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RAS 突变和个性化癌症治疗
缩写 Adeno，腺癌；AE，不良事件；CRC，结直肠癌；CUP，原发部位不明的癌症；DCR，疾病控制率；dMMR，错配修复缺陷；EGFR，表皮生长因子受体；EHC，肝外胆管癌；FDA，食品药品管理局；GI-neuro，胃肠神经内分泌；HER2，人类表皮生长因子受体 2；IHC，肝内胆管癌；m，中位数；MDS-MPN，骨髓增生异常-骨髓增生性肿瘤；MOA，作用方式；MSI，微卫星不稳定性；NCCN，国家综合癌症网络；NGS，下一代测序；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；PDAC，胰腺导管腺癌；PD-L1，程序性死亡配体 1； SOC，标准治疗；Sq，鳞状；TMB，肿瘤突变负担；TRAE，治疗相关不良事件；TTR，缓解时间。
植物突变育种和生物技术 - 粮农组织
直到 20 世纪，自发突变都是人类在选择适合驯化和育种的植物和动物时可以利用的新遗传多样性的唯一来源。当人们发现电离辐射可以改变生物体的遗传组成时，植物育种迎来了飞跃。LJ Stadler 在 20 世纪 20 年代末的开创性工作标志着植物突变育种的开始，尽管 Stadler 本人对其实际价值并不乐观。直到 1964 年粮农组织/国际原子能机构食品和农业核技术联合司成立，并发挥全球协调和协同作用，植物突变育种才成为全球植物育种者可用的常用工具。自成立以来，联合司继续在促进粮农组织和国际原子能机构成员国使用突变技术改良作物方面发挥着重要作用。它通过协调和支持研究、促进能力建设和技术转让、提供技术服务和政策建议以及收集、分析和传播信息来实现这一目标。截至 2009 年底，全球正式发布的突变品种数量已达到 3,088 个，而 1964 年仅有 77 个。联合处的早期举措是编纂《突变育种手册》，该手册由国际原子能机构于 1975 年出版，1977 年出版第二版。该手册随后被翻译成多种语言，并被广泛接受。
NPM1 突变 AML 的靶向治疗
急性髓系白血病 (AML) 是一种异质性疾病，特征为髓系造血干/祖细胞恶性增殖。NPM1 是 AML 中最常见的突变基因，大约 30% 的 AML 病例携带 NPM1 突变。突变的 NPM1 导致 NPM1 定位于细胞质 (NPM1c)。NPM1c 与其他蛋白质相互作用以阻止髓系分化、促进细胞增殖并损害 DNA 损伤修复。NPM1 是一种良好的预后标志物，但一些患者最终会复发或对治疗没有反应。我们迫切需要找到 NPM1 突变 AML 的最佳治疗方法。多种药物对 NPM1 突变 AML 的疗效正在研究中，并且已经注册了多项临床试验。在这篇综述中，我们总结了目前的治疗知识，并重点介绍了 NPM1 突变 AML 的可能治疗干预措施。
系统发现突变导向的新
Xyulei mo，1,3,13 Qankun Niu，1,13 Andrey A. Ivanov，1,2,3,13 Yiu Huen Tsang，4 Cong Tang，1,5 Changfa Shu，1,6 Qianjin li，1,2 Dacheng，1,2 Dacheng，1,2 Dacheng，1 Matthew A. A. Iko，11 Sagar Lonial，11 Fadlo R. Khuri，11,1 1，Atlanta，GA 30322，美国4美国俄勒冈州健康科学学院，美国波特兰5 PRC 8亚特兰大埃默里大学医学学院生物医学信息学，美国伊利诺伊州伊利诺伊州10级病理学和实验室医学系，埃默里大学医学院，佐治亚州亚特兰大，佐治亚州30322，美国11，美国血液学和医学肿瘤学系，埃默里大学，埃默里大学，亚特兰大，佐治亚州30322，美国12 BANON 13这些授权： i.org/10.1016/j.2022.0
结核分枝杆菌中的突变和抗生素抗性
摘要：结核分枝杆菌（MTB）是一种已知的细菌，可以靶向，感染和破坏肺部细胞以及体内的结缔组织。该细菌在全球范围内普遍存在，已感染了当前世界人口的四分之一，成为历史上最成功的病原体之一。由于其作为空降病原体的极端传播速率，MTB菌株已被抗生素（例如利福平和异念珠菌）处理，这些抗生素抑制了人体细菌感染。这些第一轮药物仍然是减慢病原体和杀死病原体的成功机制，特别是通过利福平抑制RNA - 聚合酶和以异oni氮的停止形成细菌细胞壁的能力。然而，由于最近发现了多药耐药性结核病菌株，TB已被证明是威胁，使这些第一轮药物无效。本研究的主要目标是1）回顾有关结核病的最新发表文献，2）检查突变对结核病菌株中抗生素耐药性的作用，3）分享我们关于全球结核病治疗的成功和挑战的综合。我们的研究是通过NCBI Genbank中可用的数据和文献综述的。为了实现这些目标，我们回顾了有关结核分枝杆菌的相关文献，以收集病理生理数据，结核病突变的趋势以及当今该疾病如何在全球范围内不断流行的应用。我们从国家医学图书馆的GenBank收集了抗生素响应式RPO B基因序列，以评估四个国家的特定结核病的突变。我们发现，随机突变引起了具有有效抗生素耐药性的结核病菌株的演变，并且药物的选择性可以鼓励这些抗生素耐药基因。新药，例如Bedaquiline，进行了大量研究，但有效地发现了针对这些耐药性分枝杆菌的新靶标。但是，尽管有一些新开发的药物，但MDR结核病仍然仍然是一个相当大的威胁。
BRAF 突变黑色素瘤治疗的长期结果...
摘要 大约 50% 的黑色素瘤都含有激活性 BRAF 突变。对于患有此类体细胞变异的晚期黑色素瘤患者，可以应用 BRAF 和 MEK 抑制剂联合靶向治疗，以显著提高生存概率。然而，耐药机制以及阴性预测生物标志物（乳酸脱氢酶水平升高、转移性器官疾病部位数量多、脑转移）仍然是治疗黑色素瘤患者的主要问题。最近有报道称，未经治疗的患者在接受 5 年联合靶向治疗后，总生存率 (OS) 达到 34%，具有里程碑意义。另一方面，携带 BRAF 突变并接受伊匹单抗加纳武单抗一线免疫检查点阻断的患者 5 年 OS 率为 60%。根据这些数据，黑色素瘤患者可以达到长期生存，但这是否等同于转移性黑色素瘤的真正治愈仍不清楚。在这篇综述中，我们总结了针对携带激活 BRAF 突变的晚期黑色素瘤的联合靶向治疗和免疫治疗的最新结果，并讨论了基线特征对长期结果的影响。
通过 Prime 编辑纠正致病突变
Camille Bouchard 1,2,*、Kelly Godbout 1,2,*、Jacques P. Tremblay 1,2 > 基因编辑是一个不断发展的领域，其中 Prime 编辑是最新的技术之一。它允许使用仅切割一条 DNA 链的 Cas9 切口酶来修改基因以进行测量。该切口酶与逆转录酶融合，将定制合成的向导 RNA 复制到 DNA 中。该技术用于在细胞或动物模型中创建精确的突变。通过纠正导致致病效应的突变，Prime 编辑还应用于治疗遗传性疾病的临床研究。剩下的挑战是将治疗性分子复合物“递送”至体内细胞。已开发出不同的方法来到达针对每种疾病的特定器官。
突变的急性髓样白血病
fanconi贫血（FA）急性骨髓性白血病（AML）是一种次级AML，由于对DNA-DAMAMAGENTENS的敏感性提高，预后较差，治疗选择有限。PD-1免疫检查点抑制剂上调癌细胞的T细胞杀死，是FA-AML的一类有希望的治疗方法。在这里，我们开发了一种新型的FA-AML鼠模型，该模型允许使用人性化免疫系统研究人AML，以研究体内的免疫治疗治疗。FA-AML1细胞和非FA突变的Kasumi-1细胞被注入8-10周大的NSG小鼠中。通过HLA-DR表达在外周血中证实白血病植入后，将人外周血单核细胞（HPBMC）注射到小鼠中。在HPBMC造成后一周，Nivolumab（PD-1抑制剂）或PBS车辆对照进行了每周一次。在我们的Nivolumab治疗的小鼠FA-AML1但没有Kasumi-1促进小鼠中，的总生存期显着延长。 FA-AML1和Kasumi-1植入小鼠的脾脏重量降低。 与Kasumi-1植入小鼠相比，在FA-AML1植入小鼠中观察到更高的白血病浸润到重要器官中。 总而言之，我们新型的FA-Mutated AML的人源化鼠模型是一种有吸引力的工具，用于支持使用PD-1抑制剂来治疗FA突变的AML的进一步研究和临床试验。的总生存期显着延长。FA-AML1和Kasumi-1植入小鼠的脾脏重量降低。与Kasumi-1植入小鼠相比，在FA-AML1植入小鼠中观察到更高的白血病浸润到重要器官中。总而言之，我们新型的FA-Mutated AML的人源化鼠模型是一种有吸引力的工具，用于支持使用PD-1抑制剂来治疗FA突变的AML的进一步研究和临床试验。
KRAS G12D突变的实体瘤
• ≥18 years of age with locally advanced or metastatic solid tumor of any tissue origin with KRAS G12D mutation • Disease progression on prior standard treatment, intolerance of or ineligibility for standard treatment, or no available standard treatment to improve disease outcome • Parts 1a and 1d: histologically or cytologically confirmed malignant solid tumor of any tissue origin • Part 1b: diagnosis of PDAC, CRC, NSCLC,或其他晚期实体瘤，而不是先前疾病组的一部分•第1C部分：确认的PDAC，CRC或NSCLC•第2A部分和2B部分： - 西妥昔单抗组合：PDAC或CRC- retifanlimab-DLWR的诊断：PDAC，CRC，CRC，CRC，或NSCLC，或NSCLC
人类衰老中的躯体突变
体细胞突变的积累是癌症的驱动力，长期以来一直与衰老有关。由于量化突变负担与非癌组织年龄的限制，尚不清楚体细胞突变对其他衰老表型的影响。DNA测序技术的最新进展允许对衰老组织中的体细胞突变进行大规模定量。这些研究表明，随着年龄的增长，正常组织中突变的逐渐积累，以及主要由癌症相关突变驱动的大量克隆膨胀。然而，很难想象到目前为止确定的与年龄相关的体细胞突变的负担和随机性质如何解释大多数逐渐发展的老化表型。跨物种的研究还发现，寿命较长的物种具有较低的体细胞突变率，尽管这可能是由于对其他表型（例如癌症）作用的选择性压力所致。对较高的体细胞突变负担且没有加速衰老的迹象的最新研究进一步质疑体细胞突变在衰老中的作用。总体而言，除了少数例外，例如癌症，最近的DNA测序研究和遗传突变并不支持这样的观念，即体细胞突变会随着年龄的驱动衰老表型积聚，以及在衰老中的体细胞突变（如果有的话）仍然不清楚。