马德里,马德里。西班牙,马德里,西班牙5)中心5)Geng),19104年,美国Emftel&马德里大学的伊帕科斯, *)
美国的地位。(2020年):“在美国已引入了几个水体,但没有证据表明它们在野外建立或繁殖(Nico等人。2019)。我们在这里描述了在美国路易斯安那州东南部的一条城市水道上发现了库奇亚的既定人口。” “在亚洲,沼泽鳗鱼通常是为了人类的消费而收获的,包括cuchia在内的几个亚洲类群被活着出口并在美国,加拿大和其他地方的民族食品市场中作为食品出售(Nico等人,2019年)”。(2022):“奥菲奇·库奇亚(Ophichthys Cuchia)也在美国(路易斯安那州,马里兰州,密歇根州,新泽西州,纽约和宾夕法尼亚州)的六个州内收集,并在新奥尔良(路易斯安那州)中存在既定的入侵人群。我们提供了来自德克萨斯州的O. cuchia的第一张记录,并根据26个博物馆的保证标本从休斯顿都会区(Fort Bend Co.)收集的第二个博物馆保证标本。 “这些大型Cuchia的大人物可能是在当地市场上购买的,然后在此地点发布,但就像Jordan等人一样。(2020),我们坚信该物种是基于收集多个较小标本的布法罗奔跑公园内繁殖的。”来自Nico等。(2019年):“自2001年以来,美国市场中库奇亚的流行率表明该物种是进口的主要沼泽鳗鱼,在很大程度上取代了亚洲复杂的单胞菌Albus/Javanensis的成员。LEMIS数据显示,大多数进口源于孟加拉国,越南和中国。LEMIS Records(1996年7月至2017年1月1日)972货物,其中包含估计有832,897个活沼泽鳗鱼进入美国的货物,尽管由于未宣布和虚假的报告,这些数据低估了实际数字。然而,柠檬错误地将许多进口的沼泽鳗鱼视为“单翅目”。尽管孟加拉国和印度的标本几乎可以肯定是该物种,但没有一个被确定为A. cuchia。一些进口的A. cuchia被错误地宣布为Anguilla Bengalensis。”如上所述,该物种是作为食品进口的,并在美国境内出售。没有发现该物种在美国水族馆贸易中存在的证据。拥有所有Synbranchidae物种的法规受到路易斯安那州(路易斯安那州修订的2022年修订法规),田纳西州(TWRA 2022),德克萨斯州(TPW 2022)和犹他州(犹他州DWR 2020年)。单胎属在内华达州(内华达州野生动物专员委员会2022;
* 通讯作者:Kimberly Stegmaier 博士(Kimberly_stegmaier@dfci.harvard.edu),丹娜法伯癌症研究所,450 Brookline Avenue,波士顿,MA 02215,电话 617-632-4438。^ 这些作者对这项工作做出了同等贡献。# 当前地址:默克研究实验室,33 Avenue Louis Pasteur,波士顿,MA 02115 作者贡献 SL 和 CL 构思了这项研究,设计和进行了实验,分析了数据,解释了结果并撰写了手稿。NKS 和 BKAS 设计并进行了实验,分析了数据并解释了结果。AR 和 AC 进行了体内研究,分析了数据并解释了结果。NVD、GK 和 STY 设计了 CRISPR 库。NVD 协助进行 DepMap 数据分析。STY 协助进行条形码实验并解释结果。 MK、CW、SM 和 BA 提供技术协助、分析数据并解释结果。TNM 和 JR 协助进行 BH3 分析实验、分析数据并解释结果。JDM 和 AL 提供资源支持和智力投入。FP 协助进行筛选数据分析。LL 和 MW 提供 PDX 资源并协助开发 PDX-Cas9 模型。JT 和 KS 构思了这项研究、设计了实验、解释了结果、监督并资助了这项研究。所有作者都阅读、编辑并批准了最终稿件。
作者贡献 CKH 和 GS 设计了研究并撰写了论文,其他所有作者也参与其中。CKH 进行了实验并分析了数据,GS 负责监督研究的整体执行。DT、VL、AG 在建立、培养、扩增和测试 PDAC 类器官系方面提供了技术援助。PS 进行并分析了实验并准备了图表。THB、DK、CUS 设计并执行了自动化药物筛选并为分析做出了贡献。CP、DL、KE、AS 提供了病理学/肿瘤学专业知识。LV、FR 建立了野生型胰腺类器官系。LG、DJS、NCT、HK 提供了生物信息学专业知识并为分析做出了贡献。SK、MDM、MKJ 提供了转移性 PDAC 类器官系的数据。JB、JS 为体内研究的设计、实验和分析做出了贡献。
发电面临减少温室气体排放的挑战,而无需将负担转移到其他环境影响方面。基于能量的环境指标已在一定程度上证明是当前能量组合的有效环境代理,但是在能量过渡方案的框架内,几乎没有讨论过这种方法的鲁棒性。因此,这项研究的目的是在通过电气化的工业热量脱碳的背景下分析其相关性。为此,我们使用生命周期评估(Ecoinvent数据库,16个环境指标,2个能量指标)研究了两个不同的能量指标与环境指标之间的潜在关系,以用于28对能源转移1 kWh的电力。对于参考法语案例,在所有环境和能源指标之间都没有发现所有能源和能源指标的所有能源的类似趋势。讨论了其他案例的扩展,从而得出相同的结论。这些结果强调了在密集的过程电气化的背景下进行多标准评估来评估工业热量的影响,这将是国家依赖的,因为实现净零电力组合的各种策略。
a 艾克斯-马赛大学,国家科学研究中心 (CNRS),国家健康与医学研究所 (INSERM),保利卡尔梅特研究所,马赛癌症研究中心 (CRCM),法国马赛 b 艾克斯-马赛大学,CNRS,UMR 7051,INP,神经病理学研究所,法国马赛 c 细胞整合生物学研究所 (I2BC),CEA,CNRS,巴黎第十一大学,巴黎萨克雷大学,伊维特河畔吉夫 F-91198,法国 d 儿童癌症研究所,洛伊癌症研究中心,新南威尔士大学悉尼分校,悉尼,新南威尔士州 2052,澳大利亚 e ACRF 儿童癌症药物研发中心,儿童癌症研究所,洛伊癌症研究中心,新南威尔士大学悉尼分校,悉尼,新南威尔士州 2052,澳大利亚 f 艾克斯-马赛大学,马赛公共医院援助,蒂莫内大学医院,法国马赛神经肿瘤科 g 法国马赛 AP-HM La Timone 儿童医院儿科肿瘤科和血液科 h 法国马赛 13385 Metronomics 全球健康倡议
图 1:检测原理说明。血管紧张素 II 肽被 ACE2 裂解后释放出 L-苯丙氨酸,可通过两步反应和荧光产物检测进行测量。荧光信号与 ACE2 活性成正比增加。注意:如需更高灵敏度的检测,请参阅 Fluoro-Verse™ ACE2 抑制剂检测试剂盒 (#78847)。背景血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 是一种外肽酶,可催化血管紧张素 II 转化为血管紧张素 1-7 和 L-苯丙氨酸。血管紧张素 II 是经典肾素血管紧张素系统 (RAS) 的一部分,这是一种调节体液平衡、血压和维持血管张力的激素系统。ACE2 在降低血压和心血管健康方面发挥作用,因此是一个有吸引力的治疗靶点。 ACE2 也是人类呼吸道冠状病毒 NL63、SARS (SARS-CoV) 和 2019-nCoV/SARS- CoV-2 的受体。应用酶动力学和高通量筛选 (HTS) 应用中的小分子抑制剂筛选。提供的材料
摘要 随着电动汽车的普及和无线电子设备的扩展,对二次电池的需求正在迅速增长。 然而,使用最广泛的锂离子电池经常发生火灾事件,限制了市场的增长。 为了避免易燃性,基于固体电解质的系统在下一代锂离子电池中越来越受到关注。 然而,离子电导率的限制和高制造成本等挑战需要进一步的研究和开发。 在本研究中,我们旨在确定一种尚未得到广泛探索的新型氮基固体电解质材料。 我们提出了一种通过高通量筛选(HTS)选择最终材料的方法,详细说明了用于材料选择和性能评估的方法。 此外,我们展示了氮取代材料与碳和氧置换的从头算分子动力学(AIMD)计算和结果,包括阿伦尼乌斯图、活化能和锂离子电导率最高的材料在 300K 下的预测电导率。虽然性能尚未超越传统固态电解质的离子电导率和活性,但我们的结果为探索和筛选新型固态电解质材料提供了系统框架。该方法也可以应用于探索不同的电池材料,并有望为下一代储能技术的创新做出重大贡献。
摘要 了解癌症的耐药机制对于发现新的“可用药”靶点至关重要。高效的基因筛选是解释新细胞过程(如癌症治疗耐药性)的重要工具,而如今,借助 CRISPR-Cas9 基因编辑技术、下一代测序和生物信息学,这种筛选现在变得更加可能。伊马替尼通过靶向和阻断 BCR-ABL1 的激酶活性来特异性消除慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞;然而,仍然存在对治疗的耐药性。为了发现不依赖于 BCR-ABL1 的伊马替尼耐药机制,我们利用基因组规模的 CRISPR 敲除文库在 K562 细胞上体外筛选伊马替尼敏感基因。我们发现了一些似乎对伊马替尼诱导的细胞死亡至关重要的基因,例如促凋亡基因 (BIM、BAX) 或 MAPK 抑制剂 SPRED2。具体而言,使用 BH3 类似物重建 BIM 敲除 (KO) 细胞中的细胞凋亡,或使用 MEK 抑制剂抑制 SPRED2 KO 细胞中的 MAPK 信号传导,可恢复对伊马替尼的敏感性。在这项研究中,我们发现了之前确定的调节 CML 细胞系对伊马替尼反应的途径和新途径,例如 Mediator 复合物、mRNA 加工和蛋白质泛素化的影响。使用联合疗法针对这些特定的基因病变可以克服耐药表型,并为精准肿瘤学的应用铺平道路。