Jegan.K先生1997 Krishna Kumar先生S 1998先生Vetrivel.R先生1999 Mahendran S. K. 2001 Mahesh Kumar先生M 2007年James Selvaraj先生Selvaraj 2009 MR。 Kartikeyan诉2010年Suraj Sundara Shankar先生2011先生
几十年来,人们一直在探索利用信使核糖核酸 (mRNA) 技术来研发流感、寨卡病毒、狂犬病和巨细胞病毒等传染病的疫苗。COVID-19 疫情加速了该技术作为疫苗平台的研究和开发,导致 mRNA 疫苗成为美国首个获得紧急使用授权并随后获批用于 SARS-CoV-2 的疫苗。用于预防 COVID-19 的 mRNA 疫苗已被证明是该技术的成功应用,然而,对于检测这些疫苗质量属性的指导仍然有限。一套标准的分析方法将为世界各地的疫苗开发商、制造商、监管机构和国家控制实验室提供支持,通过提供工具来帮助加速使用该平台开发安全有效的疫苗,并防止出现劣质和伪造的疫苗产品。根据各利益相关方确定的这一需求,USP 和我们的 BIO3 专家委员会制定了 mRNA 疫苗的通用章节草案,作为制定 mRNA 疫苗测试程序章节的第一步。本章节包括分析程序和最佳实践,以支持对 mRNA 疫苗的共同质量属性进行评估。本章节草案还以一般章节<1235>《人用疫苗——一般考虑因素》和<1239>《人用疫苗——病毒疫苗》中描述的最佳实践为基础。章节草案中的方法改编自公开来源,尚未经过 USP 的核实或确认。USP 和我们的 BIO3 专家委员会将提前发布章节草案以征求公众意见。通过提前发布,USP 希望征求利益相关者对参考文件中描述的方法的反馈,并鼓励提交与章节草案中提出的方法相关的任何替代方法和任何其他支持文件,包括验证文件。引言天然存在的 mRNA 是在真核细胞中通过 RNA 聚合酶转录细胞核中的 DNA 来产生的。 mRNA 分子从细胞核运输到细胞质,在那里它们作为模板,由核糖体翻译产生特定的蛋白质。通过这种方式,储存在细胞核中的信息被用来产生特定的蛋白质。这种 mRNA 不能产生除其编码的蛋白质以外的任何蛋白质。注射后,mRNA 的估计半衰期约为 8-10 小时,之后它会迅速降解并被体内的天然 RNase 分解。mRNA 不需要进入细胞核即可发挥作用。通常,可以通过在宿主(例如大肠杆菌)中扩增起始 DNA 质粒来制备 mRNA 疫苗药物物质。质粒在用于大规模生产 mRNA 中间体之前,需要进行酶线性化和纯化。在无细胞系统中,通过体外转录从线性化质粒 DNA 模板中产生 mRNA。根据具体的制造工艺,构建体用核苷优化以形成序列,转录的 mRNA 在 7-甲基鸟苷的 5' 端酶促加帽和/或在 3' 端用 poly (A) 酶促加尾。然后纯化 mRNA 药物物质并配制成药物产品。mRNA 疫苗药物产品可以是嵌入脂质纳米颗粒 (LNP) 中的 mRNA 制剂。LNP 保护 mRNA 免于降解并帮助 mRNA 通过内吞作用进入细胞。一旦进入内体,mRNA 疫苗分子就会逃离内体进入细胞质(取决于可电离脂质和 mRNA 核苷酸的摩尔比)并提供模板以产生多个病毒蛋白拷贝。病毒蛋白作为抗原刺激免疫反应,这是疫苗接种的预期结果。目前已开发出两种主要形式的 mRNA 疫苗:非复制型 mRNA 疫苗(常规)和自扩增型 mRNA (SAM) 疫苗,如下图 1 所示。常规非复制型 mRNA 疫苗构建体通常由 5′ 7-甲基鸟苷帽结构、5′ 非翻译区 (UTR)、编码蛋白质的开放阅读框 (ORF)、3′ UTR 和 3′ poly(A) 尾组成。SAM mRNA 疫苗源自 alpha 病毒基因组,其中 mRNA 分子编码可指导细胞内 mRNA 扩增的其他复制酶成分。在这两种形式的 mRNA 疫苗中,UTR 区域对于最大化蛋白质表达、mRNA 分子的 5′ 加帽、阻断核酸外切酶介导的降解和提高翻译效率都很重要。UTR、5' 帽和 poly(A) 尾也有助于稳定非复制型 mRNA 疫苗(常规)和自扩增型 mRNA (SAM) 疫苗,如下图 1 所示。常规非复制型 mRNA 疫苗构建体通常由 5′ 7-甲基鸟苷帽结构、5′ 非翻译区 (UTR)、编码蛋白质的开放阅读框 (ORF)、3′ UTR 和 3′ poly(A) 尾组成。SAM mRNA 疫苗源自 alpha 病毒基因组,其中 mRNA 分子编码可指导细胞内 mRNA 扩增的其他复制酶成分。在这两种形式的 mRNA 疫苗中,UTR 区域对于最大化蛋白质表达、mRNA 分子的 5′ 加帽、阻断核酸外切酶介导的降解和提高翻译效率都很重要。UTR、5' 帽和 poly(A) 尾也有助于稳定非复制型 mRNA 疫苗(常规)和自扩增型 mRNA (SAM) 疫苗,如下图 1 所示。常规非复制型 mRNA 疫苗构建体通常由 5′ 7-甲基鸟苷帽结构、5′ 非翻译区 (UTR)、编码蛋白质的开放阅读框 (ORF)、3′ UTR 和 3′ poly(A) 尾组成。SAM mRNA 疫苗源自 alpha 病毒基因组,其中 mRNA 分子编码可指导细胞内 mRNA 扩增的其他复制酶成分。在这两种形式的 mRNA 疫苗中,UTR 区域对于最大化蛋白质表达、mRNA 分子的 5′ 加帽、阻断核酸外切酶介导的降解和提高翻译效率都很重要。UTR、5' 帽和 poly(A) 尾也有助于稳定
政府和水区的土地使用权应该被废除并由州政府重写和执行?8. 农民为什么要关心贸易和贸易协定?9. 无人机可以通过哪些方式用于推动农业发展?10. 无人驾驶拖拉机已经得到开发。这项技术将以何种方式使农业受益,又将以何种方式对农业产生负面影响?11. 解释“家庭农场”、“大型农场”和“工厂化农场”之间的区别。12. FFA 成员是否应该要求每学期都参加农业课程?13. FFA 会员多样化吗?14. 为什么农业需要可行的签证计划?15. 定义“基因编辑”及其对农业有益的原因。16. 农业面临着由联邦、州和地方政府实体执行的无数法规和合规要求。如何简化这一过程?17. 在面对大流行时,农业应该做些什么来保护其劳动力? 18. FFA 成员是否应该被限制每年只能在一次集市上展示一种动物? 19. 讨论加州农业的多样性以及多元化农业经营的好处。 20. 应该采取什么措施来防止加州农村社区缺水?
本注册文件(包括年度财务报告)于 2017 年 4 月 24 日根据 AMF《一般条例》第 212-13 条提交给法国金融市场管理局 (AMF)。如果附有 AMF 批准的备忘录,则可用于金融交易。本文件由发行人在其签字人的责任下编制。本注册文件的英文版是原版法语版的自由翻译。我们已尽一切努力确保翻译准确表达原文。但是,在解释其中表达的信息、观点或意见时,法语文件的原始版本优先于本翻译
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问题 10 的解决方案 11. 磁共振成像 (MRI) 是一种生成身体内部图片的医疗技术。患者被置于强磁场内。一个安全问题是,如果设备故障导致磁场突然关闭,体液中的带正电和带负电的粒子会发生什么。感应电动势会导致这些粒子流动,在体内产生电流。假设磁通通过的身体最大表面面积为 0.032 m 2 ,法线与 1.5 T 磁场平行。如果要将平均感应电动势的幅度保持在 0.010 V 以下,请确定允许磁场消失的最小时间段。
2.1 原材料章节的目标和原则 19 2.1.1 目标的制定 19 2.1.2 权利和原则 20 2.2 透明度和民主 21 2.2.1 自由、事先和知情同意权以及土著人民的权利 21 2.2.2 透明度和文件获取 21 2.2.3 执行和引入有关采矿环境、社会和人权方面的国内法 22 2.2.4 当地社区的参与和参与权 23 2.2.5 诉诸司法 24 2.3 实质性标准:加强现有协议 25 2.3.1 可持续发展目标 27 2.3.2 《生物多样性公约》 27 2.3.3 《巴黎协定》 27 2.3.4 人权 27 2.4 在采掘业中执行最佳做法 28 2.4.1 原材料特定材料最佳实践 28 2.4.2 影响评估和相关管理计划 29 2.4.3 退役 30 2.4.4 废物处理 30 2.4.5 水 30
1。可解释的AI简介:概念和原理2。可解释的AI技术的演变3。AI系统中的信任和问责制的重要性4。可解释的AI5。可解释AI的跨域应用6。可解释的AI系统中以人为本的设计7。跨域分析的可解释的机器学习模型8。医疗保健中可解释的AI:增强患者的理解9。财务中的可解释AI:确保透明度和遵守范围10。了解AI模型11中的偏见和公平性。在法律和法规合规性中可解释的AI 12.可解释的自主系统AI:确保安全和可靠性13。在可解释的AI中解决隐私问题14。可解释的客户服务中的AI:改善用户体验15。可解释的教育中的AI:支持学习和决策16。在社交媒体中可以解释的AI:增强用户信任和参与度17。可解释的环境监测中的AI:可持续性的见解18。可解释的供应链管理中的AI:提高效率和可见度19。可解释的AI用于风险评估和决策支持20。可解释的AI
提交程序:邀请潜在的作者提交各种学科的原始和未出版的手稿(用英语编写);强烈鼓励跨学科的方法。欢迎使用定性,定量,混合或多方法方法的理论和经验研究。作者应提供不超过500个单词的结构化摘要(包括:目标 - 方法论 - 原创性 - 限制 - 含义 - 含义),并提供多达100个单词的简短传记(职务,大学,大学,大学,研究兴趣或最新出版物和成就)。