过去几年中许多引人注目的科学和工程成就都可以追溯到无损检测方法,这些方法通过确定内部健全性而不破坏产品的实用性,确保产品达到预期的令人满意的性能。如今,射线照相术是现代工业使用的所有无损检测方法中最重要的、用途最广泛的方法之一。射线照相术采用高穿透性的 X 射线、伽马射线和其他形式的辐射,不会损坏零件本身,可提供内部状况的永久可见胶片记录,其中包含确定健全性的基本信息。仅在过去十年中,数百万胶片记录或射线照片的证据就使工业能够确保产品的可靠性;提供了预防事故和挽救生命的信息手段;并且对用户有益。由于经济合理性是任何测试方法的主要标准,因此射线照相术的价值在某种程度上在于它为用户创造利润的能力。这种价值在机械加工操作中显而易见,在机械加工操作中,只有已知完好的零件才允许进入生产线。当使用较便宜的材料或制造方法代替昂贵的方法(其中健全性只是估计的质量)时,成本降低同样明显。从射线照相术中获得的信息还可以帮助工程师设计更好的
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最难治愈的恶性肿瘤之一,5 年相对生存率仅为 6%。其治疗效果不佳是由于化疗耐药和独特的病理生理,即丰富的炎性细胞因子和细胞外基质 (ECM) 异常增生。基于骨髓间充质干细胞 (BM-MSCs) 能够影响 PDAC 的肿瘤微环境和恶性生长的理论,我们利用来自 BM-MSCs 的外泌体 (Exos) 作为 PDAC 归巢载体,以超越病理 ECM 的限制并增加治疗药物在肿瘤部位的积累。为了克服 PDAC 的化疗耐药性,在纯化的 Exos 上负载紫杉醇 (PTX) 和吉西他滨代谢的中间产物吉西他滨单磷酸盐 (GEMP)。本研究在肿瘤球体和PDAC原位模型上,Exo 递送平台表现出了归巢和穿透能力的优势。同时,还发现其在体内和体外均具有良好的抗肿瘤效果,且全身毒性相对较小。我们构建的 Exo 平台加载了 GEMP 和 PTX,得益于天然的 PDAC 选择性,具有出色的穿透性、抗基质性和克服化学耐药性的综合功能(图 1)。值得期待的是,Exo 平台可能为 PDAC 的靶向治疗提供一种有前途的方法。
抽象的局部药物输送系统(TDD)由于其独特的优势而成为药物科学的重要领域,例如绕过肝第一赛道代谢,实现局部治疗并减少全身副作用。这些系统具有多功能性,包括乳霜,凝胶,药膏和高级纳米技术的载体等一系列配方。尽管有潜力,但TDD仍面临挑战,包括Corneum的强大障碍以及对美学,稳定且有效的配方的需求。本评论深入研究了TDD的演变,突出了传统和先进的方法。特别注意新型系统,例如胶束微粒,纳米乳液和纳米结构脂质载体(NLC)。这些技术增强了药物溶解度,稳定性和皮肤穿透性,可显着提高治疗功效和患者依从性。此外,还探索了探索了皮肤解剖学的作用,药物的理化特性以及创新的制剂技术在克服常规系统的局限性中的作用。审查以对这些系统和未来研究方向的临床意义的见解结束,强调了它们在开发有针对性,高效和患者友好的局部疗法方面的潜力。关键词局部药物输送系统,皮肤渗透,纳米乳液,纳米结构脂质载体,胶束微粒
在几种物种中,抗性和易感个体之间的表型差异与基因表达的组成型变化有关。例如,在对神经毒性杀虫剂有抵抗力的个体中观察到了排毒基因家族的构型过表达。这表明了代谢解毒在抗性中的作用,在某些情况下,允许允许使用哪些基因参与耐药的遗传方法。细胞色素P450单糖酶和三磷酸腺苷(ATP)结合盒(ABC)转运蛋白的情况就是这种情况。5,24 - 29除解毒基因之外,已经记录了编码角质层合成基因的过表达,并导致耐药性和易感性的独立物(即穿透性抗性)之间的表皮变化。30该证据突出了通常基于抗性表型的复杂性,并表明需要研究基因表达以充分理解昆虫抗性。与其他杀虫剂相反,抗药性个体中的表达情况已被广泛阐明,蚊子对CSIS的抗性表型的整个基因表达模式仍然被忽略了。在这里,我们的目标是通过分析蚊子CX的易感和耐DFB个体的构成基因表达来弥补这一差距。pipiens。
目前,尚无针对 HSV 感染的疫苗 (6)。阿昔洛韦 (ACV) 及其针对病毒 DNA 聚合酶的类似物是 HSK 的首选治疗方法 (7)。然而,由于抗病毒分子不会改变现有的病毒 DNA,复发仍然很常见。此外,对于复发性眼部 HSV 发作的患者,对 ACV 的耐药性与病程延长和随后预防失败有关 (7,8)。其他策略,包括抗体、肽和小分子仍在开发中 (9)。对于 HSK 引起的角膜白斑或穿孔,建议进行角膜移植。然而,病毒复发率高,术后预后不佳 (10)。根据先前的研究,穿透性角膜移植术 (PK) 后疱疹性角膜炎复发的发生率很高 - 即使使用局部阿昔洛韦,复发率仍然超过 55% (10,11)。多项研究报告称,预防性口服阿昔洛韦治疗后,移植后 HSV 感染的复发率为 12% 至 33% ( 11-13 )。值得注意的是,全身性 ACV 与肾损伤和神经毒性有关 ( 11, 14 )。本质上,无论是药物还是手术治疗都无法消除角膜或 TG 库中的病毒,也无法直接切割病毒基因组,这推动了使用巨噬细胞核酸酶和 CRISPR 的下一代抗病毒策略的探索 ( 15-17 )。
摘要:空心微针旨在执行皮内医学物质的递送或液体提取,聚合物通过注射成型作为质量生产的成本效益材料。但是,现有研究缺乏对皮肤穿透测试的可加工性和性能的不同聚合物的比较分析。这项研究通过评估五种生物相容性热塑性材料制造的空心微对材料来解决这一差距:聚碳酸酯(PC),聚丁烯二苯甲酸酯(PBT),多酰胺酸(PLA),多酰胺12(PA12)和玻璃纤维增强型多酰胺多酰胺(PARAMANEMAMEMIMANE)(PARA)。在热塑性塑料中发现了复制保真度的显着差异,并且计算出更高的固化时间,从而导致由于填料阶段的扩展可变形性而产生了更好的复制保真度。PBT微针在脱再多造成的过程中变形,并被排除在穿透测试之外。在小猪耳朵上的穿透试验显示,由于针的变形,PA12和PLA微针的穿透性没有。para表现出一致的穿透结果,而PC表现出不一致的穿透行为,一些针的成功完全穿透了,而另一些针头变形。高机械性能对于实现一致和成功的穿透至关重要。
摘要背景:简易爆炸装置和新型定向能武器正在将战争伤害从穿透性伤口转变为大面积热伤和爆炸伤。与源自哺乳动物的生物材料相比,脱细胞鱼皮用于组织修复,并且在制造过程中经过了温和的处理。这是因为没有病毒和朊病毒疾病传播风险,保留了鱼皮移植物的天然结构和组成。目的:本研究旨在评估与严重战场伤害相关的脱细胞鱼皮的特性,并将这些特性与脱水人羊膜/绒毛膜的特性进行比较。方法:我们用显微镜技术评估了生物材料的细胞长入能力。用双室模型测试细菌屏障性能。结果:脱细胞鱼皮的微观结构高度多孔,而脱水人羊膜/绒毛膜的微观结构大多无孔。与脱水人羊膜/绒毛膜相比,鱼皮移植物表现出更出色的支持细胞三维生长的能力(p < 0.0001),并且鱼皮可作为 24 至 48 小时的细菌屏障。结论:脱细胞鱼皮移植物的独特生物力学特性使其成为战场上严重创伤和烧伤伤口的适形覆盖物的理想选择。
摘要 米托蒽醌是一种高细胞毒性抗肿瘤药物,然而,它对血脑屏障的穿透性差,限制了它在治疗脑癌中的作用。我们假设动脉内 (IA) 输送米托蒽醌可能会增强其在大脑区域沉积的能力,从而扩大其作为脑肿瘤治疗剂的潜力。在本研究中,我们评估了米托蒽醌在啮齿动物模型中输送到大脑特别是神经胶质瘤的剂量反应特性以及可行性和安全性。我们表明,与没有低灌注的静脉内和 IA 输送相比,利用动脉内瞬时脑灌注不足 (IA-TCH) 技术进行输送优化有助于实现最高的峰脑和终脑药物浓度。此外,我们观察到通过 IA-TCH 方法输送时米托蒽醌有显著的肿瘤特异性摄取。未观察到米托蒽醌的 IA-TCH 输送的不良反应。 IA-TCH 方法已被证明是一种安全、可耐受且可行的将米托蒽醌输送至测试的胶质瘤模型中的肿瘤的策略。有必要进行进一步研究以确定 IA-TCH 输送米托蒽醌是否产生临床相关益处。
确保在可变可再生能源的高渗透率下的电力系统可靠性是系统操作员的关键任务。在这项研究中,我们使用负载概率模型的损失来估计太阳能光伏和能源存储在两种技术的渗透率增加,孤立和同时的渗透率下,以对其潜在的协同作用提供新的了解。增加太阳能光伏的穿透性改变了网格上的净负载量,将峰值净负载转移到小时,几乎没有太阳能产生,并导致每种太阳能增加的能力降低。然而,太阳能光伏的存在减少了每日峰值需求的持续时间,从而允许在高峰需求小时内发电能量的存储能力。因此,当串联使用时,太阳能PV和存储表现出共生关系。我们发现,与系统可靠性相比,与单独部署这两种技术相比,在高峰需求时间内可以计数多达40%的合并容量的合并容量可以计算出多达40%的合并容量。我们的测试案例证明了冬季和夏季峰系统之间的重要区别,从而导致太阳能PV的季节性容量显着不同。这些发现是及时的,因为公用事业取代了其老化的峰值植物,并将能源存储作为低碳途径的一部分。©2021 Elsevier Ltd.保留所有权利。
摘要:我们将公司太阳预测作为一种策略,作为一种策略,以最佳的太阳能发电厂和最佳尺寸的存储系统结合使用,以弥补任何电源预测错误,因此完全消除了从网格连接的太阳能机队中发出的负载平衡不确定性。该策略的一个核心部分是我们称为隐式存储的工厂过度建筑。我们表明,该战略在经济上是合理的,但它是实现最小成本超高的太阳能穿透性的有效进入步骤,在该步骤中,稳定发电将成为先决条件。我们证明,在没有隐性存储策略的情况下,超高太阳渗透将要贵得多。使用纽约独立系统运营商(NYISO)作为案例研究,我们确定了企业预测的当前和未来成本,以比较每个ISO电气区域的全面场景,从而比较了集中式和分散的生产和评估载荷灵活性的影响。我们模拟了从公司预测到公司发电的策略的增长。我们得出的结论是,本战略实现了超高太阳能渗透率,在该战略中,太阳能可以牢固地提供整个NYISO负载,可以在本地实现,以与当前NYISO批发市场价格相当的电力生产成本。关键字:公司发电;储能;辐照预测;隐式存储;网格整合;超高渗透。