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World File Search System筛选
基于结构的虚拟筛选：从传统到人工智能
药物开发过程是制药行业的一大挑战，因为开发一种新药需要耗费大量的时间和金钱。一种广泛使用的减少药物开发过程成本和时间的方法是计算机辅助药物设计 (CADD)。CADD 可以更好地专注于实验，从而减少研究新药所需的时间和成本。在这种情况下，基于结构的虚拟筛选 (SBVS) 是稳健且有用的，也是药物设计最有前途的计算机模拟技术之一。SBVS 试图预测两种分子之间形成稳定复合物的最佳相互作用模式，并使用评分函数来估计配体和分子靶标之间非共价相互作用的力。因此，评分函数是 SBVS 软件成功或失败的主要原因。许多软件程序都用于执行 SBVS，由于它们使用不同的算法，因此使用相同的输入可能会从不同的软件获得不同的结果。在过去十年中，一些研究使用了一种称为共识虚拟筛选 (CVS) 的 SBVS 新技术来提高 SBVS 的准确性并减少在这些实验中获得的假阳性。能够利用 SBVS 的必不可少的条件是目标蛋白质的 3D 结构。已经创建了一些虚拟数据库，例如蛋白质数据库，用于存储分子的 3D 结构。但是，有时无法通过实验获得 3D 结构。在这种情况下，同源性建模方法可以根据蛋白质的氨基酸序列预测其 3D 结构。本综述概述了使用 CADD 执行 SBVS 所涉及的挑战、CADD 工具支持 SBVS 的领域、最常用工具之间的比较以及当前用于减少药物开发过程中的时间和成本的技术。最后，最终考虑证明了在药物开发过程中使用 SBVS 的重要性。
流感病毒疫苗株筛选 2024
• 世卫组织建议——2023 年 9 月 29 日 • VRBPAC 建议将病毒株纳入美国许可的 2024 年南半球流感疫苗配方中（2023 年 10 月 5 日） • 该委员会建议在南半球流感季节使用的三价鸡胚疫苗包含： • 一种 A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 类病毒； • 一种 A/Thailand/8/2022 (H3N2) 类病毒；和 • AB/Austria/1359417/2021（B/Victoria 谱系）样病毒 • 对于四价 2024 SH 流感疫苗配方，委员会建议将 B/Phuket/3073/2013（B/Yamagata 谱系）样病毒作为疫苗中的第二种 B 型流感病毒株 • 在 2023 年 10 月 5 日的 VRBPAC 会议上，委员会一致投票“建议尽快将 B/Yamagata 谱系抗原成分从四价流感疫苗中排除” • 委员会成员强调制定明确的时间表以实施将 B/Yamagata 谱系抗原从四价流感疫苗中排除的重要性，并努力实现美国疫苗在北半球的实施日期为 2024-2025 年
ACE2 抑制剂筛选检测试剂盒
图 1：检测原理说明。血管紧张素 II 肽被 ACE2 裂解后释放出 L-苯丙氨酸，可通过两步反应和荧光产物检测进行测量。荧光信号与 ACE2 活性成正比增加。注意：如需更高灵敏度的检测，请参阅 Fluoro-Verse™ ACE2 抑制剂检测试剂盒 (#78847)。背景血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 是一种外肽酶，可催化血管紧张素 II 转化为血管紧张素 1-7 和 L-苯丙氨酸。血管紧张素 II 是经典肾素血管紧张素系统 (RAS) 的一部分，这是一种调节体液平衡、血压和维持血管张力的激素系统。ACE2 在降低血压和心血管健康方面发挥作用，因此是一个有吸引力的治疗靶点。 ACE2 也是人类呼吸道冠状病毒 NL63、SARS (SARS-CoV) 和 2019-nCoV/SARS- CoV-2 的受体。应用酶动力学和高通量筛选 (HTS) 应用中的小分子抑制剂筛选。提供的材料
的筛选生产成本，然后提高电费关税'
八打灵再也：政府必须在提高人们对人民的关税之前，必须解释发电的成本。从2025年7月开始，马来西亚半岛可能会生效14％的电价增长，等待政府的决定。团体表示，影响工业用户和国内用户的关税增加是在生活成本上涨的时候。水与能源研究协会马来西亚总裁S. Piarapakaran呼吁政府在生产电力的成本上保持透明，以确保仅将有效的成本传递给关税。“在监管期4中，TNB（Tenaga nasional bhd）的基本关税增加约为5sen/kWh，高于以前的监管期。“诸如绿色电价，可再生能源工厂的待机费用和直接谈判也必须解决，以防止企业和公众不必要的费用。”
有效的筛选和范围界定申请
Inveroykel 风电场 - 范围界定请求包括建造和运营一个风电场，该风电场由 29 台涡轮机组成，最大叶片尖端高度为 230 米，还有电池储能系统 (BESS) 设施和相关基础设施。
NEPA审查筛选表（NRSF）3
I.项目标题：项目Z-383，安全传感器测试场II。描述提出的行动，包括位置，提出的行动的时间段，项目维度（例如，英亩流离失所/干扰，开挖长度/深度）以及建筑物的面积/位置/建筑物数。附加了拟议行动的叙述，地图和图纸。描述了现有的环境条件和拟议行动对环境影响的潜力。如果拟议的行动不是项目，请描述行动或计划。背景美国能源部（DOE），Richland运营办公室（RL），安全与紧急服务部（SESD），建议在212-H Canister储存建筑物以西的Hanford Site的200 East区域建造安全传感器测试场。提议的测试场将允许对无线安全传感器技术，相机系统，机器人技术和支持人员培训进行比较和兼容测试。拟议的测试场将复制环境条件（即风，降水，温度）和设备配置，通常在汉福德遗址的周边入侵检测和评估系统（PIDAS）中。建立和维护可靠有效的传感器系统，以支持汉福德现场保护特殊核材料的保护，需要进行持续的测试和修改。PIDAS传感器系统必须在汉福德场地半干旱条件的典型环境中起作用。可靠性包括传感器系统响应能力以及最小化错误警报率（FAR）和滋扰警报率（NAR）。该系统及其性能的要求最初包含在DOE Order 473.3a，保护程序操作中。然而，在2021年8月，DOE命令473.1A，物理保护计划和DOE命令473.2a，保护武力操作，已全部取消DOE命令473.3A。DOE命令473.1a要求部署传感器系统，以提醒可能入侵受保护区域的保护力操作。该订单进一步设定了传感器系统的性能标准，包括响应时间和远方和NAR速率。预期的汉福德网站任务的跨度使得需要对新技术进行测试以保持安全性可靠性，因为当前组件年龄，过时并且不再可用。安全传感器测试场将满足Hanford Mission Essential Services合同（HMESC）的合同要求，以设计新设施的要求和设计安全系统的现有设施的安全系统升级。目前的任务预计至少将持续20年。由于当前的PIDA是在2010年之前构建并投入使用的，因此此期限将需要工程和维护以适应，修改和测试安全传感器系统，以适应支持未来活动的变化。除了开发和验证预防性维护（PM）程序外，它还可以使工程和维护能够执行硬件，软件和固件升级。但是，由于212小时建筑物的罐存储容量的潜在扩展，因此原始站点发生了变化。本地安全传感器性能测试功能将允许新技术的利用，以提供更好的性能，质量保证和潜在的成本节省。2019年，通过NEPA审查筛选表（NRSF）DOE/ CX-00202记录了Hanford站点200的安全传感器测试场的国家环境政策法案（NEPA）的要求，该项目Z-238项目Z-238，安全传感器测试码。项目编号也从Z-238更改为Z-383。提议的行动安全传感器测试场将提供一个部署在临时存储区域（ISA）中的PIDA的区域，以保护汉福德现场的特殊核材料。表面，围栏和支撑结构几乎与实际PIDA中使用的结构几乎相同。测试场将复制PIDAS的三个区域，因此安全传感器的测试配置在同一东/西方方向定向，并暴露于相似的环境条件。要满足这些目标和其他目标，将建造大约55英尺x 400英尺的围栏区域，以包含三个微波传感器检测区域，两个电容栅栏区域，一个红外传感器塔架的安装，两个相机塔架，两个相机塔，两个数据收集面板，三个数据收集面板，三个电力终端盒，三个电力终端盒，以及光线电脑（LED EMTINT DIODE（LED EMTIND））。
通过结合机器学习和超高通量筛选
优化酶在新型化学环境中起作用是合成生物学的核心目标，但通常会因崎,、膨胀的蛋白质搜索空间和昂贵的实验而阻碍优化。在这项工作中，我们提出了电信，这是一种将进化和实验数据融合到设计多种蛋白质变体文库的ML框架，并采用它来改善核酸酶酶的催化活性，从而降解在慢性伤口上积累的生物膜。在使用触觉和标准定向进化（DE）方法的多轮高通量实验（并行）之后，我们发现我们的方法发现，与DE相比，最高表现的酶变体明显更好，在发现多样化的高级活动性变体方面具有更好的命中率，甚至无法使用高强度的初始实验数据来设计高度，甚至能够设计出高度的初始实验数据。我们发布了一个55K核酸酶变体的数据集，这是迄今为止最广泛的基因型 - 表型酶活性景观之一，以推动ML引导设计的进一步进展。
心血管研究中的 CRISPR 筛选
基于 CRISPR 的基因组编辑工具的出现和广泛应用，彻底改变了生物医学研究及其他领域。利用高扰动效率和可扩展性，CRISPR 筛选被认为是功能基因组学中最强大的技术之一，可同时大规模研究不同的遗传对象。使用各种 CRISPR 筛选工具取得了重大进展，尤其是在癌症研究中，然而，在其他情况下，尝试较少，成功率较低。在这篇小型评论中，我们讨论了 CRISPR 筛选如何在心血管研究和相关代谢疾病研究中实施，重点介绍了利用 CRISPR 筛选的科学进展，并进一步设想如何充分释放这种技术的力量，以加速这些领域的科学发现。
CRISPR/Cas9 和疟原虫的基因筛选
引起疟疾的疟原虫每个基因组约 30 Mb，编码约 5000 个基因，但大多数基因的功能仍不清楚。这是因为从序列同源性中获取的功能注释很少，而且与许多模型生物相比，其遗传可处理性较低。近年来，技术突破使得在疟原虫中进行正向和反向基因组规模筛选成为可能。此外，成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 技术的应用大大提高了单基因水平的基因编辑效率。在这里，我们回顾了疟原虫基因筛选的出现，以分析寄生虫基因在基因组规模上的功能及其对理解寄生虫生物学的影响。 CRISPR/Cas9 筛选彻底改变了人类和模型生物的研究，但由于需要更复杂的 CRISPR/Cas9 基因靶向载体库，因此尚未在疟疾寄生虫中实施。因此，我们向读者介绍了相关顶复门弓形虫中基于 CRISPR 的筛选，并讨论了如何调整这些方法来开发基于 CRISPR/Cas9 的疟疾寄生虫基因组规模遗传筛选。此外，由于超过一半的疟原虫基因是正常无性血液阶段繁殖所必需的，并且无法使用敲除方法进行靶向，我们讨论了如何使用 CRISPR/Cas9 来扩大条件基因敲除方法，以系统地为必需基因分配功能。