摘要:背景:分析在多序列比对中等效位置上发现的氨基酸类型分布已应用于人类遗传学、蛋白质工程、药物设计、蛋白质结构预测和许多其他领域。这些分析往往围绕在进化等效位置上发现的二十种氨基酸类型的分布测量:多序列比对中的列。常用的测量方法是变异性、平均疏水性或香农熵。其中一种称为熵-变异性分析的技术,顾名思义,将一列中观察到的残基类型的分布简化为两个数字:香农熵和由观察到的残基类型数量定义的变异性。结果:我们应用了一种深度学习、无监督特征提取方法来分析所有人类蛋白质的多序列比对。对 27,835 个人类蛋白质多序列比对训练了自动编码器神经架构,以获得最能描述七百万种变异模式的两个特征。这两个无监督学习的特征与熵和变异性非常相似,表明这些是在降低多序列比对中列中隐藏信息的维数时保留最多信息的投影。
识别问题:明确定义网络问题的症状和范围,包括受影响的设备、服务和网络性能下降。 检查基本连接:验证设备、电缆和网络设备之间的物理连接,确保它们安全且正常运行。 测试网络连接:使用诊断工具测试网络连接,ping 设备和网站以检查网络可达性。 分析网络日志:查看网络日志和事件日志以识别任何错误消息、警告标志或可疑活动。 查阅文档:参阅网络设备、软件和协议的相关文档以了解配置设置和故障排除指南。 寻求专家帮助:如果您无法独立解决问题,请联系网络专业人员或技术支持寻求帮助。
免责声明:本文件包含密歇根大学 (UM) 健康中心为与您情况相同的典型患者开发的信息和/或指导材料。它可能包含非 UM 健康中心创建的在线内容链接,UM 健康中心对此不承担任何责任。它不能取代您的医疗保健提供者的医疗建议,因为您的经历可能与典型患者不同。如果您对本文件、您的病情或治疗计划有任何疑问,请咨询您的医疗保健提供者。
摘要:蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 介导的蛋白质降解促使人们重新思考,并且正处于推动药物发现转变的关键阶段。为了充分利用这项技术的潜力,一种日益增长的模式是使用其他治疗方式丰富 PROTAC。研究人员能否成功地结合两种方式来产生具有扩展特性的多功能 PROTAC?在本期观点中,我们试图回答这个问题。我们讨论了这种可能性如何包含不同的方法,从而产生多靶点 PROTAC、光可控 PROTAC、PROTAC 结合物以及基于大环和寡核苷酸的 PROTAC。这种可能性有望进一步提高 PROTAC 的功效和选择性,最大限度地减少副作用,并击中无法用药的靶点。虽然 PROTAC 已经进入临床研究阶段,但仍必须采取额外步骤来实现多功能 PROTAC 的转化开发。需要更深入、更详细地了解最关键的挑战,以充分利用这些机会并决定性地丰富 PROTAC 工具箱。■ 简介
摘要 在刚果民主共和国 (DRC) 第十次埃博拉疫情 (2018-20 年) 期间,部署了两种实验性埃博拉疫苗。第一种是默克公司生产的 Ervebo 疫苗,在北基伍省疫情中心作为环围疫苗接种的一部分使用。2019 年,强生公司 (J&J) 生产的初免 (Ad26.ZEBOV) 和加强 (MVA-BN-Filo) 疫苗成为第二种埃博拉疫苗,由北基伍省戈马的 DRC-EB-001 疫苗试验部署。国际社会对在疫情背景下测试第二种疫苗的价值和伦理问题展开了争论。本文探讨了戈马 DRC-EB-001 试验的实际和潜在参与者之间如何展开这场争论。本文通过民族志观察、访谈和焦点小组,探讨了人们对这项试验的看法和争议,以及它在更广泛的临床试验伦理辩论中的地位,尤其是在 COVID-19 大流行期间。我们说明了围绕临床研究伦理的辩论不仅仅以生物伦理原则为中心,而且与当地政治动态以及关于治理、不平等和排斥的更广泛争论密不可分。
b'one 在某种意义上用 O \xe2\x88\x9a \xf0\x9d\x91\xa1 步量子行走代替经典随机游走的 \xf0\x9d\x91\xa1 步。需要注意的是,量子快进只能以非常小的成功概率产生最终状态。然而,在我们的应用中,它以概率 e \xce\xa9 ( 1 ) 成功。这通过一个富有洞察力的论点表明,该论点根据经典随机游走来解释量子快进的成功概率。也就是说,它对应于经典随机游走从一个随机的未标记顶点开始,在 \xf0\x9d\x91\xa1 步后访问一个标记顶点,但在 \xf0\x9d\x91\xa1 个额外步骤后返回到未标记顶点的概率。我们表明,通过调整游走的插值参数,可以将该概率调整为 e \xce\xa9 ( 1 )。在第 2 节中描述了一些准备工作之后,我们在第 3 节中讨论了算法 1 和主要结果,并在第 4 节中提供了分析的细节。在第 5 节中,我们表明 HT + 和 HT 之间的差距确实可能非常大。我们在 \xf0\x9d\x91\x81 \xc3\x97 \xf0\x9d\x91\x81 网格上构造标记元素的排列,其中 HT + = \xce\xa9 ( \xf0\x9d\x91\x81 2 ) 但 HT = O( \xf0\x9d\x91\x93 ( \xf0\x9d\x91\x81 )),其中 \xf0\x9d\x91\x93 任意缓慢地增长到无穷大。这表明当有多个标记元素时,Krovi 等人的算法可能严重不理想。原因是他们的算法实际上解决了一个更难的问题:它从限制在标记顶点的平稳分布中采样(在网格的情况下为均匀分布)。因此,当从该分布中采样比仅仅找到一些标记元素困难得多时,他们的算法可能会很慢。在第 6 节中,我们介绍了第二种更简单的新算法,我们推测 2 可以在 O \xe2\x88\x9a' 时间内找到一个标记元素
1.1 智能系统 AI 是计算机科学、心理学和哲学的结合。简而言之,我们可以将 AI 定义为使计算机智能地做事的研究 程序必须具备的能力 AI 程序必须具备的能力和智能特征,如学习、推理、接口以及接收和理解信息。对 AI 的理解 对相关术语的理解 智能、知识、推理、认知、学习和许多其他计算机相关术语。显示依赖于复杂问题,一般原则对这些问题没有多大帮助,尽管有一些有用的一般原则。对 AI 的第一种观点是,AI 是关于复制人脑所做的事情 第二种观点是,AI 是关于复制人脑应该做的事情 即合乎逻辑或理性地做事 ELIZA 这里简要提到了它的主要特征:智能模拟 响应质量 连贯性 语义 ELIZA 是一个用英语与用户对话的程序,就像 iPhone 中的 siri 一样。智能系统的分类为了设计智能系统,对这些系统进行分类非常重要 此类系统可能分为四种类别。