肺癌是一种恶性肿瘤,在中国和全球范围内发病率高和死亡率。 根据国家癌症中心于2022年发布的“中国癌症发病率和死亡率”的研究,中国新的肺癌的新病例每年达到828,000,死亡人数为每年657,000,其发病率和死亡率均在所有类型的癌症中都排名第一[2]。 在NSCLC患者中,ALK突变的发生率为3%〜7%。 随着中国人口的老龄化以及分子诊断和治疗技术的普及,新的ALK阳性NSCLC患者的诊断率逐年显示出趋势的增加[3]。 crizotinib是第一代ALK抑制剂,其功效明显优于化学疗法,但是疾病的进展仍然发生在几乎一半的患者中,患有大约1年的药物,而Crizotinib对中枢神经系统的穿透能力较弱,无法有效地控制脑部转移和发展脑中的效果,而又不限于脑部转移和发育。肺癌是一种恶性肿瘤,在中国和全球范围内发病率高和死亡率。根据国家癌症中心于2022年发布的“中国癌症发病率和死亡率”的研究,中国新的肺癌的新病例每年达到828,000,死亡人数为每年657,000,其发病率和死亡率均在所有类型的癌症中都排名第一[2]。在NSCLC患者中,ALK突变的发生率为3%〜7%。 随着中国人口的老龄化以及分子诊断和治疗技术的普及,新的ALK阳性NSCLC患者的诊断率逐年显示出趋势的增加[3]。 crizotinib是第一代ALK抑制剂,其功效明显优于化学疗法,但是疾病的进展仍然发生在几乎一半的患者中,患有大约1年的药物,而Crizotinib对中枢神经系统的穿透能力较弱,无法有效地控制脑部转移和发展脑中的效果,而又不限于脑部转移和发育。在NSCLC患者中,ALK突变的发生率为3%〜7%。随着中国人口的老龄化以及分子诊断和治疗技术的普及,新的ALK阳性NSCLC患者的诊断率逐年显示出趋势的增加[3]。crizotinib是第一代ALK抑制剂,其功效明显优于化学疗法,但是疾病的进展仍然发生在几乎一半的患者中,患有大约1年的药物,而Crizotinib对中枢神经系统的穿透能力较弱,无法有效地控制脑部转移和发展脑中的效果,而又不限于脑部转移和发育。
简单的摘要:骨组织工程是修复大骨缺损的最有希望的方法之一。迄今为止,由于无法完全满足所有临床需求,几个缺点限制了其使用。在这种情况下,近年来,纳米技术在改善生物材料在骨组织工程中的机械,化学物理和生物学特性方面的应用引起了研究人员的极大兴趣。纳米材料(包括纳米颗粒)是此类纳米技术的关键要素,因为它们的高穿透能力和表面积,机械强度增强,改善细胞粘附,分化和生长,增强的抗体特性以及增强的抗性性质和生物相容性。在这篇综述中,我们报告了有关纳米技术和骨组织工程的结合的最新体外和体内研究,作为大骨缺损再生的有前途方法。
任务 155mm LU 211 HE 炮弹具有远程射击能力。它可以配备空心底座或底部排气装置。配备底部排气装置后,它可以用北约标准的 155mm/39 口径火炮(M109、M198……)攻击 30 公里范围内的目标,用 155mm/52 口径火炮(CAESAR®、PZH2000……)攻击 40 公里范围内的目标,满足 JB MoU 和 NABK 标准要求。155mm LU 211 的终端效率是传统 M107 155mm 炮弹的两倍多,无论撞击角度或爆炸高度如何。此外,其穿甲/穿透能力使其在用作反结构弹药时具有出色的性能。155 毫米 LU 211 炮弹可以填充高爆炸药,如 TNT、compo B 和 EIDS® XF 13 333 炸药成分,用于不敏感版本,称为 LU 211 IM。此版本完全符合 STANAG 4439 的 IM 标准。为了能够满足特定要求,我们提供不同的培训版本。
简单的摘要:骨组织工程是修复大骨缺损的最有希望的方法之一。迄今为止,由于无法完全满足所有临床需求,几个缺点限制了其使用。在这种情况下,近年来,纳米技术在改善生物材料在骨组织工程中的机械,化学物质和生物学特性方面的应用引起了研究人员的极大兴趣。纳米材料(包括纳米颗粒)是此类纳米技术的关键要素,因为它们的高穿透能力和表面积,机械强度增强,改善细胞粘附,分化和生长,增强的抗体特性以及增强的抗性性质和生物相容性。在这篇综述中,我们报告了有关纳米技术和骨组织工程的结合的最新体外和体内研究,作为大骨缺损再生的有前途方法。
X射线具有低于10 KEV的能量的X射线具有较弱的穿透能力,因此,只有几微米的厚度的黄金或二晶型X射线可以保证高于70%的量子效率。因此,可以使用微加工过程实现TES X射线检测器的整个结构。但是,对于从10 keV到200 keV的X射线或γ射线,需要使用微分化过程来实现亚毫升吸收层。本文首先简要介绍了一组TES X射线检测器及其辅助系统,然后专注于基于亚毫米型铅荷合金球的吸收剂的TESγ-Ray检测器的引入。检测器在100 keV附近达到了70%以上的量子效率,在59.5 keV时的能量分辨率约为161.5 eV。
背景:多药耐药性 (MDR) 已成为癌症治疗的主要障碍,这主要是由于药物外排转运体的过度表达导致癌细胞对化疗药物的敏感性降低。基因治疗和化疗的结合被认为是通过逆转 MDR 效应来提高抗癌效果的潜在方法。材料和方法:通过乳液/溶剂蒸发策略构建 AS1411 适体功能化的胶束,用于同时共递送阿霉素和 miR-519c。以肝癌细胞系 HepG2 为模型,基于体外和体内主动靶向能力和对 MDR 的抑制探索胶束的治疗效果和相关机制。结果:通过以 AS1411 适体依赖的方式特异性识别核仁素,证明胶束具有良好的细胞摄取和肿瘤穿透能力。此外,miR-519c 抑制 ABCG2 介导的药物外排,显著提高阿霉素在细胞内的蓄积,从而有效抑制肿瘤生长。结论:胶束介导的阿霉素和 miR-519c 共递送提供了一种有希望的策略,通过主动靶向功能和 MDR 逆转来获得理想的抗癌效果。关键词:胶束,适体,核仁素,多药耐药,肿瘤靶向
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最难治愈的恶性肿瘤之一,5 年相对生存率仅为 6%。其治疗效果不佳是由于化疗耐药和独特的病理生理,即丰富的炎性细胞因子和细胞外基质 (ECM) 异常增生。基于骨髓间充质干细胞 (BM-MSCs) 能够影响 PDAC 的肿瘤微环境和恶性生长的理论,我们利用来自 BM-MSCs 的外泌体 (Exos) 作为 PDAC 归巢载体,以超越病理 ECM 的限制并增加治疗药物在肿瘤部位的积累。为了克服 PDAC 的化疗耐药性,在纯化的 Exos 上负载紫杉醇 (PTX) 和吉西他滨代谢的中间产物吉西他滨单磷酸盐 (GEMP)。本研究在肿瘤球体和PDAC原位模型上,Exo 递送平台表现出了归巢和穿透能力的优势。同时,还发现其在体内和体外均具有良好的抗肿瘤效果,且全身毒性相对较小。我们构建的 Exo 平台加载了 GEMP 和 PTX,得益于天然的 PDAC 选择性,具有出色的穿透性、抗基质性和克服化学耐药性的综合功能(图 1)。值得期待的是,Exo 平台可能为 PDAC 的靶向治疗提供一种有前途的方法。
摘要:相当长的一段时间以来,药理学活跃的水杨酰胺(2-羟基-N-苯基苯甲酰基)一直是与药物化学相关的研究的一个有希望的领域。这组化合物已经显示出广泛的生物学活性,包括但不限于抗癌作用。在这项研究中,选择取代的水杨酰胺以评估对U87人胶质母细胞瘤(GBM)细胞的体外活性。父级水杨酸盐,水杨酸5-氯吡嗪酸盐,4-氨基化的酸衍生物和新的水杨酸4-甲基苯甲酸盐是化学和体外表征的。为增强化合物的内在化,它们与氧气键的形成结合到递送肽。寡素([tkpkg] n,n = 1-4),神经蛋白受体的配体,用作GBM靶向载体肽。确定了在荧光肽衍生物的组织模拟模型上的体外细胞摄取,细胞内定位和穿透能力。化合物及其肽偶联物可显着降低U87神经胶质瘤细胞的活力。水杨酸化合物诱导的GBM细胞死亡与自噬的激活相关,其特征是轻链3蛋白的自噬相关加工的免疫检测。■简介
目的立体定向放射外科 (SRS) 是治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者脑转移瘤 (BM) 的有效方法。然而,与 SRS 后软脑膜转移 (LM) 发展相关的因素仍不清楚。作者分析了 SRS 后 NSCLC 和 BM 患者中 LM 发展发生的发生率和风险因素,并研究了 LM 发展后的生存结果和预后因素。方法这项回顾性研究包括 2002 年至 2021 年期间因 MRI 诊断为 BM 而接受 SRS 治疗的 NSCLC 患者。作者记录了各种临床和人口统计数据,包括年龄、性别、肿瘤组织学、肿瘤分子特征、颅外疾病状态、既往开颅手术、卡诺夫斯基体能状态、全身治疗、肿瘤体积和 BM 数量。还记录了 LM 诊断后的治疗和生存结果。结果 在 SRS 治疗后,13.7% 的 NSCLC 和 BM 患者发展为 LM。较大的初始肿瘤体积和超过 5 个 BM 病变与 SRS 后 LM 的发展有关,但 EGFR 突变状态和 SRS 后治疗无关。多变量分析显示,对于 SRS 后 LM 患者,LM 后的化疗和靶向治疗与更好的生存相关。结论本研究首次在相对较大的 NSCLC 患者队列中评估 SRS 后 LM 的风险因素。对于存在后续 LM 风险因素(例如初始肿瘤体积和转移性病变数量)的 BM 患者,应考虑具有高 CNS 穿透能力的积极疗法。
关于材料进展摘要:当今的光学神经调节和成像方法能够对神经活动进行因果操纵,以剖析某些行为背后的复杂电路连接并促进脑机接口。在这些方法中,通常使用可见光,因此限制了体内的穿透深度,并且需要进行侵入性手术,这会损害内源性脑组织并限制受试者的自由行为。在本次演讲中,我将介绍三种最近开发的基于新材料进展的应对这些挑战的方法:声光遗传学、红外光遗传学和血管内光源。在声光遗传学中,我们证明机械发光材料可以将聚焦超声转换为局部光发射,用于活体小鼠的非侵入性光遗传神经调节。此外,受响尾蛇红外敏感性的启发,我们开发了一种方法,使用穿透大脑的红外光在自由行为的小鼠的整个大脑中进行无束缚和无植入的神经调节。最后,我们利用受生物矿物启发的方法来合成纳米级荧光粉作为血管内光源。与传统的外部光源相比,这种血管内光源具有更深的组织穿透能力,可以通过未清理的头骨对小鼠大脑进行成像。最后,我将介绍材料科学的进步如何促进我们对思维的理解。