摘要 迫切需要开发疫苗来预防 SARS-CoV-2 感染并减轻 COVID-19 大流行。在这里,我们开发了两种基于改良安卡拉痘苗 (MVA) 的疫苗,它们表达在融合前状态稳定的膜锚定全长刺突蛋白 (MVA/S) 或形成三聚体并分泌的刺突的 S1 区 (MVA/S1)。两种免疫原都含有受体结合结构域 (RBD),这是抗体介导的中和的已知靶标。用 MVA/S 或 MVA/S1 免疫后,两种刺突蛋白重组体均诱导了针对纯化的全长 SARS-CoV-2 刺突蛋白的强 IgG 抗体。MVA/S 对纯化的 RBD、S1 和 S2 诱导了强烈的抗体反应,而 MVA/S1 诱导了对 RBD 区域外的 S1 区域的抗体反应。两种疫苗均在肺部诱发抗体反应,并与支气管相关淋巴组织的诱导有关。接种 MVA/S 而非 MVA/S1 疫苗的小鼠对 SARS-CoV-2 产生了强大的中和抗体反应,这与 RBD 抗体结合滴度密切相关。从机制上讲,S1 与 ACE-2 的结合很强,但在室温下长时间预孵育后会降低,这表明 RBD 会随时间发生变化。这些结果表明 MVA/S 是针对 SARS-CoV-2 感染的潜在候选疫苗。
未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者(此版本于 2020 年 6 月 6 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.06.03.131755 doi:bioRxiv preprint
摘要:在越来越多地面临水资源短缺的地点,淡化已成为满足水需求的实际选择。目前,世界上有150多个国家 /地区已经在使用淡化技术,占世界饮用水的约占百分之一。尽管对于特定的地区,淡化是限制供应量差距的唯一可行解决方案(例如,预计到2040年,中东的生产淡化海水的生产将升高近14倍),脱盐系统的可持续性仍然令人难以置信。本综述旨在首先调查脱盐系统的技术和经济趋势以及环境和社会方面,然后在第二阶段,概述可再生能源技术在未来水系统的可持续性中的作用,并以越来越多的脱盐来份额。
极端环境的特点是具有强大的选择压力,包括物理(即温度或辐射)、地球化学(即干燥或盐度)和/或生物压力(即营养物质供应有限)(Lynn and Rocco,2001)。栖息在这些环境中的微生物被称为嗜极生物或耐极生物,它们通过多种机制被选择,例如生物膜的形成(Flemming et al ., 2016; Blanco et al ., 2019);极端物质和极端酶的产生(Gabani and Singh,2013);或高效的 DNA 修复系统(Singh and Gabani,2011)。生活在极端环境中的微生物比生活在“良性”环境中的微生物进化得更快,这主要是由于与压力环境条件相关的高突变率(Li et al ., 2014),这可能导致这些微生物成为新的特殊代谢物的丰富来源(Sayed et al ., 2019)。
影响CRISPR/Cas9介导的基因组编辑效率的因素[25]。目前,在单子叶植物和双子叶植物中广泛使用的真核U3和U6启动子分别从水稻和拟南芥中分离得到[26]。tRNA的应用是提高植物基因组工程效率的有效策略[12]。在本研究中,我们成功地利用OsU3-tRNA启动子组合调控双子叶烟草中PDS sgRNA和LHT1 sgRNA的表达,达到了比AtU6和AtU6-tRNA更高的突变率(图1),这是出乎意料的。可能的原因是,能够募集Pol-III复合物的tRNA内部启动子元件补偿了水稻OsU3启动子在双子叶植物中的部分功能[10,12]。结果表明,使用OsU3-tRNA启动子组合可以提高基因组编辑效率,并可应用于单子叶植物和双子叶植物
引入高突变率,短生成时间和大小的RNA病毒大小正在引起其宿主中遗传多样性的积累[1]。病毒种群的宿主内遗传多样性会影响治疗结果。它与药物分析的发育相关[2],影响细胞和组织的向量[3],传播风险[4]和疾病进展[5,6]。对宿主内遗传多样性的分析也可以提供对感染期间病毒演变的见解[7,8]。在过去的十年中,通过引入和成本范围使用下一代测序(NGS),对宿主内多样性的检测变得更加可行。ngs平台会产生大量的测序读数,通常长度很短,并且会受到放大和测序误差的影响[9]。近年来,已经开发了许多计算工具来区分技术错误和真正的生物学突变,并重建病毒性单倍型序列和
体细胞突变的积累是癌症的驱动力,长期以来一直与衰老有关。由于量化突变负担与非癌组织年龄的限制,尚不清楚体细胞突变对其他衰老表型的影响。DNA测序技术的最新进展允许对衰老组织中的体细胞突变进行大规模定量。这些研究表明,随着年龄的增长,正常组织中突变的逐渐积累,以及主要由癌症相关突变驱动的大量克隆膨胀。然而,很难想象到目前为止确定的与年龄相关的体细胞突变的负担和随机性质如何解释大多数逐渐发展的老化表型。跨物种的研究还发现,寿命较长的物种具有较低的体细胞突变率,尽管这可能是由于对其他表型(例如癌症)作用的选择性压力所致。对较高的体细胞突变负担且没有加速衰老的迹象的最新研究进一步质疑体细胞突变在衰老中的作用。总体而言,除了少数例外,例如癌症,最近的DNA测序研究和遗传突变并不支持这样的观念,即体细胞突变会随着年龄的驱动衰老表型积聚,以及在衰老中的体细胞突变(如果有的话)仍然不清楚。
简单总结:胶质母细胞瘤干细胞是一类独特的肿瘤细胞,可促进肿瘤生长、侵袭以及对化疗和放射疗法的抵抗。这些干细胞具有自我更新和增殖的能力。针对胶质母细胞瘤的传统治疗策略往往无法根除这些干细胞,从而导致肿瘤复发。几种关键信号通路的失调导致胶质母细胞瘤干细胞具有致癌性,是极具吸引力的治疗靶点。此外,这些干细胞具有高突变率,并具有改变其基因组表达格局的表观基因组变化。在这里,我们回顾了胶质母细胞瘤干细胞的表型特征、它们与肿瘤微环境的相互作用、关键信号通路以及胶质母细胞瘤干细胞的表观基因组格局。在这些通路和突变的背景下讨论了治疗靶点。可能需要采用多管齐下的治疗方法,同时针对多种通路和分子来克服肿瘤耐药机制。
定向进化可以有效地改造蛋白质、生物合成途径和细胞功能。传统的基于质粒的方法通常对一个或偶尔多个感兴趣的基因进行诱变,需要耗时的人工干预,并且进行诱变的基因在其原生基因组背景之外。其他方法不加选择地诱变整个基因组,这可能会扭曲结果。最近的重组工程和基于 CRISPR 的技术通过允许在其原生基因组背景下的多个预定位点上实现极高的突变率,从根本上改变了这一领域。在这篇综述中,我们重点介绍了最近的技术,这些技术可能允许在这些目标序列的原生基因组背景下在多个基因组位点上加速可调诱变。这些技术将通过四个主要标准进行比较,包括诱变规模、对多种微生物物种的可移植性、脱靶诱变和成本效益。最后,我们讨论这些技术进步如何为基础研究和生物技术开辟新的途径。
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