系数显著增加,这为疲劳驾驶相关的大脑行为提供了新的见解。
CRISPR 基因编辑提供了前所未有的基因组和转录组控制,可精确调节细胞功能和表型。然而,将必要的 CRISPR 成分递送至治疗相关的细胞类型且不产生细胞毒性或意外副作用仍然具有挑战性。病毒载体存在基因组整合和免疫原性的风险,而非病毒递送系统难以适应不同的 CRISPR 载体,而且许多系统具有高度的细胞毒性。精氨酸-丙氨酸-亮氨酸-丙氨酸 (RALA) 细胞穿透肽是一种两亲性肽,它通过与带负电荷的分子的静电相互作用自组装成纳米颗粒,然后将它们递送到细胞膜上。与其他非病毒方法相比,该系统已用于将 DNA、RNA 和小阴离子分子递送至原代细胞,且细胞毒性较低。鉴于 RALA 的低细胞毒性、多功能性和有竞争力的转染率,我们旨在将这种肽建立为一种新的 CRISPR 递送系统,适用于各种分子格式,适用于不同的编辑模式。我们报告称,RALA 能够有效地封装 DNA、RNA 和核糖核酸蛋白 (RNP) 格式的 CRISPR 并将其递送至原代间充质干细胞 (MSC)。RALA 与市售试剂之间的比较表明,其细胞活力更佳,可导致更多的转染细胞并维持细胞增殖能力。然后,我们使用 RALA 肽将报告基因敲入和敲除到 MSC 基因组中,以及转录激活治疗相关基因。总之,我们将 RALA 确立为一种强大的工具,可以更安全有效地以多种货物格式递送 CRISPR 机制,用于广泛的基因编辑策略。
作者之前研究过使用金属鱼叉清除空间碎片,并开发了相应的数值模拟模型。(6)金属鱼叉尖端的形状被认为对穿透行为有很大影响。但目前主要研究的是锥形鱼叉尖端,其他鱼叉尖端形状的研究还不够。此外,很少有研究考察以斜角方向穿透碎片的情况。如果鱼叉有锥形尖端,当碎片的倾斜角超过鱼叉尖端角的一半时,鱼叉就不会穿透碎片。因此,需要适当设计鱼叉尖端的形状,以便以任何角度穿透碎片。然而,也存在锚太深入或穿过目标的潜在问题,使系绳容易被锚穿透造成的撞击孔的毛边切断。因此,在本研究中,我们研究了不同尖端形状的金属鱼叉与不同穿透条件下的穿透行为之间的关系。
撞击后,每个穿透器都可以通过专用通道连续向着陆器上的 Lora (915MHz) 接收器网关盒发送高达 300 kbps 的数据。网关盒中将组合多达十二个数据通道(每个穿透器节点一个通道)(总计 3.6 Mbps)并路由到 CLPS RS-422 总线,然后从那里进入 CLPS 地球下行链路。对于运行版本,数据流设计为持续 5 年。穿透器将由太阳能供电以实现这一使用寿命。在撞击过程中,穿透器的后舱被分离并留在月球表面,其中包含天线和太阳能电池阵列,以及照相机和任何其他需要表面访问的仪器。
摘要:空心微针旨在执行皮内医学物质的递送或液体提取,聚合物通过注射成型作为质量生产的成本效益材料。但是,现有研究缺乏对皮肤穿透测试的可加工性和性能的不同聚合物的比较分析。这项研究通过评估五种生物相容性热塑性材料制造的空心微对材料来解决这一差距:聚碳酸酯(PC),聚丁烯二苯甲酸酯(PBT),多酰胺酸(PLA),多酰胺12(PA12)和玻璃纤维增强型多酰胺多酰胺(PARAMANEMAMEMIMANE)(PARA)。在热塑性塑料中发现了复制保真度的显着差异,并且计算出更高的固化时间,从而导致由于填料阶段的扩展可变形性而产生了更好的复制保真度。PBT微针在脱再多造成的过程中变形,并被排除在穿透测试之外。在小猪耳朵上的穿透试验显示,由于针的变形,PA12和PLA微针的穿透性没有。para表现出一致的穿透结果,而PC表现出不一致的穿透行为,一些针的成功完全穿透了,而另一些针头变形。高机械性能对于实现一致和成功的穿透至关重要。