结直肠癌 (CRC) 是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,是全球第三大癌症死亡原因。在过去十年中,很少有药物能够丰富转移性 CRC 的治疗前景并显著影响预后。与其他肿瘤不同,已经用尽治疗方案的转移性 CRC 患者通常仍保持良好的体能状态。增加潜在治疗方案面临许多挑战,特别是更好地了解疾病生物学和癌症治疗失败背后的耐药机制。开发用于转移性 CRC 的新药无疑是医学肿瘤学中最重要的挑战之一。本文讨论了新药开发的主要限制和潜在的未来情景。特别是,我们讨论了三个问题:(1) 靶向治疗在转移性 CRC (mCRC) 治疗中的主要局限性;(2) 可以摆脱原发性和继发性耐药性并实现更个性化的 mCRC 治疗的新靶向药物;(3) 未来方向。
摘要 本文结合了 GDP 和失业率数据、谷歌的 COVID-19 社区流动报告以及 COVID-19 死亡人数数据,以研究疫情的宏观经济结果。我们使用国家层面的数据以及美国各州和世界各地主要城市的结果,从国际视角展示了结果。尽管结果存在很大的差异,但来自这些不同地理聚合级别的数据对疫情的看法非常相似。韩国、日本、德国和挪威等国家以及东京和首尔等城市死亡人数相对较少,宏观经济损失较低。在另一个极端,纽约市、伦巴第大区、英国和马德里的死亡人数众多,宏观经济损失巨大。在一个维度上取得成功但在另一个维度上遭受损失的地方较少,其中包括加利福尼亚州和瑞典。各种各样的案例可能为如何使用非药物干预措施来支持良好的经济和健康结果提供有用的政策教训。
南方医科大学理学院,广东广州 510515 电子邮件:dqf1689@smu.edu.cn 刘海涛,中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,北京 100193,中国 电子邮件:htliu@implad.ac.cn 戴凌云,暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院、深圳市人民医院老年病科,广东深圳 518020。电子邮件:lingyun.dai@outlook.com;
摘要:结直肠癌(CRC)作为全球第三大常见恶性肿瘤,其发生机制及干预手段亟待研究。NRF2是重要的转录因子,参与调控氧化还原稳态、蛋白质降解、DNA修复等癌症过程,在癌症中发挥重要作用。近年来,NRF2在CRC中的复杂作用不断被揭示:一方面通过保护正常细胞免受氧化应激而对癌症表现出化学预防作用,另一方面也对恶性细胞表现出保护作用。因此,本文探讨了NRF2及其相关信号通路在CRC中的双重作用,包括其在CRC发生、发展、转移和化疗耐药中的化学保护作用和促进作用。此外,本文重点探讨了NRF2在CRC铁死亡中的调控作用,以及针对CRC的NRF2药物调节剂(激活剂和抑制剂),包括天然产物、化合物和中药制剂。关键词:NRF2、CRC、铁死亡、药理调节剂
1 德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学(FAU)埃尔朗根大学医院转化研究中心分子与实验外科部,Kussmaulallee 12,D-91054 埃尔朗根,D; anne.jacobsen@uk-erlangen.de (AJ); michael.stuerzl@uk-erlangen.de (MS) 2 埃尔朗根-EMN综合癌症中心(CCC ER-EMN),德国埃尔朗根 D-91054; juergen.siebler@uk-erlangen.de (JS); robert.gruetzmann@uk-erlangen.de (RG) 3 埃尔朗根大学医院普通外科和内脏外科系,埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学 (FAU),D-91054 埃尔朗根,德国 4 埃尔朗根大学医院医学系 1—胃肠病学,埃尔朗根大学医院,埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学 (FAU),D-91054 埃尔朗根,德国 * 通讯地址:elisabeth.naschberger@uk-erlangen.de;电话:+49-9131-85-39524
结肠镜检查CPT 44388,44389,44390,44391,44392,44394,44401,44401,44402,444403,44404,44404,444405,444406 45382,45384,45385,45386,45388,45389,45390,45391,45391,45392,45393,45398 HCPCS G0105:结直肠癌筛查;高风险G0121的个人结肠镜检查:结直肠癌筛查; colonoscopy on individual not meeting criteria for high risk SNOMED CT 8180007: Fiberoptic colonoscopy through colostomy (procedure) 12350003: Colonoscopy with rigid sigmoidoscope through colotomy (procedure) 25732003: Fiberoptic colonoscopy with biopsy (procedure) 34264006: Intraoperative colonoscopy (procedure) 73761001:结肠镜检查(程序)174158000:开放结肠镜检查(程序)174185007:结肠病变和结肠病变活检的诊断纤维内窥镜检查(程序)235150006 235150006:总结肠镜检查(程序)235151005:限制性结肠镜检查(限制性)275: examination of colon using fiberoptic sigmoidoscope (procedure) 302052009: Endoscopic biopsy of lesion of colon (procedure) 367535003: Fiberoptic colonoscopy (procedure) 443998000: Colonoscopy through colostomy with endoscopic biopsy of colon (procedure) 444783004: Screening colonoscopy (procedure) 446521004:结肠镜检查和结肠粘膜的切除(程序)446745002:结肠镜检查和结肠镜检查和活检(程序)447021001:结肠镜检查和纹身(过程)(程序)709421007:使用结肠镜检查和柱子sproture 1:colonoscopicy and dialation of Colonsoscopicy and bolation color coliature of Colonsoscopicy and Propure of Collature of Collature of Collature of Collature of Collature of Collature of Collature(71029)710229292929292929292929971029710292透视指南(程序)711307001:使用X射线指导(程序)结肠镜检查(程序)789778002:结肠镜检查和粪便菌群移植(程序)1209098000:纤维结肠镜检查,结肠镜检查具有结肠病变(过程)
结直肠癌(CRC)是中国第二常见的CER,其发病率和死亡率正在迅速增加1,2。在新诊断的CRC患者中,有20%在介绍时患有转移性疾病,另外有25%的局部疾病出现,并将随后发展转移3。转移性结直肠癌(MCRC)的治疗逐渐朝着精确治疗的时代发展,该治疗涉及基于个体遗传特征的指导治疗4。自2017年出版了中国临床肿瘤学会(CSCO)指南的第一版以来,根据最新的临床试验结果,该指南每年都对该指南进行了更新。本文中,我们总结了CSCO指南如何实现具有不同分子特征的MCRC的量身定制处理(图1)。
早期发作结直肠癌的分子异质性:高危人群中的途径特异性见解Cecilia Monge,M.D.,M.P.H.,F.A.C.P.1,Brigette Waldrup,B.S。 2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作结直肠癌(EOCRC)的发生率(EOCRC)定义为50岁以前的诊断,以惊人的速度上升,西班牙裔/拉丁裔(H/L)个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大,但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径,例如Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌(CRC)进展中至关重要,但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人(NHW)个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外,我们探讨了这些发现的临床意义,以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法:为了研究与Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率,我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。1,Brigette Waldrup,B.S。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作结直肠癌(EOCRC)的发生率(EOCRC)定义为50岁以前的诊断,以惊人的速度上升,西班牙裔/拉丁裔(H/L)个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大,但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径,例如Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌(CRC)进展中至关重要,但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人(NHW)个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外,我们探讨了这些发现的临床意义,以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法:为了研究与Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率,我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作结直肠癌(EOCRC)的发生率(EOCRC)定义为50岁以前的诊断,以惊人的速度上升,西班牙裔/拉丁裔(H/L)个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大,但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径,例如Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌(CRC)进展中至关重要,但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人(NHW)个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外,我们探讨了这些发现的临床意义,以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法:为了研究与Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率,我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。*通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作结直肠癌(EOCRC)的发生率(EOCRC)定义为50岁以前的诊断,以惊人的速度上升,西班牙裔/拉丁裔(H/L)个人在发病率和死亡率中的发病率最高。尽管人们对公共卫生的关注越来越大,但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。致癌途径,例如Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌(CRC)进展中至关重要,但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人(NHW)个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。此外,我们探讨了这些发现的临床意义,以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。方法:为了研究与Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率,我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。研究队列由3,412例患者组成,包括302 H/L和3,110名NHW个体。患者根据年龄(EOCRC:<50岁;晚期CRC [LOCRC]:≥50岁)和人口组(H/L vs. NHW)进行分类,以评估突变患病率的变化。使用卡方检验进行了组之间突变率的统计比较,而Kaplan-Meier生存分析被用来评估与途径改变相关的总体生存差异。结果:与LOCRC相比,H/L患者之间在EOCRC和LOCRC之间鉴定了RTK/RAS途径的显着分子区别,EOCRC的RTK/RAS改变频率较低(66.7%vs. 79.3%,P = 0.01)。在此途径中,CBL(P <0.05)和NF1(P <0.05)的突变在EOCRC病例中的普遍性明显高于EOCRC病例(分别为5.8%,1.2%和11.6%和11.6%和3.7%),而BRAF突变在LOCRC中的频繁(5.1%VS.