甘露糖基化的LNP,分别包含2%,4.85%或9.3%的甘露糖偶联的PA-PEG脂质),通过∆ΔCT方法计算得出,标准化为cramble载荷的LNP对照。数据通过Shapiro-Wilk测试正态分布。通过Tukey的多重比较测试通过单向方差分析进行统计分析。b)与9.3-MLNP相比,在5nm,5nm或100nm miR-146a的9.3-MLNP递送后,AM中的剂量依赖性miR-146a水平。数据通过Shapiro-Wilk测试正态分布。通过单向方差分析分析了Tukey的多重比较测试。c)在存在或不存在20 mM甘露糖的情况下,使用LNP或9.3-MLNP递送miR-146a后AM中的miR-146a水平。通过Kruskal-Wallis分析了Dunn的多重比较测试。统计差异表示为 *p <0.05,** p <0.005,*** p <0.001。数据以最大最小为单位表示。显示所有点,n =每组3井。进行了两次实验。
摘要 确定急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)(包括 COVID-19 ARDS)的新有效治疗方法仍然是一项挑战。ARDS 研究领域正越来越多地转向创新方法,例如针对生物学和临床亚表型的个性化治疗。此外,人们越来越认识到全球背景对于确定有效的 ARDS 治疗方法的重要性。随着重症监护研究领域迈向 21 世纪,本综述重点介绍了 ARDS 个性化治疗的新机遇和持续挑战,从确定可治疗的特征到创新的临床试验设计和对患者层面因素的识别。关键词:急性呼吸窘迫综合征、急性肺损伤、个性化医疗、COVID-19、临床试验
摘要:内皮具有多种功能,包括维持血管稳态和为组织提供营养和氧气,在不利条件下引起炎症并决定内皮屏障破坏,从而导致功能障碍。内皮功能障碍是一种常见疾病,与心血管系统所有疾病以及人体所有其他系统疾病的发病机制有关,包括脓毒症、急性呼吸窘迫综合征和 COVID-19 呼吸窘迫。这些证据有助于确定潜在的生物标志物和治疗靶点,通过及时治疗内皮功能障碍来保持、恢复或恢复内皮的完整性和功能。本文探讨了一些实现这些目标的策略,尽管存在各种挑战,需要大量基础工作和更多临床研究。
抽象的急性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是严重细菌性肺炎的致命并发症,因为无法抑制过度过度过度过度的免疫反应而不会损害病原体的清除。这两个过程均涉及组织居民和骨髓(BM) - 取消巨噬细胞(Mφ)种群,可以极化为具有不同的功能。令人惊讶的是,尽管间充质干细胞(MSC)的已知免疫调节特性,但与组织居住和招募的BMMφ种群同时相互作用在很大程度上尚未开发。目的我们评估了在严重的细菌性肺炎中人胎盘MSC(PMSC)的治疗用途,并阐明了驻留肺泡MφS(AMφS)和BMMφS的作用。方法我们使用临床相关的肺炎克雷伯氏菌(KP)菌株的气管内感染开发了致命的鼠肺炎模型,随后进行了静脉注射人类PMSC治疗。肺AMφ和招募的BMMφ分析,组织学评估,细菌清除率和小鼠的存活率。为了阐明居民AMφS在改善结果中的作用,我们在具有节气内氯膦酸盐预处理的KP-肺炎模型中进行了AMφ消耗。测量和主要结果人PMSC治疗通过降低募集的M1 BMMφ的存在和功能,同时保留M2 AMφs并增强其抗菌功能,从而减少了严重KP -pneumonia小鼠的组织损伤和改善的严重KP -pneumonia小鼠的存活。结论人类PMSC处理优先拯救了居民M2 AMφS,而M1 BMMφs具有总体M2极化,以改善KP相关的ARDS存活。有趣的是,PMSC治疗未能营救AMφ耗尽的小鼠患有KP肺炎,而PMSC分泌的IL-1β被确定为增加AMφ抗菌活性至关重要,以显着提高病原体清除率,尤其是细菌症和生存。
缩写:ards =急性呼吸窘迫综合征; CTE =慢性创伤性脑病; ERG = V-ETS红细胞增生病毒E26癌基因同源物; exos =外泌体; LRKK2 =富含亮氨酸的重复激酶2;
•应立即以抗败血性休克的临床迹象对抗生素进行抗生素。B组链球菌(GBS)和大肠杆菌(大肠杆菌)是EOS的主要病原体。阿莫西林与氨基糖苷结合是经验治疗的首选。•建议所有具有EOS风险因素的新生儿进行串行身体检查。新生儿没有任何暗示EOS的临床体征,不应用抗生素治疗。在瑞士,我们不建议使用EOS计算器(一种风险分层工具),因为它对观察到的抗生素暴露的人群不明确影响3%以下。•并非所有患有呼吸窘迫的新生儿都应用抗生素进行经验治疗。在通过选修剖腹产分段开始后立即开始分离的呼吸症或呼吸窘迫,或对临床征兆的明确评估的天然解释,可能表明败血症的可能性较低。另一方面,具有危险因素的无法解释的早产性具有固有的EOS风险。•在开始抗生素疗法之前,应在A
4. 您是否曾对其他疫苗(COVID-19 疫苗除外)或注射药物产生过敏反应?(这包括需要用肾上腺素或 EpiPen® 治疗或导致您去医院的严重过敏反应 [例如过敏性休克]。它还包括引起荨麻疹、肿胀或呼吸窘迫(包括喘息)的过敏反应。) □ □ □
5. 您是否曾对以下物质产生过敏反应:(这包括需要用肾上腺素或 EpiPen® 治疗或导致您去医院的严重过敏反应 [例如过敏性休克]。它还包括引起荨麻疹、肿胀或呼吸窘迫(包括喘息)的过敏反应。)• COVID-19 疫苗的成分,包括以下任一种:○ 聚乙二醇 (PEG),存在于某些药物中,例如泻药和结肠镜检查准备