XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System类似物
心房尿液肽的类似物（C-ANP4-23）调节人分化脂肪细胞中的葡萄糖代谢
抽象的累积异生物益生性暴露具有环境和人类健康的影响，目前在一种健康方法下进行了评估。双酚A（BPA）的暴露及其与儿童肥胖的潜在联系，在过去的几十年中，它们相当于增加。它在产前或早期生活中存在，可能会引发生活中的合并症和非传染性疾病。合成化学物质性质的累积支持“环境肥胖”假设，例如BPA。这种模仿雌激素的异生元已经显示出内分泌的破坏性和肥胖作用，伴随着肠道微生物群的失误，但尚未得到很好的阐明。这项研究旨在研究通过直接BPA暴露分离并选择的特定微生物群，并揭示其在整个Chil Dren Microbiota社区和动态上的作用，并促进特定的肥胖症性疾病。在评估了几个暴露条件后，通过培养获得了总共333种抗BPA的孤立物种，以评估其与全球微生物群落的作用和相互作用。选定的BPA培养分类生物标志物对α多样性显示出重大影响。具体而言，梭状芽孢杆菌和romboutsia正与促进微生物群落的丰富性有正相关，而肠道，大肠杆菌，双歧杆菌杆菌和乳酸杆菌却负相关。根据研究组，微生物通讯动力学和网络分析显示出差异。与超重和肥胖的群体相比，正常的体重儿童群体表现出更丰富，结构化和连接的分类单元网络，这可能代表了对异生物生物物质的更具弹性的社区。从这个意义上讲，用BPA培养属生成的子网分析显示了分类单元连通性与更多样化的潜在酶BPA降解能力之间的相关性。
评估新型 SP-B 和 SP-C 合成类似物对肺表面活性剂功效的研究论文
肺表面活性物质是由磷脂和表面活性蛋白（例如SP-B和SP-C）组成的复合体，它们通过降低表面张力（ST）和防止肺泡塌陷，对维持呼吸系统功能至关重要。我们的研究引入了五种合成的SP-B肽和一种SP-C肽，从而合成了CHAsurf候选物（CHAsurf-1至CHAsurf-5）以供评估。我们采用改进的Wilhelmy平衡测试来评估表面活性剂的表面张力特性，测量铺展速率、表面吸附量和ST面积图，以全面评估其性能。动物实验在新西兰白兔身上进行，以测试CHAsurf-4B的功效。CHAsurf-4B因其经济可行性和良好的ST降低性能而被选中，与Curosurf®相当。研究证实，CHAsurf-4中较高剂量的SP-B与ST降低效果的改善相关。然而，由于成本限制，最终选择CHAsurf-4B进行体内评估。动物模型显示，CHAsurf-4B 可以修复肺泡结构并改善肺弹性，类似于 Curosurf®。我们的研究强调了半胱氨酸残基和二硫键对合成 SP-B 类似物结构完整性和功能的重要性，为未来呼吸系统疾病的表面活性剂治疗奠定了基础。本研究结果支持 CHAsurf-4B 作为治疗药物的潜力，值得进一步研究以巩固其在临床应用中的作用。
GLP-1类似物在体重控制中的新兴作用
电子邮件：thalyson.effgen@gmail.com摘要lpg-1类似物是模仿胰高血糖素1肽的作用的药物，胰高血糖素1肽是一种调节葡萄糖代谢的激素。这些药物最初是为治疗2型糖尿病而开发的，但已在标签外环境中使用，即用于药物中预见的目的，例如体重减轻。在本文中，对LPG-1类似物的相关方面进行了文献综述，例如有效性，安全性，最著名的药物和不良影响。我们表明，尽管这些药物有好处，但长期风险仍然很关注，这仍然鲜为人知，因为这些治疗方法在市场上相对较新。在不良反应中，我们突出显示抑郁绘画，甲状腺和胰腺癌以及中断治疗时产生的反弹作用。我们得出的结论是，需要更多的研究，更多的护理和对患者个性的关注。我们建议在临床决策中谨慎，监测和个性化，以思考这些类似物的益处和风险。关键词：LPG-1类似物，肥胖，副作用，甲状腺癌和胰腺腺癌。摘要GLP-1类似物是模仿胰高血糖素样肽1的作用的药物，即调节葡萄糖代谢的激素。这些药物最初是为治疗2型糖尿病而开发的，但已用于标签外设置，即出于药物包装中未提供的目的，例如减肥。在本文中，对GLP-1类似物的相关方面进行了文献综述，例如功效，安全性，最著名的药物和不良影响。我们表明，尽管这些药物的好处，但长期风险仍然很关注，这些风险仍然鲜为人知，因为这些治疗方法相对较新且在市场上易于使用。在不良反应中，我们突出显示抑郁症，甲状腺和胰腺癌以及停止治疗时产生的反弹作用。我们得出的结论是，患者的个性需要更多的研究，更多的护理和更多的关注。我们建议在临床决策中谨慎，监测和个性化，以权衡这些类似物的益处和风险。关键字：GLP-1类似物，肥胖，副作用，甲状腺癌和胰腺腺癌。
氟化的卡托普利类似物抑制金属β-乳糖酶，并促进NDM-1结合姿势的结构测定
对大多数临床使用的β -lactam抗生素的细菌耐药性是一种全球健康威胁，并且，依次将金属β-乳糖酶（MBL）抑制剂的发展驱动力。新MBLS的快速发展需要新的策略和抑制剂开发工具。在这项研究中，我们设计并开发了一系列三氟甲基化的Capteropril类似物作为酶抑制剂结合的结构研究的探针。新化合物的活性与针对新德里的非氟化抑制剂相当。最活跃的化合物是D-Captopril的衍生物，表现出0.3μM的IC 50值M。几种化合物表现出协同作用，恢复了MeropeNem的效果，并降低了NDM-1中的最小抑制浓度（MIC）值（MIC）值（MIC）（MIC）（最高64倍），vim-2（最高为8基）和IMPCHRI和8-FORSERIIA（至8-FORCHIA）（至8-FORCERIA）（至8-foldice），至8倍。NMR光谱和分子对接确定了NDM-1中的结合姿势，表明抑制剂的氟化类似物是MBL抑制剂复合物结构研究的有价值工具。
合成维度中量子模型的经典类似物
我们通过将POTTS模型扩展到包括真实和合成空间中邻近的原子之间的相互作用并研究其效能特性的原子之间的相互作用来引入超声分子合成或rydberg原子合成维度的量子物质类似物。对于J 1的中间值，所得阶段和相图与时钟和小人模型的相似，其中三个阶段出现。有一个类似于高温无序相和低温铁磁相之间量子合成维度模型的板相。我们还使用机器学习来使用混淆方法学习相图的非平凡特征，该方法能够辨别出几种连续的相变。
金属苯甲酸的电子结构，石墨烯的抗乳头类似物
摘要：卟啉是一种二维材料，由四方晶格中的完全融合的锌卟啉制成。它具有完全共轭的π系统，使其与石墨烯类似。卟啉最近已合成并显示为半导体（Nat。comm。，2023，14，6308。）。这与其电子结构的所有先前预测相反，该预测表明金属电导率。我们表明，卟啉锌的间隙开放是由其晶胞从正方形到直立的PEIERLS扭曲引起的，因此首先说明了其电子结构与实验一致。对这种失真的核算需要对电子离域化的适当处理，这可以使用具有大量精确交换的混合功能来完成。然后将这种功能性PBE38应用于预测许多第一个过渡行金属酚的特性，其中一些已经制备了。我们发现，更改金属会强烈影响金属 - 核能的电子结构，从而产生各种金属导体和半导体，这对于分子电子和旋转型可能引起了极大的关注。这些材料的特性主要受PEIERLS畸变的程度和π系统中的电子数，类似于氧化或还原后环状共轭分子中观察到的芳香性的变化。这些结果可以说明如何将抗神经性概念扩展到周期性系统。
MCU抑制剂RU265的一个含二茂密的类似物，细胞通透性增加
化学与化学生物学区域，康奈尔大学，伊萨卡，纽约14853，美国。 摘要线粒体钙Uniporter（MCU）是一种跨膜蛋白，可介导线粒体钙（M Ca 2+）摄取。 MCU的抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。 在这项研究中，我们报告了两个有效的MCU抑制剂，[RU 2（μ-N）（NH 3）8（FCCO 2）2]（OTF）3（RUOFC，FC = Ferrecene，OTF = Triflate）和[RU 2（μ-N）（μ-N）（μ-N）（μ-n）（nh 3）（nh 3）8（phco 2）8（phco 2）2]（phco 2]（oobz）3（OOBZ）3（robz）。 这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2（μ-N）（NH 3）8（Cl）2]（Cl）3（RU265）的类似物，分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。 两种化合物均通过NMR光谱，红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。 在生理条件下，Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h，以产生[RU 2（μ-N）（NH 3）8（H 2 O）2]（OTF）5（RU265ʹ）和游离羧酸盐。 在N，Nʹ-二甲基甲酰胺（DMF）中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件，对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。 所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少，在–1 V Vs SCE的电位下。 RU265'，RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。 此外，这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。 17,18化学与化学生物学区域，康奈尔大学，伊萨卡，纽约14853，美国。摘要线粒体钙Uniporter（MCU）是一种跨膜蛋白，可介导线粒体钙（M Ca 2+）摄取。MCU的抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。 在这项研究中，我们报告了两个有效的MCU抑制剂，[RU 2（μ-N）（NH 3）8（FCCO 2）2]（OTF）3（RUOFC，FC = Ferrecene，OTF = Triflate）和[RU 2（μ-N）（μ-N）（μ-N）（μ-n）（nh 3）（nh 3）8（phco 2）8（phco 2）2]（phco 2]（oobz）3（OOBZ）3（robz）。 这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2（μ-N）（NH 3）8（Cl）2]（Cl）3（RU265）的类似物，分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。 两种化合物均通过NMR光谱，红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。 在生理条件下，Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h，以产生[RU 2（μ-N）（NH 3）8（H 2 O）2]（OTF）5（RU265ʹ）和游离羧酸盐。 在N，Nʹ-二甲基甲酰胺（DMF）中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件，对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。 所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少，在–1 V Vs SCE的电位下。 RU265'，RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。 此外，这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。 17,18抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。在这项研究中，我们报告了两个有效的MCU抑制剂，[RU 2（μ-N）（NH 3）8（FCCO 2）2]（OTF）3（RUOFC，FC = Ferrecene，OTF = Triflate）和[RU 2（μ-N）（μ-N）（μ-N）（μ-n）（nh 3）（nh 3）8（phco 2）8（phco 2）2]（phco 2]（oobz）3（OOBZ）3（robz）。这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2（μ-N）（NH 3）8（Cl）2]（Cl）3（RU265）的类似物，分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。两种化合物均通过NMR光谱，红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。在生理条件下，Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h，以产生[RU 2（μ-N）（NH 3）8（H 2 O）2]（OTF）5（RU265ʹ）和游离羧酸盐。在N，Nʹ-二甲基甲酰胺（DMF）中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件，对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少，在–1 V Vs SCE的电位下。RU265'，RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。此外，这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。17,18对RU265，RUOFC和RUOBZ的生物学特性进行了系统的比较。RUOFC和RUOBZ都抑制了透化HEK293T细胞中M Ca 2+的摄取，但比RU265的有效性低5-7倍。在完整的细胞中，Ruobz被细胞吸收，并以与RU265相似的程度抑制MCU。RUOFC在RU265上表现出10倍的细胞摄取增加，这又导致完整细胞中MCU抑制活性的增强也适度。此外，与RU265相比，RUOFC对HEK293T和HELA细胞具有细胞毒性，其生长抑制浓度分别为23.2和33.9μm，可以利用该特性，这些特性可用于开发MCU推动的抗癌剂。这些结果将RUOFC作为一种有效的MCU抑制剂建立，并且是RU265的轴向配体功能化如何导致具有不同物理和生物学特性的新化合物的另一个例子。简介线粒体钙（M Ca 2+）在广泛的生物学过程中起重要作用，这对于细胞功能至关重要。1,2 M Ca 2+的摄取由线粒体钙Uniporter（MCU）实施，这是一种高度选择性的内部整流Ca 2+通道。3–5升高的M Ca 2+水平与多种病理状况有关，包括缺血再灌注损伤，8,9癌症，10-12和神经退行性疾病。13–16鉴于M Ca 2+参与这些人类疾病，人们对开发可以抑制MCU的化合物越来越兴趣，以防止M Ca 2+过载。13–16鉴于M Ca 2+参与这些人类疾病，人们对开发可以抑制MCU的化合物越来越兴趣，以防止M Ca 2+过载。
胰岛素tregopil：一种超快速的口服重组人类胰岛素类似物：糖尿病的临床前和临床发育
抽象的胰岛素治疗对于所有1型糖尿病患者和许多2型糖尿病患者的患者中的血糖控制是必不可少的。胰岛素注射与由于施用不适和不良反应（如低血糖和体重增加）而导致患者的负面含义有关。口服胰岛素可以通过提供方便有效的分娩方式来克服这些局限性，并具有潜在的低血糖风险。口服胰岛素模仿胰岛素分泌的生理过程，吸收到门户循环以及随后的外周递送，这与导致外周高胰岛素血症的皮下途径不同。胰岛素tregopil（IN-105）是一种新的人类重组胰岛素，甲氧基（聚乙二醇）己酰胺人类重组胰岛素，由生物con开发为一种超快速发作的短效率发作的短活性口服胰岛素类似物。这种重组口服胰岛素是单个短链两亲性寡聚物，通过通过amiide链接的B-链的Lys-β29-氨基组的甲氧基 - 三乙二醇 - 乙二醇 - 丙二基部分的共价附着。Caprate钠是胰岛素三伴配方中的赋形剂，是一种渗透性增强剂，可通过胃肠道增加其吸收。此外，餐食的成分已被证明不显着影响其吸收。已经在1型和2型糖尿病患者中进行了几项全球随机，对照临床试验，以实现胰岛素tregopil的临床发育。它显示出良好的安全性，并且临床上明显低血糖症的发生率较低。该配方显示出晚餐期比安慰剂更有效的后葡萄糖控制。但是，与主动比较胰岛素阿斯帕特（Aspart）相比，后胸腔控制更有效，主要是在圆盘后早期。本综述涵盖了胰岛素tregopil的整体临床发展，将其确定为一种超快速发作，短效的口服胰岛素类似物，用于优化餐后葡萄糖。
芬太尼类似物过量引起国会在药物分类问题上发生冲突 - 华盛顿邮报
作者：David Ovalle 和 Rachel Roubein 更新时间：2023 年 6 月 13 日，美国东部时间上午 7:00 | 发布时间：2023 年 6 月 13 日，美国东部时间上午 6:00