帕金森氏病和痴呆症患有路易尸体,目前由其临床特征定义,α-突触核蛋白病理学是确定确定诊断的金标准。我们建议,鉴于生物标志物可以通过使用种子扩增测定法中的CSF进行病理α-突触核蛋白的准确检测(即,错误折叠和汇总),现在是时候重新定义帕金森氏病和痴呆症,将其作为神经元α-核蛋白疾病,而不是临床临床。从临床到帕金森氏病和痴呆症的生物学定义的主要转变利用了工具的可用性来评估人类人类中人类神经元α-突触核蛋白(N-αSyn)的金标准。神经元α-突触核蛋白疾病是由在体内检测到的病理N-αSyn物种(S;第一个生物锚)的存在来定义的,无论存在任何特定的临床综合征。根据此定义,我们建议患有病理N-αSyn聚集体的个体有多巴胺能神经元功能障碍的风险(D;第二个生物锚定)。我们的生物学定义建立了一个分期系统,即神经α-突触核蛋白疾病综合分期系统(NSD-ISS),植根于生物锚(S和D)以及由临床体征或症状引起的功能障碍程度。阶段0–1发生没有迹象或症状,并由SNCA基因(阶段0),单独S(阶段1A)或S和D(阶段1B)中的致病变异定义。临床表现的存在标志着向第2阶段及以后的过渡。第2阶段的特征是微妙的体征或症状,但没有功能障碍。阶段2B – 6阶段需要S和D,功能障碍的特定于阶段。神经元α-核蛋白疾病和NSD-ISS研究框架的生物学定义对于在早期疾病阶段进行介入试验至关重要。NSD-IS将演变为包括在阶段特定功能锚定的数据驱动定义以及在出现的其他生物标志物中的掺入并经过验证。目前,NSD-IS仅用于研究用途;它在临床环境中的应用过早且不合适。
在神经形态计算中,人工突触提供多权重电导状态,该状态基于来自神经元的输入而设置,类似于大脑。除了多个权重之外,突触还可能需要其他属性,并且可能取决于应用,这需要从相同的材料中生成不同的突触行为。在这里,我们测量基于磁性材料的人工突触,这些磁性材料使用磁隧道结和磁畴壁。通过在单个磁隧道结下方的畴壁轨道中制造光刻凹口,我们实现了 4-5 个稳定的电阻状态,这些状态可以使用自旋轨道扭矩进行重复电控制。我们分析了几何形状对突触行为的影响,结果表明梯形设备具有非对称权重更新和高可控性,而直线设备具有更高的随机性,但具有稳定的电阻水平。设备数据被输入到神经形态计算模拟器中,以显示特定于应用的突触功能的实用性。通过实施应用于流式 Fashion-MNIST 数据的人工神经网络,我们表明梯形磁突触可用作高效在线学习的元生函数。通过实施用于 CIFAR-100 图像识别的卷积神经网络,我们表明直磁突触由于其阻力水平的稳定性而实现了近乎理想的推理精度。这项工作表明多权重磁突触是一种可行的神经形态计算技术,并为新兴的人工突触技术提供了设计指南。
在这里,我们使用狂犬病追踪和光片显微镜揭示了对大脑区域的客观看法,这些区域为内侧杏仁核中表达芳香化酶的细胞提供特定输入,这些神经元在产生性别特异性社会行为方面发挥着巨大作用。虽然这些细胞的下游投射是已知的,但对内侧杏仁核中表达芳香化酶的细胞的特定输入仍然未知。我们观察到与内侧杏仁核(例如,终纹床核和副嗅球)的已建立连接,这表明芳香化酶神经元是传出输入的主要靶细胞类型,包括来自与养育和攻击相关的区域。我们还从涉及新陈代谢、恐惧和焦虑以及记忆和认知的区域发现了新的和意想不到的输入。这些结果证实了内侧杏仁核在性别特异性社会 14 识别和社会行为中的核心作用,并指出其芳香化酶表达神经元在 15 多种感觉和稳态因素的整合中发挥着更广泛的作用,这些因素可能用于调节许多其他 16 社会行为。 17
智力残疾影响了2-3%的普通人群,通常与神经发育障碍一致,并且经常是由突变损害突触功能的突变引起的。kabuki综合征是一种与发育延迟和智力障碍相关的罕见多系统疾病,是由KMT2D(1型)或KDM6A(类型2)中的突变引起的,该突变分别编码了染色质型甲基转移酶和脱甲基酶的染色质型化合物。然而,促成卡布基综合征智力残疾的机制仍然知之甚少。在这项研究中,我们使用Kabuki综合征1和2型的体外人类模型研究了神经元的突触发育,以及Kabuki综合征1型的体内小鼠模型。我们的发现表明,成熟的人IPSC衍生的神经元和具有致病突变的小鼠均表现出抑制性突触的发育增加。这种突触失衡导致神经网络中的兴奋性信息转移受损,这可能是在Kabuki综合征中观察到的认知缺陷的基础。
摘要随着全球衰老的增加,受脑血管疾病影响的人数也在增加,并且在流行病上,血管性痴呆的发生率与脑血管风险密切相关。然而,很少有治疗选择可以显着改善血管性痴呆患者的认知障碍和预后。在阿尔茨海默氏病和其他神经系统疾病中类似,突触功能障碍被认为是认知能力下降的主要原因。一氧化氮是涉及中枢神经系统多种生理和病理过程的普遍气态细胞使者之一。最近,一氧化氮与调节突触可塑性有关,并在血管痴呆的发病机理中起重要作用。这篇综述详细介绍了一氧化氮在血管性痴呆的生理和病理状态中的新兴作用,并总结了一氧化氮对突触功能障碍,神经炎症,氧化应激,血液 - 桥接障碍障碍的各个方面的各个方面的多种影响。此外,我们提出,使用某些特定方法靶向一氧化氮-SGC-CGMP途径可能会为血管痴呆提供新的治疗策略。关键词:内质网应激;内皮一氧化氮合酶;基因疗法;一氧化氮; NO-SGC-CGMP途径;突触功能障碍;血管痴呆
•有关主要申请人的信息•项目标题•项目的开始日期和持续时间•要求资金•拟议研究项目的概述(仅1页)•有关重新提交和进一步资助合作伙伴的信息必须通过提交工具在PDF-Format中在线提交意向书。提交截止日期是2024年5月5日晚上11:59突触基金会的科学咨询委员会将根据研究质量,原创性和与呼叫相关的相关性选择所有提交的意向书,并选择最有前途的项目思想。2 nd步骤:完整的建议,如果对项目大纲的初步审查为正面审查,则将邀请主要申请人提交详细的完整建议。完整建议的模板将通过电子邮件发送给主要申请人,并邀请。完整建议包括:
图 2. 基于纳米材料的人工突触概述及其在神经形态计算中的应用 [19,48,80–82]。材料和结构系统奠定了基础并勾勒出蓝图;神经形态应用是设计与现实之间的纽带。经许可转载 [19]。版权所有 2018,Wiley-VCH。经许可转载(CC BY-NC 4.0)[80]。版权所有 2021,Yu 等人,美国科学促进会。经许可转载 [48,81]。版权所有 2018,2021,美国化学学会。经许可转载(CC BY)[82]。版权所有 2020,Kim 等人,Frontiers。
1 Biosystems & Integrative Sciences Institute (Bioisi), Faculty of Sciences of the University of Lisbon, 1749-016 Lisbon, Portugal 2 Grapevine Pathogen Systems Lab, Bioisi School of Sciences of the University of Lisbon, 1749-016 Lisbon, Portugal 3 Department of Vegetable Biology, Faculty of the University of Lisbon, Campo Grande, 1749-0 16 Lisbon, Portugal 4 Quinta dos Murças, spare the Company, Pions, 5050-011 Weight of R is water, Portugal 5 NBI-Natural Business Intelligence, Regia Douro Park, 5000-033 Vila Real, Portugal 6 CE3C-Center for Ecology, Evolution and Environmental Changes & Change-Global Change and Sustainability Institute, science s from the University of Lisbon, Campo Grande, 1749-016 Lisbon, Portugal 7 Department of Que Mica and Bioka, Faculty of Sciences of the University of Lisbon, Campo Grande, 1749-016 Lisbon, Portugal 8 Energy Technologies and Renewable Sorces Department, National Agency for New Technologies, Energy and Sustainable Skirt Research Center, 75026 Rotondella, MT, Italy 9 Mare-Marine and Environmental Sciences Center & Arnet-Aquatic Research Infrastructure Network Associate Laboratory, Faculty of Sciences of the University of Lisbon, Campo Grande, 1749-016 Lisbon, Portugal * correspondence: DIV>1 Biosystems & Integrative Sciences Institute (Bioisi), Faculty of Sciences of the University of Lisbon, 1749-016 Lisbon, Portugal 2 Grapevine Pathogen Systems Lab, Bioisi School of Sciences of the University of Lisbon, 1749-016 Lisbon, Portugal 3 Department of Vegetable Biology, Faculty of the University of Lisbon, Campo Grande, 1749-0 16 Lisbon, Portugal 4 Quinta dos Murças, spare the Company, Pions, 5050-011 Weight of R is water, Portugal 5 NBI-Natural Business Intelligence, Regia Douro Park, 5000-033 Vila Real, Portugal 6 CE3C-Center for Ecology, Evolution and Environmental Changes & Change-Global Change and Sustainability Institute, science s from the University of Lisbon, Campo Grande, 1749-016 Lisbon, Portugal 7 Department of Que Mica and Bioka, Faculty of Sciences of the University of Lisbon, Campo Grande, 1749-016 Lisbon, Portugal 8 Energy Technologies and Renewable Sorces Department, National Agency for New Technologies, Energy and Sustainable Skirt Research Center, 75026 Rotondella, MT, Italy 9 Mare-Marine and Environmental Sciences Center & Arnet-Aquatic Research Infrastructure Network Associate Laboratory, Faculty of Sciences of the University of Lisbon, Campo Grande, 1749-016 Lisbon, Portugal * correspondence: DIV>
“鉴于适用于许可的货币发射器帐户持有人的记录保存要求,符合该提案的记录保存要求,该要求是为了降低许可货币传输的特定目的而建立的,并根据此规定的商业模型量身定制了对消费者的风险,”金融技术协会表示。
帕金森氏病(PD)是一种流行的神经退行性疾病(NDD),影响了数百万个个体。PD的发病机理围绕α-突触核蛋白(α-Syn),这是一种关键蛋白,其聚集显着影响疾病进展。尽管现有治疗方法主要集中于通过靶向多巴胺能系统来管理运动症状,但它们经常忽略其他非运动症状。PD发病机理的复杂性质有助于疾病分析中的挑战,并阻碍了有效的PD治疗的发展。近年来,利用免疫疗法方法的各种新型疗法在临床前动物模型中表现出了希望。在NDD中,免疫疗法旨在抵消蛋白质积累的有害作用,通过中和有毒物种并有助于消除。已经为PD和相关的突触核疾病设计了许多主动治疗(AI)和被动免疫疗法(PI)策略,其中许多目前正在临床试验中。尽管在动物模型中表现出了显着的成功,但在临床试验的晚期阶段,免疫疗法遇到了大量挫折,除lecanemab以外,该emab靶标针对阿尔茨海默氏病(AD)的淀粉样蛋白β(Aβ)(AD),最近也获得了食品和药物管理局(FDA)的批准。缺乏从实验研究到成功临床结果的翻译,尤其是在认知和功能评估方面,它突出了仅依靠动物研究来理解免疫治疗方法的影响的局限性。这项全面的综述着重于基于α-syn的免疫疗法,并钻进其基本的作用机理。此外,该文章还讨论了有关PD免疫治疗策略的潜力的最新进展和未来前景。重点是强调该领域的最新研究,以阐明与PD患者开发有效免疫疗法有关的挑战和机遇。