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theranostics USP14调节类似茎状的特性，...
原理：胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵略性的原发性脑癌类型，并包含有助于肿瘤生长和治疗性抗性的自我更新GBM干细胞（GSC）。然而，对GSC治疗耐药性的分子决定因素知之甚少。方法：我们对患者衍生的GSC中的去泛素化酶（DUB）进行了全基因组分析，并使用基因特异性shRNA来识别有助于GSC存活和放射线抗性的重要DUB基因。随后，我们采用质谱和免疫沉淀来显示USP14和AlkBH5之间的相互作用，并确定了上游激酶MST4，这对于碱性化和稳定碱的稳定至关重要。此外，我们进行了集成的转录组和M 6 A-SEQ分析，以发现影响GSC辐射势的ALKBH5的关键下游途径。结果：我们的研究证明了去泛素酶USP14在维持GSC的干性，致癌潜力和放射线的重要作用。USP14通过防止其K48连接的泛素化和通过HECW2降解M 6 A脱甲基碱ALKBH5。通过MST4在丝氨酸64和69处的AlkBH5磷酸化增加了其与USP14的相互作用，从而促进了AlkBH5的去泛素化。此外，ALKBH5以取决于YTHDF2的方式直接与USP14转录本相互作用，建立了一个正反馈环，该反馈环维持GSC中两种蛋白质的过表达。暴露于电离辐射（IR）后，在GSC中进一步刺激了此信号级联。MST4-USP14-AlkBH5信号通路对于增强干细胞样性状，促进DNA双链断裂的同源重组修复以及促进GSC中的放射性和肿瘤性。用小分子IU1抑制USP14会破坏ALKBH5去偶联性，并提高IR疗法对GSC衍生的脑肿瘤异种移植物的有效性。结论：我们的结果将MST4-USP14-AlkBH5信号通路确定为治疗GBM的有前途的治疗靶标。
相邻体细胞的类似丝状的突出形成卵母细胞的发育潜力
卵母细胞在受精之前必须生长和成熟，这要归功于与周围的体细胞进行密切的对话。这种通信的一部分是通过类似纤维状的突起，称为跨分散投影（TZP），由体细胞发送到卵母细胞膜。为了研究TZP对卵母细胞质量的贡献，我们通过产生完整的TZP结构组件肌球蛋白-X（myo10）的敲除小鼠来损害它们的结构。使用旋转盘和超分辨率显微镜结合了机器学习方法的表型卵形形态，我们表明缺乏Myo10会在卵母细胞生长过程中降低TZP密度。减少TZP并不能防止卵母细胞生长，而是会损害卵母细胞的完整性。重要的是，我们通过转录组分析揭示了基因表达在TZP缺乏的卵母细胞中发生了改变，并且卵母细胞成熟和随后的早期胚胎发育受到部分影响，从而有效地降低了小鼠的生育能力。我们建议TZP在种系的结构完整性中起作用 - 体细胞复合物，这对于调节卵母细胞中的基因表达至关重要。
犬狂犬病接种，监视和公共意识计划，中国，2014 - 2024年 缩小差距：全球平台的儿童癌症医学访问方法 Nermeen Youssef博士的传记 为家庭，社区和社会编织健康... 神经氨酸酶（NA）氨基酸取代的摘要评估了其对神经氨酸酶抑制剂（NAI）抑制的影响。 门峰会2025：加速访问辅助... 对类似生物治疗胰岛素资格的资格资格的障碍 2024年10月 Covid-19对抗逆转录病毒药物的全球供应链的影响：印度制造商的快速调查 流感A（H1N1）PDM09鸡蛋衍生1候选疫苗... COVID-19疫苗：安全监视手册
到2023年的调查结果，在北京市建立了664个犬狂犬病疫苗接种地点，该地点包括七个城市地区和有农村地区的九个地区。狂犬病抗体的狗比例从2014年的64.7％（1115/1723）上升到该计划之前的64.7％（1115/1723），达到2017年的86.4％（1481/1715），随后几年保持约80％。在2022年，第一次没有报道犬病的狗。同时，报告的人类狂犬病病例的年数从2015年的11例下降到2021年的零，随后没有报告到2024年第三季度。
探索经典 skyrmion 的量子类似物的拓扑结构
在磁性中，skyrmion 对应于经典的三维自旋纹理，其特征是拓扑不变量，该不变量跟踪实空间中磁化的卷绕，这一属性不易推广到量子情况，因为量子自旋的方向通常定义不明确。此外，正如我们所表明的，在探测系统局部磁化的现代实验中，无法直接观察到量子 skyrmion 状态。然而，我们表明，这种新的量子态仍然可以通过在相邻晶格点上定义的特殊局部三自旋关联函数（标量手性）来识别和完全表征，这可以简化为大型系统的经典拓扑不变量，并且已被证明在量子 skyrmion 相中几乎是恒定的。
利用免疫系统用Toll样受体和类似I的受体激动剂来对抗癌症
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
无病毒的高产物生物生物生物生物生物生物生物生物产生类似于抗微生物基因疗法的多透明胶质颗粒的多透明胶质
描述了生物工程P4- ekorhe的构建以及一种可产生非常高产量（每毫升最多10个12个颗粒）的综合方法，从而可以通过合成生物学和优化的Upstream和下链式处理，可以使用类似病毒的颗粒来转导类似病毒的颗粒来转导类似病毒的颗粒。最终产物是一种以多透明素的形式散布的基因溶剂抗菌剂，在p4- ekorhe颗粒内包装之前和之后都是完全可正常的。以其裂解蛋白为特征的多肌蛋白盒的抗菌活性在纯细菌大肠杆菌（大肠杆菌）培养物和使用A549的感染模型中在体内进行了测试。这项工作例证了几种生物生物生产方法，并演示了如何利用P4和P2噬菌体的病毒学建立生物处理，以产生非常高产量的转导颗粒，从而避免自然病毒在维持最终产物抗药性的同时，避免自然病毒。
使用 BH3 类似物恢复成熟 B 细胞恶性肿瘤中的细胞凋亡
摘要：细胞凋亡是一种高度保守的机制，可以清除不需要的细胞。线粒体凋亡由 B 细胞淋巴瘤 (BCL-2) 家族控制，包括抗凋亡和促凋亡蛋白。抗凋亡 BCL-2 成员 (BCL-2、MCL-1、BCL-X L ) 失调导致的细胞凋亡逃避是癌症的常见标志。为了将这种失调转变为脆弱性，研究人员开发了 BH3 类似物，这是一种通过干扰抗凋亡蛋白来恢复肿瘤细胞有效凋亡的小分子。其中，维奈克拉是一种强效的选择性 BCL-2 抑制剂，在成熟 B 细胞恶性肿瘤（包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤）中表现出最强的临床活性。然而，最近描述了原发性和获得性耐药机制，并且必须考虑细胞遗传学异常、BCL-2 家族表达和体外药物测试等几个特征，以预测对 BH3 模拟物的敏感性并帮助识别能够产生反应的患者。克服对 BH3 模拟物的耐药性的医疗需求支持对创新组合策略的评估。目前正在评估包括 MCL-1 靶向 BH3 模拟物在内的新型药物，它们可能代表该领域的新治疗选择。本综述总结了有关维奈克拉和其他 BH3 模拟物治疗成熟 B 细胞恶性肿瘤的当前知识。
以 LGR4/5/6 为靶点的 RSPO4 肽体的喜树碱类似物缀合物在结直肠癌临床前模型中的抗肿瘤活性
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 16 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.10.08.616548 doi：bioRxiv preprint
引用：Squire P，Naude J，Zentner A等。与肥胖治疗的GLP-1类似物的体重减轻响应相关的因素：回顾
抽象目标对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物对体重减轻的反应差异很大。我们研究了与现实环境中肥胖症患者的皮下GLP-1模拟疗法总体体重减轻（TBWL）相关的人口，人口统计学和临床特征。设计回顾性队列分析。从2018年11月至2021年4月，设置加拿大温哥华的城市多学科肥胖社区诊所。参与者的483名成年人的体重指数（BMI）为30 kg/m 2，他们填充了皮下semaglutide或Liraglutide的新处方，包括至少6个月的随访（平均随访：17.3个月）。进行了先前的减肥手术患者。结果的主要结果是在520天的平均随访期内％TBWL。参与者的TWBL被归类为无响应（<5％TBWL），中等响应（5％–15％TBWL）或超响应（> 15％TBWL）。结果，同类中的平均％TBWL为12.2％。在参与者中，有17.8％的人没有反应，48.4％的反应中等，而33.8％的反应有超反应。在多变量回归分析中，成为女性与超反应有关（调整后或1.92，CI 1.01至3.65，p = 0.048）。年龄，糖尿病状态，基线BMI，久坐，焦虑和抑郁症与GLP-1模拟疗法响应于TBWL并非与TBWL独立相关。在现实世界中的结论中，发现女性与肥胖管理的GLP-1模拟疗法的超声反应有关。评估的其他临床因素，包括糖尿病状态，与反应无关。未来的研究应评估其他变量，并支持与减肥反应相关的新型生物标志物的发展。
GLP-1类似物的不利影响：系统评价
摘要在肥胖和相关合并症治疗中的胰高血糖素-1样肽受体类似物（LPG-1RA）的日益增长的使用引起了评估其不良反应的兴趣，尤其是胃肠道。从这个角度来看，本研究旨在根据临床研究的系统综述，分析与肽受体类似物（GLP-1RAS）相似的不良反应。这是一项系统的文献综述，其数据搜索是对已发表的淡紫色和Scielo进行的。最初，在初始搜索中确定了1,696篇文章，在评估标题和摘要之后，随后选择和详细分析了文章，认为11项研究被认为有资格构成此系统综述。总样本约为23,596个人。在大多数研究中，女性参与者占主导地位，而涉及的年龄段平均为14.6至69岁。最常见和频繁的不良反应主要是轻度至中度，例如胃肠道症状，包括恶心，呕吐，腹泻，便秘等。但是，一些研究还确定了某些患者的严重不良影响，强调了治疗期间对临床监测的需求。总而言之，尽管LPG-1类似物具有显着的临床益处，但对患者的持续监测对于管理不良影响至关重要，确保安全性和对长期治疗的依从性。Palavras-Chave：Análogos做GLP-1； efeitos对手；特拉蒂安托。摘要在肥胖和相关的合并症治疗中的胰高血糖素样肽-1受体类似物（GLP-1RA）的使用增加引起了评估其不良反应的兴趣，尤其是胃肠道。在这种情况下，本研究旨在根据对临床研究的系统综述，分析与使用GLP-1受体类似物（GLP-1RA）相关的不良影响。这是一项系统的文献综述，在PubMed，Lilacs和Scielo数据库中进行了数据搜索。最初，在初始搜索中确定了1,696篇文章，在评估了标题和摘要之后，随后对文章进行了选择和详细分析，认为11项研究被认为有资格将其包括在此系统综述中。总样本约为23,596个人。在大多数研究中，女性参与者占主导地位，参与者的年龄范围平均为14.6岁至69岁。最常见和频繁的不良反应在大多数情况下是轻度到中度的，例如胃肠道症状，包括恶心，呕吐，腹泻，便秘等。但是，一些研究还确定了某些患者的严重不良反应，强调了治疗期间对临床监测的需求。总而言之，尽管GLP-1类似物具有显着的临床益处，但持续的患者监测对于管理不良反应，确保安全和长期遵守治疗至关重要。关键字：GLP-1类似物；不利影响；治疗。总结，与胰高血糖素（LPG-1RA）相似的肽受体类似物在肥胖和相关的合并症治疗中的使用日益增长，这对评估其不良影响，尤其是胃肠道的评估引起了人们的兴趣。 div>在这种情况下，本研究旨在根据对临床研究的系统评价，分析与使用类似胰高血糖素（LPG-1RA）的肽受体类似物相关的不良反应。 div>这是对文献的系统评价，搜索了PubMed，Lilacs和Scielo基地中的数据。 div>最初，在初始搜索中确定了1,696篇文章，在评估标题和摘要之后，随后选择和详细分析文章，11项研究进行了。