摘要:几十年来,寻找火星生活的潜在迹象引起了强烈的国际兴趣,并导致了重大的计划和科学实施。显然,为了检测地球以外的潜在生命信号,基本问题,例如如何定义诸如“生命”和“生物签名”之类的术语。由于直接探索火星的高昂成本,地球上的火星样地区对于天体生物学研究是无价的目标,科学家可以在这里练习寻找“生物签名”并完善检测它们的方法。本评论总结了这项工作导致的科学仪器技术。仪器必须是我们的“眼睛”和“手”,因为我们试图识别和量化火星上的生物签名。可以应用于天体生物学的科学设备包括质谱仪和电磁基谱的光谱仪,氧化还原电势指标,圆形二色极仪,原位核酸序列,生命隔离/培养系统和成像器。这些设备以及如何解释它们收集的数据已在地球上的火星 - 分析极端环境中进行了测试,以验证它们在火星上的实用性。通过火星的完整进化历史预测生物签名的挑战,陆地火星类似物根据与不同火星地质时期的相似之处分为四个主要类别(早期的诺阿赫时期,早期的helsperian -hesperian -hesperian -hesperian -hesperian -hesperian -hesperian -earkon -earlian -earkon eright and opmand and opmaind opmair -earkon,noachian noachian noachian晚期,又是中间的公出了公之时,公之时又是中间的公出了公之时,并被公之时公出了。未来的任务建议将更加集中于火星的南半球,一旦航天器工程的进步解决了降落问题,因为对这些早期地形的探索将允许调查涵盖Mars通过其地质历史的更广泛的延续性。最后,本文根据地球上的火星类似物的四类类似物回顾了上面列出的一系列科学仪器范围的实际应用。我们回顾了适用于这些火星类似物中适用于自动机器人漫游者测试的工具的选择。从工程效率的考虑来看,火星流浪者应该配备尽可能少的仪器组件。因此,一旦定义了火星上的候选降落区,应根据每个火星登陆区域的已知地质,地球化学,地球化学,地球化学,地球化学和年代学特征来精心设计便携式工具套件。当然,如果火星样本返回任务成功,那么此类样品将允许在地球上实验室进行实验,这些实验比在火星上实现的可能性要全面更全面且价格合理。必须在寻找外星人生活中的假阳性和假阴性结论中,必须将多种多样和互补的分析技术组合,复制和仔细解释。是否可以在火星上检测到生命的签名的问题是最重要的。回答这个问题非常具有挑战性,但似乎已经变得易于管理。
1 School of Biosciences, The University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, UK, 2 School of Chemistry, The University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, UK, 3 Department of pharmacy, college of pharmacy, Knowledge University, 44001 Erbil, Kurdistan Region, Iraq, 4 Institute of Cancer and Genomic Sciences, and The University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, UK, 5 MRC Laboratory or Molecular Cell Biology, University College London, London, WC1E 6BT, UK and 6 School of Pharmacy, The University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2TT, UK ∗ Correspondence : Nikolas J. Hodges, School of Biosciences, The University of Birmingham, Edgbaston,伯明翰,B15 2TT,英国。电子邮件:n.hodges@bham.ac.uk‡这些作者对工作也同样贡献。电子邮件:n.hodges@bham.ac.uk‡这些作者对工作也同样贡献。
汉斯·克里斯托夫·里德特克(Hans Christoph Liedtke)1,†,费尔南多·克鲁兹(Fernando Cruz)2†,杰西卡·吉·梅兹·梅兹·梅兹·加里多2(Je'ssica go Mez-Garrido 2),迭戈·菲恩特斯·帕拉西奥斯(Diego Fuentes Palacios 3,4小组,湿地生态学系,Estacio´n Biolo´gica do〜nana(CSIC),41092西班牙塞维利亚,西班牙,2 CNAG-CRG,基因组法规中心(CRG),巴塞罗那科学技术研究所,科学技术研究所(BIST),BARCERONA,08028 BARCELONA,SPAIN,SPAIN,3 BARCELONA SPERCONN CERCORNA 4巴塞罗那科学技术研究所(IRB)研究所(IRB),西班牙巴塞罗那08028,巴塞罗那大学,庞贝·法布拉大学(UPF),巴塞罗那,西班牙,西班牙和6加泰罗尼亚州研究机构(ICREA)
摘要 背景 免疫检查点抑制剂 (ICI) 已被证明是一种有前途且有效的乙肝病毒 (HBV) 相关肝细胞癌 (HCC) 治疗方法。然而,缺乏基于证据的数据证明 ICI 对接受核苷(酸)类似物 (NA) 治疗的 HBV-HCC 患者 HBV DNA 水平的影响以及 HBV DNA 变异对患者生存的影响。在本研究中,我们旨在调查现实世界中的这个问题。方法 在这项单中心回顾性研究中,我们回顾了 182 名接受 ICI 和预先 NA 治疗的基线乙肝表面抗原 (HBsAg) 阳性 HBV-HCC 患者。研究了人口统计学特征、肿瘤状态、治疗、HBV DNA、HBsAg、肝功能、抗肿瘤反应和患者生存期。主要终点为病毒学突破(VB)率、HBV再激活(HBVr)率、长期HBV DNA控制率;次要终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。结果(1)患者VB发生率为18.1%(33/182),HBVr发生率为4.4%(8/182),中位发生时间为3.9个月(范围:0.7~16.0个月)和8.0个月(范围:3.0~16.0个月)。VB组24周和48周HBV DNA转阴率分别为26.1%和0,HBVr组24周和48周HBV DNA转阴率分别为12.5%和0。基线 HBsAg 水平≥200 IU/mL 是 VB 的唯一危险因素(OR 9.9,95% CI 2.2 至 45.2,p=0.003);(2)有 VB 的患者的中位 OS 和中位 PFS 比无 VB 的患者短得多(12.3 个月 vs 18.1 个月,p=0.035;4.5 个月 vs 7.5 个月,p=0.011)。结论在接受 ICI 和预防性 NA 治疗的 HBsAg 阳性 HBV-HCC 患者(长期 HBV DNA 控制不佳)中,发生 VB 的风险很高,发生 HBVr 的风险中等。VB 的唯一危险因素是治疗前的 HBsAg 水平。此外,VB 可能被视为预测患者 OS 和 PFS 较差的临床生物标志物。
摘要 30 年来,BH3 类似物研究的成果令人鼓舞,它们确实为靶向各种疾病状态下的凋亡途径中间体提供了许多可靠的范例。这种合理的药物设计方法不仅产生了几种关键的治疗方法,而且这些成果还为未来遗传学水平上基础和临床研究的综合机制方面提供了见解。在医学研究的其他领域中,没有哪一种工作比癌症研究更能感受到这种影响,因为癌症研究是通过靶向 BAX-Bcl-2 蛋白质-蛋白质相互作用进行的。考虑到这些有希望的成果,还开发了几种模拟物及其潜在的治疗应用,用于其他几种病理状况,例如心血管疾病和组织纤维化,从而突出了凋亡途径的内在分支及其对一般组织稳态的输入的普遍重要性。考虑到这些最新进展,以及在一个引起如此多科学兴趣的领域,我们评估了 BH3 模拟物领域如何发展和多样化,重点关注其在单一和联合癌症治疗方案中的用途,并最近探索了可能有助于开发此类未来疗法的治疗递送方法。关键词:细胞凋亡、BH-3 模拟物、PUMA 模拟物、Smac 模拟物、Bcl-xL 模拟物、Noxa 模拟物、Mcl1 模拟物、纳米粒子
3 巴黎大学,法国巴黎。 4 法国巴黎巴斯德研究所转化免疫学实验室。 5 BIOASTER,法国里昂。 6 法国巴黎 INSERM UMR-S1124,干细胞、信号和朊病毒团队。 7 INSERM UMR - S1109,法国斯特拉斯堡大学医学院、OMICARE 大学医院联盟、斯特拉斯堡转化医学联盟 (FMTS)。 8 法国斯特拉斯堡大学医院国家罕见自身免疫性疾病参考中心 RESO 临床免疫学和内科系。 9 法国斯特拉斯堡大学 UFR 医学院。 10 IRIM,蒙彼利埃大学,CNRS UMR 9004,蒙彼利埃,法国。 11 法国巴黎公立医院内克尔大学医院儿科血液学-免疫学和风湿病学科、RAISE 罕见疾病参考中心。
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作者:M De Gaetano · 2021 · 被引用 22 次 — 摘要:无法解决炎症是许多常见病理的根本原因。最近的见解已经确定了脂质介质,以脂氧素 (LXs) 为代表...