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尿路上皮癌全身治疗反应的分子标记
摘要 在任何癌症领域，寻找可靠的分子生物标志物来补充临床实践都是一项极具挑战性的工作。尿路上皮癌是一种非常异质性的疾病，全身治疗的反应和根治性膀胱切除术后的结果都很难预测。下一代测序和全基因组或转录组分析等分子生物学的进展为全面了解疾病背后的生物学提供了有希望的平台，并可以识别出新兴的预测性生物标志物。此外，对患者治愈性治疗后的复发风险进行分类，甚至预测传统或靶向治疗的益处，是一项极具挑战性的工作，可能会重塑个性化治疗的选择和疾病监测。虽然已经取得了进展，但目前在临床环境中没有使用分子生物标志物来预测新辅助或辅助环境中对全身药物的反应，突显出相关的未满足需求。在这里，我们旨在介绍分子生物标志物在预测尿路上皮癌对全身药物的反应方面的新兴作用。ª 2021 年《亚洲泌尿外科杂志》编辑部。由 Elsevier BV 制作和托管 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
对比后 MRI 上原发性脑淋巴瘤自动分割的边界不规则损失
与其他脑肿瘤不同，关于原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的自动分割研究很少。这是一项具有挑战性的任务，因为肿瘤及其边界的模式高度多变。在这项工作中，我们提出了一种新的损失函数来控制边界不规则性，用于基于深度学习的原发性 CNS 淋巴瘤自动分割。我们引入了一种边界不规则损失，它基于分割和平滑版本的比较。边界不规则损失与之前提出的拓扑损失相结合，以更好地控制不同的连通分量。该方法是通用的，可以用于任何分割网络。我们研究了 99 名原发性 CNS 淋巴瘤患者。从一开始就分离出 40 名患者并形成独立测试集。分割是在对比后 T1 加权 MRI 上进行的。MRI 是在临床常规中获得的，并且高度异质。所提出的方法在各种评估指标上的表现都大大优于基线（Dice 分数高出 6 个百分点，Hausdorff 距离高出 40 毫米，平均表面距离高出 6 毫米）。然而，总体表现一般，突显出自动分割原发性中枢神经系统淋巴瘤是一项艰巨的任务，尤其是在处理临床常规 MRI 时。代码可在此处公开获取：https://github.com/rosanajurdi/LymphSeg 。
含有 5 纳米的混合脂质纳米粒子的抗癌药物
将化疗药物如阿霉素 (DOX) 封装在脂质纳米颗粒 (LNP) 中可以克服其急性全身毒性。然而，通过实施安全的刺激响应策略，在肿瘤微环境中精确释放药物以提高最大耐受剂量并减少副作用尚未得到很好的证实。本研究提出了一种集成纳米级穿孔来触发混合等离子体多层 LNP 中的 DOX 释放，该 LNP 由聚集在内部层界面的 5 nm 金 (Au) NP 组成。为了促进位点特异性 DOX 释放，开发了一种单脉冲辐射策略，利用纳秒脉冲激光辐射 (527 nm) 与混合纳米载体的等离子体模式之间的共振相互作用。与传统的 DOX 负载 LNP 相比，这种方法将靶细胞中的 DOX 量增加了 11 倍，导致癌细胞显著死亡。脉冲激光与混合纳米载体相互作用的模拟表明，释放机制由 AuNP 簇附近薄水层的爆炸性蒸发或过热脂质层的热机械分解介导。该模拟表明，由于温度分布高度集中在 AuNP 簇周围，因此在辐射后 DOX 的完整性完好无损，并突显出受控的光触发药物输送系统。
维多利亚州罕见癌症试验联盟
在澳大利亚，AIHW 将 RC 定义为每年每 100,000 人中诊断出的发病率低于 6 例的癌症1。在临床实践中，务实的方法还包括罕见的分子或组织病理学癌症亚型。这一扩展的定义反映了罕见癌症的临床管理，以及随着检测和新药物的普及，朝着将治疗与分子靶点相匹配的方向发展。罕见癌症约占澳大利亚所有癌症诊断的五分之一，占癌症相关死亡的三分之一，突显出其对整体癌症负担的巨大贡献。地理差异进一步对全国的发病率和生存率产生了负面影响2。导致 RC 结果不佳的一些关键问题包括诊断困难或延迟、临床专业知识的有限获取以及可用的标准治疗较少。临床试验是新循证 RC 药物、疫苗、医疗设备和诊断研究和开发过程中的一个关键步骤。临床试验中的患者可以尽早获得可能挽救生命的治疗或医疗干预，同时提高医学知识。更广泛地说，临床试验活动有助于发展蓬勃发展的研究文化，并提升澳大利亚的国际研究形象 3。对于 RC 患者来说，临床试验参与已成为一种获取新治疗手段的重要方式，这些治疗手段在同情或报销计划之外可能价格高昂，但与标准细胞毒性化疗相比，已证明可以改善常见癌症的治疗效果。参考调查参考条款
Awaab 法案咨询阶段影响评估
正在考虑的问题是什么？为什么政府需要采取行动或干预？2017 年格伦菲尔大厦悲剧发生后，人们对一些社会租户受到房东的待遇表示严重担忧。两岁的 Awaab Ishak 的悲惨死亡加剧了这些担忧，并突显出政府需要继续履行其使命，重新平衡社会居民与房东之间的关系，并改善全国社会住房的质量。政府于 2020 年 11 月发布了《社会住房白皮书：社会住房居民宪章》（SHWP），以回应格伦菲尔大厦悲剧发生后居民的担忧。SHWP 提出了一系列变革，这些变革现已通过《2023 年社会住房（监管）法案》（“该法案”）引入。在议会审议该法案的同时，对 Awaab Ishak 死亡的调查发现，他死于社会住房潮湿和霉菌引起的呼吸系统疾病。尽管知道有霉菌，但他的房东两年多来一直没有采取行动。在 Shelter 和曼彻斯特晚报的支持下，Ishak 一家发起了一场运动，呼吁立法规定社会房东对其房产进行维修的时间表。政府仔细考虑了该活动的建议，并引入了“Awaab 法”作为该法案的修正案。政府同意需要采取行动设定时间表，让房东清楚他们应该多快应对房产中的危险，以确保我们实现 SHWP 的目标，即为社会住房居民提供安全和体面的住房。
综合可再生能源电力系统的比较生命周期评估
应采用综合可再生能源发电循环来生产更可持续的电力。这是对三个联合发电厂的比较生命周期评估 (LCA)，包括：案例 1 涉及地热和风能联合，案例 2 以地热和太阳能联合为特色，案例 3 集成风能和太阳能系统。基准案例钙钛矿太阳能电池 (PSC) 建模假设其使用寿命为 3 年，电力转换效率为 17%。然而，通过涉及寿命和效率提高的敏感性评估来评估不同的情景。基准案例评估强调对环境产生最严重负面影响的阶段，包括地热井的钻探、风力发电厂的建设以及 PSC 的制造和安装。中点研究结果表明，将 PSC 的电力转换效率从 17% 提高到 35% 可显著减少对环境的影响。此外，将使用寿命从 3 年延长至 15 年可使二氧化碳排放量分别从案例 2 和 3 中的 0.0373 和 0.0185 千克二氧化碳当量/千瓦时减少至 0.026 和 0.0079 千克二氧化碳当量/千瓦时。对最坏和最佳情况的评估突显出某些影响类别的显著下降。在案例 3 中，与最坏情况相比，陆地生态毒性 (TE)、光化学氧化剂形成 (POF)、人体毒性 (HT)、海洋生态毒性 (ME) 和海洋富营养化 (MU) 减少了 88% 以上。在案例 2 和 3 中观察到的环境影响源于毒性和金属耗竭，主要与 PSC 有关。终点结果显示，当考虑 PSC 寿命为 10 年或更长时，案例 2 和 3 对生态系统的不利影响变得不如案例 1 那样严重。对不同的案例和影响类别进行了不确定性评估。该研究的
航空航天杂志 - 2024 年 2 月.pdf
今年年初，航空安全问题以戏剧性的方式凸显出来——日本和美国发生了两起备受关注的事故，其中一起事故在东京与一架日本航空空客 A350 相撞，不幸造成一架 DHC Dash 8 飞机的五名机组人员丧生。虽然日本航空坠机事故因其新颖性（第一架 A350 飞机机身损毁）而受到关注，但业界可以满足于全复合材料设计已成功通过最严格的测试。成功的撤离显示了训练有素的机组人员的价值，也反映了 RAeS 飞行运营组专家论文关于留下机舱行李的重要性的发现。与此同时，虽然波音 737 MAX 9 事故中门塞爆裂（见新闻分析，第 11 页）没有造成人员死亡，但在两个方面却非常接近。首先，纯粹是运气好，没有人坐在那排。其次，事故发生在较低的高度，而不是巡航高度，在巡航高度，突然减压的影响可能会更严重。除了 Spirit AeroSystems 持续存在的质量问题以及 FAA 决定审核 737 MAX 9 生产之外，幕后有人担心，这种马虎是更广泛问题的征兆。这是否与为取代即将退休的一代而招募的缺乏经验的劳动力有关，或者与那些在疫情期间被解雇并选择不再回来的人有关？许多人会想知道，这是否是隐喻中的“煤矿中的金丝雀”，突显出机构知识方面的差距，因为全球航空航天业正努力提高产量以满足无法满足的需求。虽然这种供应链“技能差距”在美国可能最为严重，因为美国有“雇佣和解雇”的文化，但航空安全（如 2023 年席卷美国机场并于 1 月在日本再次出现的跑道入侵事件）已经超越了国界，成为一项全球挑战。航空运输仍然非常安全——但需要时刻保持警惕。
竞相争取23%的可再生能源
印尼政府在可再生能源方面的糟糕政策记录始于 2017 年，当时颁布了 MEMR 条例第 50/2017 号，建立了新的可再生能源关税制度。同时颁布的还有 MEMR 条例第 10/2017 号（随后被 MEMR 条例第 49/2017 号取代），该条例规定了印尼国家电力公司和独立发电厂之间的风险分担。这些条例非但没有为可行的企业开辟进入市场的道路，反而通过旷日持久的条款和条件谈判，有效地阻碍了印尼可再生能源项目健康储备的建设。国有公用事业垄断企业——国家电力公司 (PLN) 可能不这么认为，该公司声称在 2017-2018 年期间成功签署了 75 份可再生能源购买协议 (PPA)。然而，这些协议涵盖了印尼国家电力公司多年来一直在储备中的旧项目。截至今天，75 个项目中有多达 27 个尚未完成融资，5 个 PPA 于 2019 年底终止 1 。这表明市场对法规的批判性，并突显出该流程未能简化审批流程。部分延迟是由融资障碍造成的，这有几个原因 - 通常与 PPA 中特定条款和条件产生的风险有关，开发商无法在与银行家和投资者的谈判中克服这些风险。一个明显的差距与初始项目渠道的质量有关。在某些情况下，据说 PPA 是在完成适当的可行性研究之前匆忙签署的 — — 在分析项目基本面时必须取消这一策略，使项目的财务可行性受到质疑。对于一些 IPP 来说，建设 - 自有 - 运营 - 转让 (BOOT) 条款也存在问题，以及有利于 PLN 而不是开发商的风险分担条款。电力购买协议（PPA）中的这些结构性问题加剧了融资挑战，特别是对于印度尼西亚的首次开发商而言，他们中的许多都是中小型企业，缺乏建立银行关系，很难提供银行所需的追索权。
第 17 版 - 罗马电影基金会
今年罗马电影节的举办恰逢黄金时刻，众多意大利影片登陆影院，公众渴望回归独特的集体观影体验。然而，由于大流行而经历的困难使该行业遭受了巨大的痛苦：因此，已经开展了推广活动，例如 MiC 与 Anec、Anica 和大卫·多纳泰罗基金会 (David di Fondazione Donatello) 的出席人数非常高。国际危机也给该行业带来了进一步的困难，特别是能源成本的急剧增加以及由此带来的账单的增加，这使包括电影院在内的文化场所陷入危机。为此，政府拨款 4000 万欧元，通过有针对性的具体干预措施来支持供应链的这一部门。正是在这种情况下，罗马这座城市和这个年复一年增长的享有盛誉的电影节的作用更加重要。正是这座永恒之城越来越多地吸引着大型电影制作公司返回首都投资拍摄，尤其是在 Cinecittà 电影城：电影制片厂现已售罄的事实证明了电影界对工作的巨大渴望罗马是世界公认的伟大的国际电影之都之一。生产高峰，加上税收减免措施的加强以及平台提供大量原创内容的需要，突显出今天比以往任何时候都更加有必要尽可能地推广第七艺术。这是一个艰难的时期，电影的影像是必要的，能够进行情感叙事，能够触动人们最深处的心弦，创造一种共同的感觉。过去两年，政府已拨款近 14 亿欧元支持影院应对 Covid-19 紧急情况：从增加影院基金到将投资税收抵免提高至 40%在电影行业；从用于补偿剧院收入损失的不可退还捐款到电影院的 IMU 豁免，直至 2022 年；从分发的茶点到 Istituto Luce Cinecittà 的非凡资源。电影就是生活，现在比以往任何时候都更是如此。现在继续朝这个方向发展很重要，因为正如电影节期间总是挤满礼堂的许多观众所证明的那样，只有在场观看电影才能产生真正的情感。
SUERF 政策简报 - 对全球脱碳的影响
本研究考察了 2000 年至 2023 年期间气候相关金融政策 (CRFP) 在促进 87 个国家脱碳和可再生能源生产 (REP) 方面的影响。通过采用先进的机器学习方法，并使用政策排序评分 (PSS) 和约束力加权采用指标，该分析为政策设计、经济背景和环境结果之间的复杂关系提供了宝贵的见解。研究结果强调了全球和地区之间的重大差异，为使金融体系与气候目标保持一致提供了可操作的指导。气候相关金融政策对于通过管理气候相关风险和将资本流转向可持续投资来使金融部门与环境目标保持一致至关重要 (D'Orazio & Thole, 2022)。这些政策对于实现《巴黎协定》第 2.1(c) 条至关重要，该条强调将资金流与支持低温室气体 (GHG) 排放和气候适应型发展的途径相结合。绿色债券、强制披露和气候风险评估等工具使金融当局能够减轻系统性风险并促进绿色投资（OECD，2024 年）。例如，绿色债券为可再生能源和能源效率项目提供了大量资金，尤其是在东南亚，尽管将收益分配给海外项目限制了其对当地的影响。同样，强制性的气候风险披露也改变了投资模式，对碳密集型行业征收了“碳风险溢价”。在此背景下，绿色金融原则、披露要求和审慎监管的作用不容小觑。欧洲和亚洲部分地区的金融当局已经引入了强制性披露制度，以解决市场效率低下问题并激励绿色技术创新。这些措施直接影响了碳密集型行业的信誉，将资本流向低碳替代品。该研究采用机器学习技术，包括 Shapley 加法解释 (SHAP)，来评估 CRFP 对二氧化碳排放和 REP 等关键环境指标的影响（Lundberg，2017 年）。政策排序评分 (PSS) 量化一个国家与全球最佳实践的政策一致性，而累积政策指数 × 约束力 (CumBind) 则评估政策实施的可执行性和强度。这些指标使我们可以对不同国家组和经济背景进行细致入微的分析。利用这些方法，该研究克服了传统计量经济学的局限性，从而可以更动态地理解因果关系和政策协同作用（Mullainathan, S. & Spiess, 2017）。研究结果表明，发达经济体受益于结构化政策和强有力的机构，这些政策和机构持续推动减少排放和增加可再生能源生产。对于 G20 和 OECD 国家而言，这种影响在具有强大执行机制的经济体中尤为明显，这些经济体的强制披露和绿色金融原则等政策已导致投资模式发生可衡量的变化。然而，在政策采用的更高水平上观察到收益递减，这凸显了持续创新以维持进步的必要性。另一方面，新兴市场和发展中经济体 (EMDE) 面临着限制政策有效性的制度和结构性制约因素。尽管存在这些挑战，EMDE 中的有针对性的 CRFP 仍显示出巨大的潜力，特别是在撒哈拉以南非洲和南亚，这些地区的可再生能源增长引人注目。图 1 全面分析了 CRFP 对 CO2 排放和 REP 的区域影响。面板 A 和 B 中拟合的 SHAP 值说明了政策排序分数 (PSS) 的区域特定趋势。面板 A 显示，随着 PSS 的增加，东亚和太平洋地区的 CO2 排放 SHAP 值急剧下降，表明排序与减排之间存在很强的关系。相反，拉丁美洲和加勒比地区的 SHAP 值急剧上升，反映出有效排序的困难。面板 B 显示，撒哈拉以南非洲地区的 PSS 和 REP 之间存在非线性正相关关系，突显出对改进排序的显著响应，而东亚和太平洋地区则呈现出较为平缓的趋势，表明由于已经很先进的可再生能源部门，边际收益正在递减。面板 C 和 D 研究了约束力加权政策 (CumBind) 的影响。面板 C 发现，在南亚、拉丁美洲和加勒比地区等地区，CumBind 与 CO2 排放之间存在正相关关系，表明存在实施差距或对碳密集型产业的依赖。相比之下，欧洲和中亚呈现下降趋势，反映出更成熟的政策格局。小组 D 强调了约束性政策在推动撒哈拉以南非洲、拉丁美洲、加勒比地区、欧洲和中亚地区可再生能源发电增长方面发挥的关键作用，强调了它们在扩大可再生能源产能方面的重要性。尽管存在这些挑战，EMDE 中的有针对性的 CRFP 仍显示出巨大的潜力，特别是在可再生能源增长显著的撒哈拉以南非洲和南亚。图 1 全面分析了 CRFP 对 CO2 排放和 REP 的区域影响。面板 A 和 B 中拟合的 SHAP 值说明了政策排序评分 (PSS) 的区域特定趋势。面板 A 显示，随着 PSS 的增加，东亚和太平洋地区的 CO2 排放 SHAP 值急剧下降，表明排序与减排之间存在很强的关系。相反，拉丁美洲和加勒比地区的 SHAP 值急剧上升，反映出有效排序的困难。面板 B 显示，撒哈拉以南非洲的 PSS 和 REP 之间存在非线性正相关关系，突显出对改进排序的显著响应，而东亚和太平洋地区则呈现出较平缓的趋势，表明由于已经很先进的可再生能源部门，边际收益正在递减。面板 C 和 D 研究了约束加权政策 (CumBind) 的影响。面板 C 表明，在南亚、拉丁美洲和加勒比地区等地区，CumBind 与二氧化碳排放量之间存在正相关关系，表明存在实施差距或对碳密集型行业的依赖。相比之下，欧洲和中亚呈现下降趋势，反映出更成熟的政策格局。面板 D 强调了约束性政策在推动撒哈拉以南非洲、拉丁美洲、加勒比地区、欧洲和中亚 REP 增长方面的关键作用，强调了它们在扩大可再生能源容量方面的重要性。尽管存在这些挑战，EMDE 中的有针对性的 CRFP 仍显示出巨大的潜力，特别是在可再生能源增长显著的撒哈拉以南非洲和南亚。图 1 全面分析了 CRFP 对 CO2 排放和 REP 的区域影响。面板 A 和 B 中拟合的 SHAP 值说明了政策排序评分 (PSS) 的区域特定趋势。面板 A 显示，随着 PSS 的增加，东亚和太平洋地区的 CO2 排放 SHAP 值急剧下降，表明排序与减排之间存在很强的关系。相反，拉丁美洲和加勒比地区的 SHAP 值急剧上升，反映出有效排序的困难。面板 B 显示，撒哈拉以南非洲的 PSS 和 REP 之间存在非线性正相关关系，突显出对改进排序的显著响应，而东亚和太平洋地区则呈现出较平缓的趋势，表明由于已经很先进的可再生能源部门，边际收益正在递减。面板 C 和 D 研究了约束加权政策 (CumBind) 的影响。面板 C 表明，在南亚、拉丁美洲和加勒比地区等地区，CumBind 与二氧化碳排放量之间存在正相关关系，表明存在实施差距或对碳密集型行业的依赖。相比之下，欧洲和中亚呈现下降趋势，反映出更成熟的政策格局。面板 D 强调了约束性政策在推动撒哈拉以南非洲、拉丁美洲、加勒比地区、欧洲和中亚 REP 增长方面的关键作用，强调了它们在扩大可再生能源容量方面的重要性。这表明存在执行差距或依赖碳密集型行业。相比之下，欧洲和中亚地区则呈现下降趋势，反映出更成熟的政策格局。面板 D 强调了约束性政策在推动撒哈拉以南非洲、拉丁美洲、加勒比地区、欧洲和中亚地区可再生能源发电增长方面的关键作用，强调了它们在扩大可再生能源产能方面的重要性。这表明存在执行差距或依赖碳密集型行业。相比之下，欧洲和中亚地区则呈现下降趋势，反映出更成熟的政策格局。面板 D 强调了约束性政策在推动撒哈拉以南非洲、拉丁美洲、加勒比地区、欧洲和中亚地区可再生能源发电增长方面的关键作用，强调了它们在扩大可再生能源产能方面的重要性。