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World File Search System突变性
可药物激酶和促炎细胞因子的可突变性，它们与端粒的距离和A+T含量
癌症化学疗法结合了多种药物，但是即使对于简单的体外系统，预测药物组合对癌细胞增殖的影响仍然具有挑战性。我们假设，通过将单一药物剂量反应和细胞状态过渡网络动态的知识结合在一起，我们可以预测癌细胞群体将如何对药物组合做出反应。我们在这里使用三个不同细胞周期态的靶向抑制剂在两个不同细胞系的体外测试了这一假设。我们制定了一个马尔可夫模型，以捕获不同细胞周期阶段之间的时间细胞状态过渡，单个药物数据限制了药物剂量如何影响过渡速率。该模型能够预测两个细胞系的所有剂量范围内所有三种不同的成对药物组合的景观，而没有其他数据。虽然在不同的细胞系，更多的药物，其他细胞状态网络以及更复杂的共培养或体内系统中仍有进一步应用，但这项工作表明了当前可用或可获得的信息如何足以预测体外单细胞系的药物组合反应。
Midas® 亮酸性镀铜溶液，酸性 - LPS
未列出任何成分。· 可能的暴露途径：食入。吸入。眼睛接触。皮肤接触。· 急性效应（急性毒性、刺激性和腐蚀性）：吞咽有害。· 重复剂量毒性：无相关信息。· CMR 效应（致癌性、致突变性和生殖毒性）· 生殖细胞致突变性：根据现有数据，未满足分类标准。· 致癌性：根据现有数据，未满足分类标准。· 生殖毒性：根据现有数据，未满足分类标准。· STOT-单次暴露：根据现有数据，未满足分类标准。· STOT-重复暴露：根据现有数据，未满足分类标准。· 吸入危害：根据现有数据，未满足分类标准。
机器人体进化设计的新生物形态发生方法
我们提出了一些目前未使用的形态发生机制，从进化生物学和转移到进化机器人技术的指南中。（1）提供可突变性突变的DNA模式，通过亲属选择导致可转化的Bauplans的引导。（2）形态发生机制（I）表观遗传细胞系提供功能性细胞类型，并鉴定细胞下降。（ii）基于形态剂扩散的局部解剖坐标，促进了对机械力的复杂表型（III）重塑的可转化遗传参数化（III），促进了比基因组更复杂的良好整合表型的强劲产生。提出了一种方法，用于在进化机器人技术中处理突变性和形态发生机制。这些方法的目的是促进动物肌肉骨骼和皮肤系统的微妙，效率和效率的机器人机制的产生。
质量量化蛋白质 -
肿瘤内异质性和肿瘤进化导致癌症患者的治疗衰竭1。在疾病过程中，这些过程受到细胞突变性的影响和增强，包括整体基因组的相互作用和癌细胞存活2，代谢和稳态机制，微环境因素（例如，缺氧）和药物选择压力（包括适应性突变性3、4）的分布和特征的细胞和典型的特征，这些因素和药物选择压力的范围是tamor的范围和流体，这些细胞和典型的特征是均无作用的细胞，并且是造成的，这些因素和药物选择压力均为变化的范围，这些均受范围的细胞和流体，这些细胞是造成的。时间5。通过大型协作努力使用不同的OMICS技术来阐明肿瘤内和肿瘤间异质性，用于原始和转移性肿瘤分析，包括国际癌症基因组联盟（ICGC）6，癌症基因组基因组ATLAS（TCGA）（TCGA）7的分析，全基因组
甲基强的松龙片 商品名：MEDROL® CDS...
致突变潜力：甲基强的松龙尚未正式评估其遗传毒性。但是，甲基强的松龙磺酸盐与甲基强的松龙结构相似，在鼠伤寒沙门氏菌中，浓度为 250 至 2,000 µg/板，无论是否经过代谢活化，或在使用中国仓鼠卵巢细胞进行的哺乳动物细胞基因突变试验中，浓度为 2,000 至 10,000 µg/mL，均不具有致突变性。甲基强的松龙舒普坦酸酯在浓度为 5 至 1,000 µg/mL 时，不会在原代大鼠肝细胞中诱导非计划 DNA 合成。此外，对已发表数据的审查表明，结构上与甲基泼尼松龙相似的法呢磺酸泼尼松龙 (PNF) 在鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌菌株中，无论是否经过代谢活化，在 312 至 5,000 µg/板的浓度下均不具有致突变性。在中国仓鼠成纤维细胞系中，在最高测试浓度 1,500 µg/mL 下，PNF 在经过代谢活化后，结构染色体畸变的发生率略有增加。
神经外科患者的亨利气体溶解度优化双机器学习分类器
蛋白激酶和细胞因子的突变很常见，可能引起癌症和其他疾病。然而，我们对这些基因可突变性的理解仍然是惯例。因此，鉴于先前已知的与高突变率相关的已知因素，我们分析了数量编码可药物激酶匹配的基因（i）与远距离商人的接近或（ii）高a+t含量。我们使用国家卫生基因组数据查看器提取了这些基因组信息。首先，在研究的129个可吸毒的人激酶基因中，有106个基因满足因子（i）或（ii），导致82％的匹配。此外，在编码儿童多系统炎症综合征的促炎细胞因子的73个基因中发现了相似的85％匹配率。基于这些有希望的匹配率，我们进一步比较了利用暴露于太空样电离辐射的小鼠的20个从头突变的这两个因素，以确定这些看似随机的突变是否与此策略相似。然而，在这20个鼠遗传基因座中只有10个或（ii），仅导致50％的匹配。与高额销售FDA批准的药物的机制相比，该数据表明，对可药物目标的匹配速率分析是可行的，可以在系统上优先考虑新候选者的相对可突变性（因此是治疗潜力）。
药品名称：Palbociclib
特殊人群： • 65 岁或以上的患者比年轻患者更容易出现中性粒细胞减少症和白细胞减少症 6 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。Palbociclib 在哺乳动物体外和体内染色体试验中无致染色体异常作用，但在人淋巴细胞体外无致染色体断裂作用。5 生育力：在动物研究中，在男性中观察到睾丸退化和对附睾（精子减少）、前列腺（萎缩）和精囊（分泌减少）的继发性影响。停用 palbociclib 后，生殖器官影响部分可逆。没有报告对雌性发情周期或交配和生育能力产生不良影响。4,5 在开始使用 palbociclib 之前，应考虑为男性患者保存精子。 5 妊娠：在动物研究中，哌柏西利在预期人体临床暴露量的一至四倍时具有胎儿毒性。观察到胎儿体重减轻和骨骼骨化变化。5 育龄女性应在治疗期间以及完成治疗后至少三周内采取有效的避孕措施。5 男性患者应在治疗期间以及完成治疗后三个月内采取有效的避孕措施。7 不建议在治疗期间以及完成治疗后三周内进行母乳喂养，因为可能会分泌到母乳中。7
药品名称：Abemaciclib
特殊人群： • 与白种人患者相比，东亚患者出现不良事件的频率可能更高2 • 与年轻患者相比，65 岁或以上的患者可能出现更多的血液学不良事件、低钾血症、低钙血症和严重感染2 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中，Abemaciclib 无致染色体断裂现象。2,6 生育力：在动物研究中，在男性受试者中，当剂量高达人类所用剂量的两倍时，观察到精子减少症和睾丸、附睾、前列腺和精囊萎缩/变性/坏死。未观察到对女性生殖器官的影响。2,6 怀孕：在动物研究中，在器官形成期间给予 abemaciclib 时，母体暴露量大约等于按照推荐剂量预期的人类暴露量，则具有致畸性。研究结果包括胎儿体重下降以及心血管和骨骼畸形和变异的发生率增加。对于有生育能力的女性，建议在开始治疗前进行妊娠测试。在治疗期间以及最后一次服药后至少三周内应采取避孕措施。2,6 不建议母乳喂养，因为药物可能会分泌到乳汁中。在治疗期间以及最后一次服药后至少三周内不要母乳喂养。2,6
遗传与分子毒理学
N-亚硝胺药物杂质是FDA关注的重点，尤其是由药物本身形成的亚硝胺杂质，称为N-亚硝胺药物相关杂质或NDSRI。杂质可以在药物生命周期的任何时间形成，例如作为合成副产物、在储存过程中以及在接受治疗的患者体内产生的NDSRI。使用突变试验可以识别可能增加癌症风险的N-亚硝胺杂质；具有致突变性的N-亚硝胺被认为是致癌物质，在药物中的含量被控制在非常低的水平。因此，FDA开发能够识别致突变N-亚硝胺的测试模型非常重要。DGMT科学家与药物评估和研究中心（CDER）亚硝胺药物杂质工作组合作，使用体外细菌和人类细胞突变试验评估一系列小分子N-亚硝胺和NDSRI的致突变性和遗传毒性。此外，还使用二维 (2D) 和三维 (3D) 人类肝细胞 (HepaRG) 模型测试了八种不同的 N-亚硝胺的遗传毒性。最后，对不同的 N-亚硝胺在转基因啮齿动物中的致癌性进行了评估。这些研究的目的是开发筛选和后续检测方法，以高置信度确定 N-亚硝胺药物杂质的癌症风险。以下出版物描述了这些研究的结果：Regul Toxicol Pharm 和 Arch Toxicol。
亚硝胺 EMEA-H-A5(3)-1490 - 评估报告
2.3.2. 样品制备程序 ................................................................................................ 26 2.3.3. 导致错误分析结果的潜在原因 .............................................................................. 28 2.3.4. 内标 .............................................................................................................. 29 2.3.5. 质谱检测设备的优势 ...................................................................................... 29 2.3.6. OMCL 中当前使用的方法 ............................................................................. 29 2.3.7. 分析方法的灵敏度 ............................................................................................. 30 2.3.8. 关于分析方面的讨论 ............................................................................................. 31 2.4. 在药品中检测到 N-亚硝胺时计算暴露患者风险的注意事项 ............................................................................................. 31 2.4.1. N-亚硝胺的背景暴露 ............................................................................................. 31 2.4.2. 2.4.3. N-亚硝胺的致突变性和致癌性 .......................................................................................... 37 2.4.4. 使用体外致突变性数据对 N-亚硝胺进行致癌性等级排序 ............................................................................................. 41 2.4.5. 计算人类超额风险的通用方法 ............................................................................................. 43 2.4.6. 流行病学研究文献综述 ............................................................................................................. 44 2.5. 确定 N-亚硝胺限量的方法 ............................................................................................. 48 2.5.1. 单个亚硝胺限量、多个 N -亚硝胺限量和短于寿命（LTL）方法 ............................................................................................................. 48 2.5.2. 没有足够物质特定数据的亚硝胺限量 ............................................................................................. 50 2.5.3.其他风险管理方法 ................................................................................................ 51 2.5.4. 比较设定限度的不同选项 .............................................................................. 52 2.6. 考虑进一步研究 .............................................................................................. 56 2.6.1. 考虑进一步进行非临床/临床研究 ...................................................................... 56 2.6.2. 考虑进一步进行流行病学研究 ...................................................................... 56 2.7. 与 CHMP 对含有四唑环沙坦类药物的意见的相关性 ............................................. 58