XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System突变体
临床前体外和体内表征新型野生型PI3KαH1047R突变体抑制剂
•变构抑制剂与PI3Kα的ATP结合位点无结合•H1047R突变体PI3Kα细胞系中的低NM效率•PI3KαH1047R突变体的PI3KαH1047R突变体的15倍选择性与高剂量的剂量升高PK•PICENTIDE•PLICONIDE•PLICOVENIDE•PLICONING PLITION•PLICONING PLINIDE•CGT•CGT IN> CGT IN> CGT IN> H1047R PD模型与胰岛素和C肽无无增加的H•CGT4824相比，与临床上相关的Alpelisib在NCI H1048小鼠肿瘤生长抑制模型•CGT4824中的良好效率和良好的效率（TGI COTICENTY INS INGINES IN NEM INMENS INMENS INSMENIDS IN NEM INMENS INSMENTIS）相比，具有优势的疗效（ 35倍）为了抑制PI3KαWT
高保真、超精确和进化的突变体在 CRISPR-Cas9 中重新连接原子级通信
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 8 月 26 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.08.25.554853 doi：bioRxiv preprint
HMPL-306的临床前特征，一种突变体IDH1和IDH2的CNS可渗透双抑制剂
epo - + + + - + + + + + + + + + + + + + + 10 10 0.1 0.001 10 0.1 0.001 µm
由目标aid基础编辑技术产生的高胡萝卜素番茄突变体的表型表征
我们先前的研究表明，靶AID是改进的CRISPR/CAS9系统，促进基础编辑是靶向多个基因的有效工具。针对类胡萝卜素积累的三个基因SLDDB1，SLDET1和SLCYC-B是针对的，并且先前通过Target-AID获得了等位基因变异。在这项研究中，我们表征了新等位基因对植物生长和水果发育以及类胡萝卜素积累的影响，在分离后交叉种群中或组合在无效的自我隔离线中。只有在三个靶基因中携带纯合取代的线和单个突变的隔离后交叉种群的表征，从而隔离了SLDDB1的两个等位基因版本，一种与SLDET1相关，另一个与SlcyC-B分离出来。所有编辑的线都显示出类胡萝卜素积累的变化，对每个单个突变都有添加作用。这些结果表明，目标AID基础编辑技术是创建靶基因的新等位基因变异以改善番茄中类胡萝卜素积累的有效工具。
标题：针对钙网蛋白突变体肿瘤的新型CAR-T细胞疗法的开发和评估
患者细胞（n = 4）（图a）。杀死功效的异质性，从加速/爆炸期疾病患者的样品的细胞毒性较低（n = 2，图，图。a），可能反映了突变体和野生型细胞的百分比和mutcalr-tpo-r复合物的表达水平
高效的多重编辑：8x烟熏本尼亚和12倍拟南芥突变体的单发生成
通过RNA引导的核酸酶（例如SP Cas9）编辑的基因组编辑，已用于许多不同的植物特种中。然而，尚未得到充分记录在多大程度上可以通过多重独立基因座对准。在这里，我们基于高度内含器优化的ZCAS9I基因开发了一个工具包，该基因允许组装核酸酶构建体，该核酸酶构建体表达高达32个单导RNA（SGRNA）。我们使用此工具包探索了两个主要模型物种中多路复用的限制，并报告了无基因八个八个八杆的分离（8 3）Nicotiana Benthamiana和Duodecuple（12 3）拟南芥Thaliana thaliana突变线（分别是T 1和T 2，分别是T 1和T 2）。我们开发了新的本坦氏菌（N. benthamiana）的新颖的反式标记，最重要的是SL -Fast2，可与良好的拟南芥种子植物植物标记物和FCY-upp相当，并基于在存在先例的情况下产生有毒的5-氟中性含量。用九个不同的sgrNA靶向八个基因，并依靠fcy-upp选择非转基因t 1，我们确定了n。benthamiana突变型的n。benthamiana突变线，并具有惊人的高效效率：所有ana-属于所有基因的植物（大约112/11/11/11 target serited）。此外，我们在A. thaliana的24个sgrnas阵列获得了12个基因。效率在a中的显着较低。thaliana，我们的结果表明CAS9的可用性是这种高阶多路复用应用程序中的限制因素。我们通过表型筛选和扩增子测序的结合来识别十二指肠突变系。所呈现的资源和结果为如何使用多路复用来生成复杂的基因型或在功能上询问候选基因的基团。
印度全国生物奥林匹克竞赛 (INBO) - 2025 年
乳糖通透酶，由乳糖操纵子的 lac Y 基因编码的蛋白质。TONPG 不能被 -半乳糖苷酶（由 lac Z 基因编码）切割。TONPG 可用于分离乳糖操纵子的突变体。 下列哪种突变体可以用 TONPG 分离？ a. 不产生 -半乳糖苷酶的 lac Z 突变体。 b. 不产生通透酶的 lac Y 突变体。 c. 不产生功能性阻遏蛋白的 lac I 基因突变体。 d. 乳糖操纵子操纵子区域的组成性突变体。 16.（1 分） 发现一种细菌的两个基因型 M 和 N 的生长速度为 10%（生长
Asp12 的应变释放烷基化可实现突变体选择性 GTP 状态靶向 K-Ras（G12D）
K-Ras 是人类癌症中最常见的突变致癌基因，但直到最近，直接针对 K-Ras 突变体的小分子靶向治疗大多未取得成功。在 Switch-II 下发现具有共价半胱氨酸交联分子的变构口袋，这为开发靶向疗法提供了可能，这种疗法可以选择性地与 K-Ras(G12C) 突变中反应性极强的获得性半胱氨酸结合，而不会影响野生型蛋白质。Sotorasib 和 adagrasib 是两种先进的 Switch-II Pocket 抑制剂，已获得 FDA 批准用于治疗 K-Ras(G12C) 驱动的非小细胞肺癌。然而，最常见的 K-Ras 突变 G12D（尤其常见于胰腺导管腺癌）由于体细胞天冬氨酸残基的亲核性较差，因此共价药物无法靶向该突变。这里我们介绍了一组基于马来酸内酯的亲电试剂，它们利用环张力将 K-Ras(G12D) 与突变天冬氨酸交联，形成稳定的共价复合物。通过 X 射线晶体学的结构洞察和对亲电试剂攻击的立体电子要求的利用，开发出了一种取代的马来酸内酯，它能抵抗水性缓冲液的攻击，但能与 GDP 和 GTP 状态下的 K-Ras 的天冬氨酸-12 迅速交联。信号传导能力强的 GTP 状态靶向可以有效抑制下游信号传导和携带 K-Ras(G12D) 突变的癌细胞的增殖，以及小鼠细胞系衍生异种移植瘤的肿瘤生长。我们的研究结果表明，共价抑制剂的设计合理，可以靶向 K-Ras(G12D) 中非催化羧酸侧链，而这种侧链一直受到传统药物发现工作的阻碍。
高效的多重编辑：8x烟熏本尼亚和12倍拟南芥突变体的单发生成
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助人提供了预印本（未经同行评审的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2021年1月18日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2020.03.31.018671 doi：Biorxiv Preprint