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一种用于计算心血管内在频率的机器学习方法
心血管波形的分析提供了有关健康和疾病状况的宝贵临床信息。固有频率（如果）方法是最近引入的框架 - 使用单个动脉压力波形来提取有关心血管系统的生理相关信息。IF方法的临床实用性和生理准确性已通过几项临床前和临床研究良好。但是，当前L 2优化求解器的计算复杂性对于IF计算仍然是实时设置中IF方法实际部署的瓶颈。在本文中，我们提出了一种基于机器学习（ML）的方法，用于确定单个颈动脉波形的IF参数。我们使用依次降低的前馈神经网络（FNN）模型将颈动脉波形映射到IF方法的输出参数，从而避免了非convex l 2最小化问题，该问题是由常规方法引起的。我们的方法还包括用于数据预处理，模型培训和模型评估的程序。在我们的模型开发中，我们同时使用了临床和合成波形。我们的临床数据库由来自两个不同来源的颈动脉波形组成：亨廷顿医学研究机构（HMRI）iPhone心脏研究和Framingham心脏研究（FHS）。在HMRI和FHS临床研究中，使用了各种设备平台，例如压电传动系统，光学分解（Vivio）和iPhone相机来测量动脉波形。我们的盲目临床测试表明，从基于FNN的方法计算的参数与基于标准L 2优化方法的参数之间非常强的相关性（即r 0.93和p-value 0.005，对于每个参数，则为r 0.005）。我们的结果还表明，如果本工作中引入的模型基于FNN的性能独立于测量设备和设备采样率。
流动恢复后的静脉溶栓改善血管内血栓切除术的预后
抽象背景我们假设，急性缺血性中风（AIS）接受IVT和血管内血栓切除术（ET）治疗的急性缺血性中风（AIS）的流量恢复时持续的IV溶栓（IVT）与改善的预后有关。方法，我们包括IVT和成功再持续化的患者（在ET的ET脑梗塞评分≥2B中的修饰溶栓术（在观察性多中心队列）中，德国中风注册 - 血管内治疗试验。在出院时的程序特征和功能结果和在流动恢复时持续IVT患者之间进行了比较90天。为了确定与功能结果的关联，使用针对潜在基线混杂因变量调整的有序多变量逻辑回归模型来计算调整后的ORS。在1303名经过IVT和ET治疗的患者中成功进行了成功的结果，在流动恢复时，IVT在13.8％（n = 180）中正在进行中。正在进行的IVT与出院时（调整后的1.61; 95％CI 1.13至2.30）和90天（调整后的OR 1.52; 95％CI 1.06至2.18）时的功能结果更好。结论这些结果提供了初步证据，证明了接受ET治疗的AIS患者流量恢复时持续IVT的好处。
质子 - 泵抑制剂是否有效防止食管内窥镜粘膜下清除术后术后出血？
摘要。尽管据报道，质子 - 泵抑制剂（PPI）给药可有效预防胃内镜粘膜下剖消扫（ESD）后的延迟出血，但其在食管ESD中的有效性仍然未知。我们评估了PPI或Vonoprazan的给药是否有效防止食管ESD后出血。这项回顾性队列研究使用了日本诊断程序组合（DPC）数据库，并且在2012年1月至2020年12月之间接受了食管ESD的患者被录取。参与者分为两组：开处方PPI或Vonoprazan（PPI或Vonoprazan组）的患者和未开处方PPI的患者（无酸抑制）。进行了倾向分数匹配分析，并比较了两组之间的延迟出血率。我们分析了54,345例患者，其中8237例（15.16％）在NO酸抑制组中，PPI或Vonoprazan组为46,108（84.84％）（PPI：34,380和Vonopraphains：Vonoprazan和Vonoprazan：11,728）。延迟出血发生在1126例患者中（2.07％）。匹配后总共创建了8237对。延迟出血分别在NO酸抑制组和PPI或Vonoprazan组之间没有显着差异（优势比：1.20，95％的机密间隔：0.93–1.54，p = 0.227）。根据PPI或Vonoprazan的剂量，肿瘤位置以及抗血栓形成或抗凝药物的处方，但没有发现PPI或Vonoprazan给药的显着影响。PPI或Vonoprazan并不能阻止延迟出血；因此，可能不建议使用食管ESD后的PPI和Vonoprazan处方来预防延迟出血。
血管内皮生长因子家族与头颈部鳞状细胞癌
各种风险因素都会导致 HNSCC 的发展，包括吸烟和饮酒、嚼槟榔、人乳头瘤病毒 (HPV) 感染、口腔卫生不良以及接触某些职业危害，如石棉和某些化学物质。尽管早期检测和治疗方式取得了进展，但 HNSCC 的总体预后仍然相对较差，局部复发率和远处转移率较高 (3)。吸烟，尤其是吸烟，是 HNSCC 的一个突出风险因素。它与剂量依赖性关系有关，戒烟后风险会降低。同样，饮酒，尤其是大量和长期饮酒，会显著增加 HNSCC 的风险。烟草和酒精的协同作用进一步放大了风险 (4)。槟榔嚼在某些地区很流行，是 HNSCC 的另一个公认的风险因素。槟榔的各种成分，包括槟榔和烟草，都会导致致癌性 (5)。人乳头瘤病毒 (HPV) 感染，主要是高危 HPV 类型，例如 HPV-16 和 HPV-18，已成为 HNSCC 谱中口咽癌的重要风险因素。HPV 相关的 HNSCC 往往影响年轻人，并且与更好的治疗效果相关 (6)。遗传易感性在改变个体对 HNSCC 的易感性方面起着作用。某些基因变异和多态性与患 HNSCC 的风险增加有关。HNSCC 家族史也表明潜在的遗传倾向 (7)。其他风险因素包括口腔卫生不良、慢性炎症以及职业和环境暴露。不良的口腔卫生习惯，例如牙齿护理不当和持续的口腔感染，会导致 HNSCC 的发展 (8)。慢性炎症通常与口腔扁平苔藓和胃食管反流病 (GERD) 等疾病有关，会增加 HNSCC 的风险。职业接触石棉、某些化学物质和灰尘被认为是潜在的危险因素，凸显了职业安全措施的重要性（9）。
淋巴管内皮细胞神经降压素对小鼠动脉粥样硬化发展的调节
TS（神经降压素）是一种由 13 个氨基酸组成的肽，可与 NTSR1（神经降压素受体）、NTSR2 或 SORT1（分拣素）蛋白相互作用。研究表明，NTS 与心血管疾病的发展呈正相关。1,2 然而，鉴于 NTS 通过调节中枢神经系统对体温和食物摄入量产生多种影响，因此小鼠中 Nts 的组成性消耗并不适合研究该主题。支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。淋巴系统是循环系统的一部分，负责运输免疫细胞和脂质。淋巴管内皮细胞（LEC）也会分泌各种蛋白质，例如 REE-LIN，这可能对心血管系统很重要。3 了解这些分泌蛋白的生理功能是血管生物学的研究亮点。我们之前的研究表明，LEC 在各种组织中分泌 NTS，包括脂肪组织、皮肤和肝脏。4,5 为了研究 LEC 衍生的 NTS 对动脉粥样硬化发展的影响，我们开发了一种仅限于 LEC 的可诱导 Nts 敲除小鼠模型 (C57BL6/J)（Prox1-cre/ERT2::Nts flox/flox，以下称为 Nts −/− 小鼠），其设计和他莫昔芬治疗策略与之前所述相同。5 实验细节在 https://data.mende-ley.com/datasets/c5yrdg5vtx/1 中描述。所有实验均经过机构动物护理和使用
肺癌中特化肺毛细血管内皮细胞的 CCRL2 表达控制 NK 细胞归巢 Francesca Sozio 1 , Tiziana Schioppa 2,3 , Mat
细胞迁移和激活（5）。除了“经典”趋化受体外，趋化因子还会与非典型趋化因子受体 (ACKR) 结合，这是一类无法激活 G 蛋白或诱导趋化性的受体。这类受体可以通过趋化因子清除、趋化因子转胞吞和形成趋化梯度来调节局部炎症和免疫反应 (5)。C – C 基序趋化因子受体样 2 (CCRL2) 是一种与 CC 趋化因子受体密切相关的分子，与 ACKR 类似，它缺乏通过 G 蛋白发出信号的能力。然而，与 ACKR 不同的是，CCRL2 结合非趋化因子趋化蛋白趋化素，并且不会激活 b -arrestin 依赖性信号传导 (6 – 8)。因此，CCRL2 不会经历高速率内化或促进从细胞外液中清除配体 (6, 9)，而是作为一种分子发挥作用，将配体固定并可能集中在表达 CCRL2 的细胞（如内皮细胞）表面 (10, 11)。该过程有助于促进表达 CMKLR1（最近更名为趋化因子 1；参考文献 12），即信号趋化因子受体的循环白细胞的 b 1 整合素依赖性停滞和粘附 (11)，例如在单核细胞、树突状细胞 (DC) 和自然杀伤 (NK) 细胞 (13, 14) 的情况下。肺内皮细胞构成一层薄屏障，具有在空气和血液之间进行气体交换的专门功能，位于白细胞外渗的部位。最近，单细胞转录组分析揭示了小鼠和肺内皮细胞的异质性 (15, 16)。我们之前曾报道，CCRL2 的表达在遗传和化学诱导的肺癌实验模型中保护小鼠。这一作用基于 CCRL2 在 NK 细胞向肺募集和抗肿瘤免疫监视协调中的非冗余作用 (17)。在这里，我们报告 CCRL2 在 NK 细胞协调抗肿瘤反应中的作用是肺的一个特殊特性。通过结合遗传和转录方法以及整合单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)
血管内皮生长因子 A 的生物学和治疗靶向性
新血管的形成称为血管生成，是一种重要的病理生理过程，其中涉及多个调节器家族。其中，血管内皮生长因子 A (VEGFA；也称为 VEGF) 及其两个酪氨酸激酶受体 VEGFR1 和 VEGFR2 代表介导生理性血管生成的关键信号通路，也是主要的治疗靶点。VEGFA 是基因家族的成员，该家族包括 VEGFB、VEGFC、VEGFD 和胎盘生长因子 (PLGF)。在最初分离和克隆三十年后，VEGFA 可以说是血管生成中研究最广泛的信号系统。尽管已经确定了许多血管生成介质，包括 FGF 家族成员、血管生成素、TGFβ 和鞘氨醇 1-磷酸，但目前所有 FDA 批准的抗血管生成药物都以 VEGF 通路为目标。抗 VEGF 药物广泛用于肿瘤学，与化疗或免疫疗法联合使用，现已成为多种恶性肿瘤的标准治疗方法。抗 VEGF 药物还彻底改变了新生血管性眼病（如老年性黄斑变性和缺血性视网膜疾病）的治疗。在本综述中，我们强调了 VEGFA 作用的分子、结构和细胞基础，以及最近的发现，这些发现说明了与其他途径的意外相互作用，以及关于 VEGFA 在再生医学中的作用的令人振奋的报告。我们还讨论了 VEGFA 的临床和转化方面。鉴于 VEGFA 在调节健康和疾病中的血管生成方面发挥的关键作用，这种分子是本综述的主要重点。
肺癌局部区域治疗的血管内治疗技术
比较评价了经肺动脉灌注（SPAP）、经肺化疗栓塞（TPCE）、支气管动脉灌注（BAI）、支气管动脉化疗栓塞（BACE）和动脉内化疗灌注（IACP）等多种化疗方法。结果局部区域血管内化疗程序被证明是治疗恶性肺肿瘤有前途的治疗方法。为了达到最佳效果，应使用局部区域技术使化疗药物尽可能多地进入靶组织并快速全身清除。结论在治疗肺癌的各种方法中，TPCE 是评价最高的治疗理念。然而，还需要进一步研究来确定具有最佳临床结果的最佳治疗理念。
淋巴淋巴虫组织细胞增多症和弥散性血管内凝血被低估了，但嵌合抗原受体中的致命不良事件
造血毒性是嵌合抗原受体T细胞（CAR T）治疗后最常见的长期不良事件（AE）。然而，接受关键临床试验中的汽车治疗的患者受到限制性选择标准，这意味着罕见但致命的毒性被低估了。在这里，我们在2017年1月至2021年12月之间系统地分析了使用美国食品药物管理局不利事件报告系统（FAERS）的CAR T相关AE。不成比例分析； ROR的下限和IC 95％的置信区间（CI）（CI）（ROR 025和IC 025）的下限分别超过一个，零被认为是显着的。在105,087,611个报告中，鉴定了5,112辆与CAR T相关的血毒性报告。We found 23 signi fi cant over-reporting hematologic AE (ROR025 >1) compared to the full database, of which hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH; n=136 [2.7%], ROR 025 = 21.06), coagulopathy (n=128 [2.5%], ROR 025 = 10.43), bone marrow failure （n = 112 [2.2％]，ROR 025 = 4.88），散布血管内凝结（DIC; n = 99 [1.9％]，ROR 025 = 9.64）和B细胞aplasia（n = 98 [1.9％]，ROR 025 = 118.16，所有IC 025> 025> 025> 0）是一定的。重要的是，HLH和DIC的死亡率分别为69.9％和59.6％。最后，使用LASSO回归分析鉴定出造血毒性相关的死亡率为41.43％，而与死亡相关的血液学AE进行了鉴定。这些发现可以帮助临床医生早期发现那些很少报告但致命的血液学AE的发现，从而降低了汽车T受体严重毒性的风险。
比较子量表EEG和血管内支架 -
摘要 - 脑部计算机界面（BCI）具有潜在的能力来改善麻痹患者的生活质量。子量表EEG提供了一种替代性BCI信号采集方法，该方法损害了传统脑电图系统的局限性与颅内电极相关的风险，并在长期癫痫发作监测中表现出了希望。但是，尚未对BCI应用中的适用能力进行评估。这项研究对使用绵羊中的亚乳清和血管内支架电极记录的视觉诱发电势（VEP）进行了初步比较。子头皮电极记录了可比较的VEP振幅，信号到噪声比和带宽与支架电极。临床相关性 - 这是第一项研究，该研究报告了亚级级和支架电极阵列信号之间的分解。使用亚级EEG电极的使用可能有助于长期使用脑部计算机界面。