这些包括树脂,涂料,粘合剂,电子构成和增塑剂。使用这些模拟化合物的目的是作为BPA的替代方法,因为其使用与其使用相关的潜在健康风险。包含两个由单个碳键连接的苯酚环 - 碳键,双酚类似物具有化学结构,这些化学结构可能会根据附着在环上的取代(原子或原子组)而变化。这些取代基可以显着地在中显着,包括溶解度,毒性和反应性在内的双酚类似物的性质。消费产品中双酚类似物的利用引发了争议,尤其是由于对它们破坏内分泌系统的潜力的担忧。几项研究表明,这些化学物质表现出内分泌干扰作用的可能性。但是,对与双酚类似物相关的潜在健康风险的全面理解需要进一步的研究和研究。2对其效应的检查和对其安全性的评估将有助于更好地理解围绕双酚类似物在各种应用中使用的含义。
抽象的每日胰岛素注射对于治疗胰岛素依赖性抑制作用是必需的。但是,该过程痛苦和不便。因此,我们已经做出了探索努力,以建立一种替代方法来通过肌肉内注射编码单链胰岛素模拟(SIA)的质粒内注射连续胰岛素供应,从而提供了安全,有效且长期控制胰岛素依赖性糖尿病的方法。为了产生SIA,将短的动肽替换为自然胰岛素,以取代其原始的长且刚性的C肽。然后,使用合成启动子SP301来驱动骨骼肌细胞中SIA的有效和特异性表达。通过将pluronic L64和低压电孔(L/E)结合起来,将专门的基因递送技术应用于有效地通过肌肉内注射将构建的质粒转移到骨骼肌细胞中。通过这些努力,建立并改善了基于质粒的肌内基因表达系统系统,使其适用于基因治疗。质粒表达的SIA显示出与天然胰岛素相似的生物学功能。单个L/E-PSP301-SIA给药提供了约1.5个月的体内持续的SIA表达。此外,用L/E-PSP301-SIA治疗的糖尿病小鼠比接受其他治疗的糖尿病小鼠更健康。这种基于质粒的系统是安全治疗糖尿病的
摘要:对1型糖尿病(T1D,发病率1:300)的筛查,其年龄为2和6岁,虽然敏感,但缺乏预防策略。Cholecalciferol 2000 IU每天自出生以来,T1D在1年时降低了80%。T1D相关的T1AB在12个儿童中与口服骨化三醇在0.6年内被否定。为了进一步研究骨化三醇及其钙化类似物(Paricalcitol)的二级预防,我们启动了一项前瞻性介入的非随机临床试验,PERSAL研究(ISRCTN17354692)。总共包括50名高风险儿童:44个T1AB阳性,而T1D HLA基因型的6个具有易感性。九个T1AB+患者的葡萄糖耐量受损(IGT)可变,四个患有T1D前(3 t1ab+,1 HLA+),九个具有T1AB+ New-Ontet T1D T1D,不需要诊断时需要胰岛素。T1AB,甲状腺/抗transglutaminase abs,葡萄糖/钙代谢之前是先前确定的,在钙三醇,0.05 mcg/kg/day或副核酸1-4 mcg×1-4 mcg×1-3次/天/天/天/天p.o上。在胆固醇的杂质上。Available data on 42 (7 dropouts , 1 follow-up < 3 months) patients included: all 26 without pre-T1D/T1D followed for 3.06 ( 0.5–10 ) years negativized T1Ab (15 +IAA, 3 IA2, 4 ICA, 2 +GAD, 1 +IAA/+GAD, 1 +ICA/+GAD) within 0.57 (0.32–1.3) years or did not develop to T1D (5 +HLA,随访3(1-4)年)。在四个前T1D病例中,一个否定的T1AB(随访1年),一个 +HLA没有发展为T1D(随访3。3年),两名 +T1AB患者在6个月/3年内发展为T1D。九个T1D病例中有3例立即发展为明显的疾病,其中6例完全缓解了1年(1个月至2年)。五个 +T1AB患者在恢复治疗后再次复发和负面分析。四个(年龄<3年)否定性抗TPO/TG和两个抗Transglutaminase-iga。八个出现了轻度的高钙/高钙血症,并以剂量滴定/停药解决。使用骨化三醇和副醇对T1D进行二次预防,如果在血清转化后尽快开始,似乎可能是可能且相当安全的。
生物正交磷。自那时以来,磷酸探针已被用于标记叠氮化物功能化的生物分子。Staudinger连接还为开发其他基于磷的化学物质的发展铺平了道路,其中许多化学物质广泛用于生物学实验中。几项评论突出了生物正交磷的设计和应用中的早期成就。本评论总结了该领域的最新进展。我们讨论了经典的类似Staudinger的转型的创新,这些转型使新的生物学追求。我们还强调了对生物正交阶段的相对新移民,包括环丙酮 - 磷酸结扎和磷酸磷酸反应。审查以涉及磷酸盐和磷酸盐结扎的化学选择性反应结束。对于每个转换,我们描述了整体机制和范围。我们还展示了为特定功能微调试剂的努力。我们进一步描述了化学物质在生物环境中的最新应用。总的来说,这些例子强调了生物正交膦试剂的多功能性和广度。
杂志在波兰评估参数教育和科学部长中的40分。附件是2021年12月21日教育与科学部长的环境。很好。32343。有期刊的唯一标识符:201159。分配的科学学科:物理文化科学(医学和健康科学领域);健康科学(医学科学和健康科学领域)。2019年的部长朋克 - 现年40分。从2021年21日起,教育和科学部长的发展。 LP。32343。辞职的科学学科:物理文化科学(医学科学与健康科学的COOM);卫生选举(Enon医学与健康科学)。 ©作者2023;本文在波兰托伦(Torun)的尼古拉斯(Nicolauss)的尼古拉斯(Nicolauss of Nicolauss)开放式尼古拉斯(Nicolauss of Nicolauss)开放式访问中发表了本文。 This article is distracted under the therms of the Creative Commons Attribation Attribation Noncommercial License y permits ann noncommercial zse, distraction, and reproducation in an an an an an an a medium, provided the ariginal a carhor (s) and source are归功于。 这是根据创意共享属性归因于非商业授权人共享的Ackenses许可的AN OPEN ACCES文章。 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/),只要适当地引用了工作,就可以在任何媒介中不受限制,非商业用途,分发和复制。 汽车宣布TER与利益的利益没有冲突,即本文的出版。辞职的科学学科:物理文化科学(医学科学与健康科学的COOM);卫生选举(Enon医学与健康科学)。 ©作者2023;本文在波兰托伦(Torun)的尼古拉斯(Nicolauss)的尼古拉斯(Nicolauss of Nicolauss)开放式尼古拉斯(Nicolauss of Nicolauss)开放式访问中发表了本文。 This article is distracted under the therms of the Creative Commons Attribation Attribation Noncommercial License y permits ann noncommercial zse, distraction, and reproducation in an an an an an an a medium, provided the ariginal a carhor (s) and source are归功于。 这是根据创意共享属性归因于非商业授权人共享的Ackenses许可的AN OPEN ACCES文章。 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/),只要适当地引用了工作,就可以在任何媒介中不受限制,非商业用途,分发和复制。 汽车宣布TER与利益的利益没有冲突,即本文的出版。辞职的科学学科:物理文化科学(医学科学与健康科学的COOM);卫生选举(Enon医学与健康科学)。©作者2023;本文在波兰托伦(Torun)的尼古拉斯(Nicolauss)的尼古拉斯(Nicolauss of Nicolauss)开放式尼古拉斯(Nicolauss of Nicolauss)开放式访问中发表了本文。This article is distracted under the therms of the Creative Commons Attribation Attribation Noncommercial License y permits ann noncommercial zse, distraction, and reproducation in an an an an an an a medium, provided the ariginal a carhor (s) and source are归功于。这是根据创意共享属性归因于非商业授权人共享的Ackenses许可的AN OPEN ACCES文章。(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/),只要适当地引用了工作,就可以在任何媒介中不受限制,非商业用途,分发和复制。汽车宣布TER与利益的利益没有冲突,即本文的出版。收到:09.03.2023。修订:14.03.2023。接受:22.03.2023。发布:24.03.2023。
摘要:结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见和第二大致命癌症。此外,转移直接导致高达 90% 的 CRC 死亡,凸显了该疾病的转移负担。S100A4 和 MACC1 等生物标志物有助于识别具有高转移风险的患者。S100A4 或 MACC1 的高表达以及在更大程度上两种生物标志物的组合是 CRC 转移和患者生存率低的预测因素。MACC1 是一种肿瘤起始和转移促进癌基因,而 S100A4 尚未被证明会启动肿瘤形成,但可以促进恶性肿瘤生长和转移形成。斑蝥素是一种从各种斑蝥物种中提取的天然药物,其去甲基化类似物去甲斑蝥素已在多项研究中被证明对不同的癌症实体(如 CRC、乳腺癌和肺癌)具有抗癌和抗转移作用。测试了天然化合物斑蝥素和去甲斑蝥素对 S100A4 和 MACC1 基因表达、癌细胞迁移、运动能力和体外菌落形成的影响。在这里,我们首次证明斑蝥素和去甲斑蝥素是 CRC 细胞中 S100A4 和 MACC1 mRNA 表达、蛋白质表达和运动能力的转录抑制剂。我们的结果清楚地表明,斑蝥素及其类似物去甲斑蝥素(程度较小)是针对转移诱导基因 S100A4 和 MACC1 的有效抗转移疗法的有前途的化合物,可用于癌症患者的个性化医疗。
摘要:通过乙酰胆碱酯酶(ACHE)和丁酰基胆碱酯酶(Buche)抑制增强胆碱能功能被认为是治疗阿尔茨海默氏病的有价值的治疗策略。这项研究旨在评估锌390718的体外效应,锌390718先前使用计算方法对胆碱酯酶进行了研究,并使用分子动力学(MD)仿真来表征该化合物内部胆碱酯酶酶内部的结合模式。还使用富含星形胶质细胞的神经胶质细胞培养研究了体外细胞毒性效应。ZINC390718在高度旋转范围(IC 50 = 543.8 µm)和对Buche(IC 50 = 241.1 µM)的体外双重抑制活性以浓度依赖性方式对ACHE表示,具有较大的活性,具有较大的活性。MD模拟显示锌390718与两个靶标上的催化残基位点形成了重要的疏水性和H键相互作用。促进ACHE靶标的疏水相互作用和H键的残基是Leu67,Trp86,Phe123,Tyr124,Ser293,Phe295和Tyr341,以及在Buche目标上,它们是ASP70,Tyr332,Tyr332,Tyr128,ile442,trp82,trpy197。通过细胞活力评估的Z390718的细胞毒性作用表明该分子的体外毒性低。体外和计算机结果表明,锌390718可以用作对新的双胆碱酯酶抑制剂优化和鉴定的化学型。
Azadirachta Indica A. Juss(Neem)是越南流行的植物,具有强大的降血糖作用。但是,有限的研究报告了药物剂型的印em提取物的制定。因此,这项工作确定了对糖尿病治疗的膜涂层片的发育和体内/体内评估,具有含水层叶提取物,具有湿度受保护的能力。为此,我们首先研究了INEM叶的最佳提取条件,以获得最强的降血糖作用的提取物。最好的条件是利用乙醇90%作为溶剂,植物固体溶剂比为1:10 w/w。然后,通过改变片剂吸附剂,稀释剂,粘合剂,分解剂和耐水膜涂层聚合物的类型/量来确定最佳的膜涂层片剂。与商业产品相比,最佳配方具有良好的水分耐药性以及可接受的易碎性和分解值。最后,分别利用α-葡萄糖苷酶抑制性测定和小鼠葡萄糖耐受性测试,通过体外和体内测试对产物的抗糖尿病性质进行了评估。片剂在抑制α-葡萄糖苷酶酶(43.33%的酶(相比之下为55.16%)和小鼠中的体内试验时,片剂显示出明显的降血糖作用(43.33%)。总而言之,包含A. A. juss叶提取物的薄膜涂层片剂在体外/体内环境中具有潜在的抗糖尿病作用。
多年的研究致力于寻找实现这一目标的新的高效系统。在光驱动的CO 2降低中,[4]需要光敏剂(PS)来收集太阳能和催化剂(CAT)以减少二氧化碳。两者都可以是同质的或异质的。添加了牺牲电子供体(E-d)以关闭催化循环并再生光敏剂的基态。在同质系统中,PS和CAT均主要是基于过渡金属的,并且很少基于有机物。,[5],[6] [7],尽管贵金属具有出色的光化学和电化学特性(例如ru,ir,re),使用3D金属的环保替代系统(例如mn,Fe,co,ni)正在变得更有竞争力。[8]通常,3D金属仅表现出两个可能的氧化态,从而导致形成了两极的还原产物,例如一氧化碳,甲醛或甲酸或甲酸。分子氢是相关的,选择性差异很大。CO和H 2作为产品(也称为同性气)的混合物构成了以更生态的方式产生燃料的机会[9],要么是这样(用于燃气涡轮机)[10]或通过进一步的反应(例如产生甲醇)。[11]
摘要。尽管近年来取得了进展,急性髓系白血病 (AML) 仍然是一种预后不良的疾病,尤其是对于无法耐受强化化疗的老年 AML 患者。维奈克拉 (VEN) 是一种强效的 BH3 类似物,靶向抗凋亡蛋白 BCL-2,诱导白血病细胞凋亡,已被证明是一种有希望的治疗方法,适用于不适合诱导化疗的新诊断、复发和难治性 AML 患者。使用维奈克拉和低甲基化剂(阿扎胞苷或地西他滨)或低强度化疗的联合治疗在新诊断患者中显示出不同的反应率,对 NPM1、IDH1-IDH2、TET2 和 RUNX1 突变的患者反应性高,对 FLT3、TP53 和 ASXL1 突变、复杂核型和继发性 AML 的患者反应性低。难治性/复发性疾病患者对基于 Venetoclax 的方案反应较差。然而,在大多数患者中,反应仅持续有限时间,并且经常观察到耐药性的产生。因此,了解耐药机制对于制定新策略和确定合理的药物组合方案至关重要。在这种情况下,两种策略似乎很有希望:(i) 基于 Venetoclax、低甲基化剂(或低剂量化疗)和针对白血病细胞特定基因改变的药物(即 FLT3 突变 AML 中的 FLT3 抑制剂)或改变的信号通路的联合给药的三联疗法;(ii) 基于两种 BH3 模拟物(即 BCL-2 +MCL-1 模拟物)和低甲基化剂的给药的联合疗法。关键词:BH3;急性髓系白血病。引文:Pelosi E.、Castelli G.、Testa U. BH3 类似物 Venetoclax 在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强。Mediterr J Hematol Infect Dis 2022,14(1): e2022080,DOI:http://dx.doi.org/10.4084/MJHID.2022.080 出版日期:2022 年 11 月 1 日 收到日期:2022 年 9 月 17 日 接受日期:2022 年 10 月 17 日 这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0),允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,前提是对原始作品进行适当的引用。联系人:Ugo Testa。意大利罗马高级卫生研究院肿瘤学系。电子邮箱:ugo.testa@iss.it 简介。细胞凋亡是健康和疾病中的一个重要生物过程,受 BCL-2 家族蛋白的调控。