。CC-BY 4.0 国际许可(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2020 年 3 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.03.09.983494 doi:bioRxiv 预印本
浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科蔡秀军课题组领导的研究通过CRISPR/cas9系统对索拉非尼治疗下的肝癌细胞(HepG2)全基因组进行筛选,筛选出了在索拉非尼耐药中占主导地位的基因:KEAP1。KEAP1调控的下游分子Nrf2是细胞抵抗活性氧(ROS)的重要分子。本研究首先通过KEAP1/Nrf2基因编辑检测索拉非尼在肝癌细胞中的IC 50 等大量功能性实验,验证了KEAP1-Nrf2轴在索拉非尼耐药中的作用。本研究发现一种名为ML385的特异性Nrf2小分子抑制剂在体内和体外均能增强索拉非尼的杀伤作用。
图2:X射线晶体学通过X射线晶体屏幕。(a)TRF1 TRFH单体的卡通表示,其1286 PANDDA事件被叠加为蓝色球体。每个循环数代表pandda配体结合位点。TIN2 TBM结合位点,站点6,以绿色突出显示。(b)19精制和叠加的TRF1 TRFH结构的卡通表示,其命中片段结合在TIN2 TBM结合位点中。(c)与B中相同的结构,但没有结合的片段命中,显示了与片段结合的四个关键残基的相对位置(R102,E106,Q127,R131)。(d)TRF1 TRFH -TIN2 TBM晶体结构(PDB 3BQO)13的卡通表示,其中四个残基与碎片结合在一起,显示为蓝色棒,而TIN2 TBM显示为洋红色棒。(e)TRF1 TRFH的R131与命中片段的酰胺组之间的H-键的示例(3)。(f)命中片段(6)的示例,其中一个halide组埋在TRF1 TRFH的亮氨酸袋中,用TIN2 TBM肽(PDB 3BQO)13叠加为卡通和L260。(g)TRF1 TRFH的R131与命中片段的芳基(13)之间的阳离子-PI相互作用的示例。(H)Xchem的晶体结构命中片段5与TRF1 TRFH结合,相邻的不对称单元以灰色显示。
Fructose-2,6-bisphosphate restores TDP-43 pathology-driven genome repair deficiency in motor neuron diseases Anirban Chakraborty a# , Joy Mitra b# , Vikas H. Maloji Rao b , Manohar Kodavati b , Santi M. Mandal d , Satkarjeet K. Gill e , Sravan Gopalkrishnashetty Sreenivasmurthy E,Velmarini Vasquez B,Mikita Mankevich D,Balaji Krishnan E,Gourisankar Ghosh D,Muralidhar L. Hegde B,C,C,*,Tapas hazra a,*。美国德克萨斯州加尔维斯顿大学医学部内科系,美国b 77555,b美国卫生间研究所神经病变研究中心,休斯敦卫理公会研究所,美国德克萨斯州休斯敦市神经外科部,美国纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市,纽约州纽约市纽约市,美国纽约市纽约州纽约市,纽约州纽约州纽约市,美国纽约州纽约市,美国纽约州纽约市,迭戈,拉霍亚,加利福尼亚州92093,美国E神经病学系,米切尔神经退行性疾病中心,德克萨斯大学医学分公司,加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国,美国#同样贡献 *相应作者的地址:
筛查罕见的遗传诊断,以保持反义寡核苷酸治疗的发展:一项回顾性队列研究David Cheerie 1,2 Marlen C. Lauffer 3 Logan Newton 1,2 Kimberly Amburgey 1,2,2,2,2,2,4 Danique Beijer 5,6 Bushra Haque 1 Brian Haque 1 Brian T. PAN 1,2 Miriam Reuter 9,10 Michael J. Szego 2,11,12 Anna Szuto 1,2,10 n = 1合作Annemieke aartsma-Rus 3,13 Michelle M. Axford 14,15 Ashish R. Deshwar 1,2,9,10,10,10,10,10 James J. Dowling 1,2,2,2,4,4,4,4,4,2 r.Marshall 14,1,25 Zhanda Zhanda Zhanda Zhanda Zhanda 14.25 Zhanda Zhanda Zhanda Zhanda Zhanda 14,1,25 ZHAL ZHARE 14,1,25 Matthis Synofzik 5,6 Timothy W. Yu 8,18 Gregory Costain 1,2,9,10,19 * 1遗传学和基因组生物学方面的计划中心,莱顿,荷兰荷兰4神经病学科医院,生病儿童医院,多伦多,安大略省,加拿大安大略省5个神经退行性疾病的转化基因组学科,赫尔蒂临床脑研究和神经病学中心和神经病学中心
• 所接种疫苗的名称、制造商和批号。• 接种疫苗的诊所地址。• 接种日期。• 接种疫苗人员的姓名和职称。• 提供疫苗信息表 (VIS) 的日期和 VIS 发布日期。• 疫苗资格状态。供应商必须在接种疫苗前分发每种疫苗的最新 VIS。对于没有 VIS 的疫苗,供应商必须分发紧急使用授权 (EUA)/紧急使用说明 (EUI) 情况说明书。此外,VFC 供应商必须向疫苗不良事件报告系统 (VAERS) 报告所有临床上显著的不良事件。
该基金具有一种灵活的资产分配方法,并将寻求在各种资产类别中获得曝光率。为了实现其目标,基金将在全球投资股票证券(例如股票),与股权相关的证券,固定收益(FI)证券(例如债券),与FI相关的证券,货币市场工具(MMIS)(例如具有短期期限的债务工具),资产支持证券(ABS)和抵押支持证券(MBS)(即以债务现金流支持的金融证券),存款,现金和其他资金(包括交易所交易基金)。FI证券和MMI可以由政府,政府机构,公司和超国家发行(例如全球国际重建与发展银行)可能包括信用评级相对较低或未注重的投资。基金可能需要长时间,合成的长时间和合成的短曝光。该基金可能会遭受发展和新兴市场的影响,但是,该基金资产的20%不超过20%的资产投资于新兴市场中成立的发行人发行的证券。
Mohcine Elmessaoudi-Idrissi、Arnaud Blondel、Anass Kettani、Marc P Windisch、Soumaya Ben- jelloun 等人。乙肝病毒药物发现中的虚拟筛选:当前的最新进展和未来展望。当代药物化学,2018 年,25 (23),第 2709-2721 页。�10.2174/0929867325666180221141451�。�pasteur-02528562�
作者的完整清单:路易兹的Miranda de Souza Duarte Filho; La Rochelle大学,UMR CNRS 7266 LIENSS ORTEGA DE OLIVEIRA,PAMELLA; Fluminense Federal University,Yanaguashi Leal Organic Chemistry,Cintia;联邦Vale University do do do do do do francisco de Moraes,Marcela Cristina;联邦Fluminense University,Pocot,Laurent; La Rochelle大学,UMR CNRS 7266 LIENS
摘要:柔性金属有机骨架 (MOF) 在外界刺激下会发生可逆的结构转变。某些 MOF 的一个有趣特性是它们能够响应特定客体而弯曲,从而实现选择性分离。在这里,我们介绍了 MUF-15-OMe ([Co 6 (μ 3 -OH) 2 (ipa-OMe) 5 (H 2 O) 4 ]),它是 MUF-15 的一种变体,由通过 5-甲氧基间苯二甲酸酯 (ipa-OMe) 配体连接的六核钴 (II) 簇组成。MUF-15 本身具有间苯二甲酸酯连接基,在吸收常见气体时不灵活。另一方面,MUF-15-OMe 在压力低于 1 bar 时会弯曲 CO 2 和 C2 烃类等气体,这由其气体吸附等温线中的不同步骤揭示。计算分析表明,潜在机制涉及骨架连接体中羧基之一的部分分离。通过在多元骨架中用间苯二甲酸酯配体替换部分 ipa-OMe,可以调节诱导骨架动力学所需的气压。MUF-15-OMe 的弯曲为吸附特定的额外气体分子打开了空间。这增强了 CO 2 和 N 2 的分离,并使得通过量子筛分能够区分 H 2 和 D 2。通过清楚地说明灵活性如何区分气体混合物,这项研究为使用动态 MOF 进行具有挑战性的分离奠定了基础。