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重新定位靶向刺突糖蛋白的配体作为抗 SARS-CoV-2 的潜在药物
从构象上看，刺突糖蛋白以同源三聚体的形式排列在病毒表面 [29]。当 RBM 被隐藏时，构象称为向下（受体不可接近）（见图 1C）。然而，同源三聚体是不对称的，因为它们不断进行结构重排（向上构象），以将病毒膜与宿主细胞膜融合 [13]。当两个 RBD 结构域被隐藏（受体不可接近）时，一个 RBD 结构域暴露（受体可接近），称为向上构象（见图 1D）。这是因为 S1 的 RBD 经历了铰链状运动 [32]。在 SARS-CoV 中，有两个铰链位点被鉴定（铰链 1 位点（354-361）和铰链 2 位点（552-563），它们负责上下切换
接种 COVID-19 和流感疫苗后出现隆突性皮肤纤维肉瘤：病例报告
摘要 2019 冠状病毒病，俗称 COVID-19，是由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS- CoV-2) 引起的传染病。症状范围从轻微（发烧、咳嗽、疲劳）到严重（呼吸急促、器官衰竭），并发症通常出现在有潜在健康问题或免疫系统受损的人身上。最近才引入疫苗来对抗这种疾病，因此需要持续评估潜在的长期影响。相比之下，流感疫苗接种已有 70 多年的历史，可以更好地了解其长期影响。本病例讨论了一名 40 岁的男性患者，他在同一天和解剖部位（右上肢近端臂部）同时接种 COVID-19 疫苗阿斯利康和三价流感疫苗后，右臂患上了隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP)，病情迅速进展。患者接受了病变切除术和组织病理学分析，结果显示为与 1 级 DFSP 相符的皮肤/皮下肉瘤。病变出现与疫苗接种之间的时间关系引发了对潜在罕见免疫介导不良反应的疑问，本文通过临床分析和对报告类似反应的研究的回顾对此进行了讨论。此案例强调了报告和调查可能与疫苗相关的罕见不良事件的重要性，以识别和更好地了解这些并发症。
未解之谜：少突胶质细胞是帕金森病病理的旁观者还是驱动者？
帕金森病 (PD) 是第二大常见的神经退行性疾病和最常见的运动障碍，其主要病理特征是黑质（中脑的一部分）中的多巴胺能神经元主要变性。尽管经过数十年的研究，但该疾病起源的分子机制仍然未知。虽然该疾病最初被视为纯粹的神经元疾病，但单细胞转录组学的结果表明少突胶质细胞可能在帕金森病的早期阶段发挥重要作用。虽然这些发现具有很高的相关性，特别是对于寻找有效的疾病改良疗法，但少突胶质细胞在帕金森病中的实际功能作用仍具有很高的推测性，需要协同的科学努力才能更好地理解。这一未解之谜讨论了人们对 PD 中少突胶质细胞的有限理解，强调了有关少突胶质细胞的功能变化、髓鞘在黑质多巴胺能神经元中的作用、毒性环境的影响以及少突胶质细胞内 α-突触核蛋白的聚集等未解决的问题。
少突胶质细胞和髓鞘限制视觉皮层中的神经元可塑性
发育性髓鞘化是哺乳动物大脑中的一个旷日持久的过程1。一个理论是为什么少突胶质细胞成熟如此缓慢，以至于髓鞘可能会稳定神经元回路和温度，而神经元可变性则像2-4岁的动物一样。我们在视觉皮层中测试了这一理论，该理论具有明确的关键时期，用于经验依赖的神经元可塑性5。在青春期，视觉体验调节了视觉皮层中的少突胶质成熟的速率。确定少突胶质细胞的成熟是否又调节神经元可塑性，我们在青春期小鼠中遗传阻断了少突胶质细胞分化和髓鞘形成。在缺乏青春期寡聚的成年小鼠中，短暂的单眼剥夺时期导致视觉皮层对被剥夺的眼睛的反应显着降低，使人联想到通常限于青春期的可塑性。这种增强的功能可塑性伴随着剥夺后的树突状刺和脊柱大小的协调减少。此外，在没有青春期寡构成的情况下，抑制性突触传播在电路水平上的经验依赖性可塑性减少了。这些结果对少突胶质细胞塑造皮质回路的成熟和稳定并支持发育性髓鞘形成的概念，从而充当神经元可塑性的功能制动器。
胰腺癌正在感受到压力
免疫疗法战胜胰腺腺癌 程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断抗体现在已被列入美国国家综合癌症网络指南，用于治疗 2%–3% 的微卫星不稳定性高肿瘤的胰腺腺癌 (PDAC) 患者。这种生物标志物表明某些 DNA 错配修复基因发生突变或甲基化沉默，导致高表达突变率，从而引发肿瘤微环境 (TME) 内的 T 细胞反应。美国食品和药物管理局已批准使用 pembrolizumab 和 nivolumab 治疗这种基因定义的综合征，但单药抗 PD-1 疗法对 PDAC 疗效不佳，亚组分析显示，与其他类型的癌症相比，PDAC 的预后不佳。这小部分 PDAC 患者是唯一受益于获批检查点抑制剂疗法的患者。然而，联合免疫治疗方法正在患者身上进行测试，并在早期临床试验中显示出前景。
基于新的有效遗传算法 - 塔古奇...
库存路由问题源于车辆路由问题和供应商管理的库存问题的组合。在本文中，我们提出了一种数学模型和一种用于解决多个周期库存路由问题的新型遗传算法。目标是在给定时间范围内向分散客户提供产品，同时管理客户库存以避免短缺并最大程度地减少总库存和运输成本。为代表此问题的解决方案，我们引入了一种新的染色体结构。此结构在编码和解码解决方案，保持交叉和突变操作后保持可行性，在一个步骤中解决路由和库存管理，并全面合并有关每个解决方案方法的信息。使用Taguchi方法对算法参数，包括跨界和突变率，人口大小，迭代次数和选择压力进行微调。为了评估算法效率，我们利用文献中的标准实例。我们的结果表明，与以前的方法相比，所提出的算法表现出色。
从不同角度探究癌症进化
不同于生物体进化（ Leroi 等人， 2003 年； Merlo 等人， 2006 年）。在大多数情况下，生物体已经通过自然选择进行了优化，使得大多数具有表型效应的突变（非中性突变）会使情况变得更糟。对于大多数生物体来说，通常只有极少数有益的突变，而有害的突变则很多（ Bo¨ ndel 等人， 2019 年； Eyre-Walker 和 Keightley， 2007 年）。然而，自然选择并没有优化体细胞的适应性。它们不会在我们的体内尽可能地增殖和存活。恰恰相反，它们的增殖受到严格调控，而且它们经常在出现任何问题的第一个迹象时死亡。这是因为自然选择已经对它们进行了优化，以配合生物体的适应性（ Aktipis， 2020 年）。因此，与增加有机体适应度的突变相比，体细胞中应该存在更多增加细胞适应度的突变。它们甚至可能比对细胞有害的突变更频繁。如果是这样，那么增加体细胞突变率的突变体突变将被正向选择，因为它产生的适应性突变多于有害突变。这对于进化生物学家来说是违反直觉的，但马丁科雷纳的研究表明这是真的。他们发现除了少数必需基因外，几乎没有负面选择的证据，即消除有害突变。但他们发现了大量正向选择的证据，即丰富了增加体细胞适应度的突变。
ARX聚丙氨酸突变在人皮质和中间神经元发育中的双重影响
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月25日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.25.577271 doi：Biorxiv Preprint
在机器人技术中部署LLMS/VLM的安全问题突出了风险和漏洞
由于防御机制不足。例如，HAL-036语言模型的透明度和幻觉[14]可能会影响037对场景的可靠理解，从而导致机器人系统中不希望的038动作。另一个风险来源是039是LLMS/VLMS无法解决文本或图像提供的040上下文信息的歧义[35，52]。041由于当前语言模型通常遵循模板-042的提示格式来执行任务[16，29]，因此缺乏043在解决自然044语言的变体和同义词时缺乏灵活性也可能导致045个提示的误解[24，43]。此外，在提示046中使用多模式的输入增加了上下文理解的难度和047推理的难度，这可能导致更高的失败风险[8，18]。048在实际应用中，这些风险将对机器人系统的鲁棒性和安全构成重大挑战。050我们的目标是分析语言模型和机器人技术的可信度和可靠性051。在这方面，我们的目标是052通过广泛的实验提高对机器人应用程序054的最先进语言模型的安全问题的认识。我们表明，需要对该主题进行进一步的研究055，以安全地部署基于LLM/VLM的056机器人，以实现现实世界应用程序。我们的主要重点是057
未解决的谜团是少突胶质细胞的旁观者还是帕金森病病理学的驱动因素？
本研究旨在评估金融技术对埃塞俄比亚商业银行成本效率的影响。二级面板数据是从2011年至2022年期间的十二年中的十七个财政年度的审计年度报告中收集的。通过随机前沿方法调查了银行的成本效率。调查结果表明，在埃塞俄比亚运营的商业银行在成本管理方面有效，平均效率为83％。除了金融技术外，银行规模，利率传播利率，管理质量，汇率，资本化和银行所有权的影响对于成本效率也很重要。值得注意的是，金融技术在埃塞俄比亚的商业银行的成本效率中起着出色的作用。研究结果表明，金融创新平台与商业银行的成本效率之间存在积极关联。通过卡银行，移动银行和互联网银行提供的银行服务提高了埃塞俄比亚商业银行的成本效率。作为一种战略资源，银行业务中的金融创新通过减少非经济成本和交付银行服务所需的时间来提高银行的成本效益。为提高其成本效率，鼓励埃塞俄比亚的商业银行使用金融创新平台提供金融服务，并更新目前的成本管理策略，旨在减少产生和收取贷款以及支付的贷款和利息费用，以维持存款和其他利息债务。