1 伯尔尼大学 Inselspital 儿童医院儿科内分泌、糖尿病和代谢科,瑞士伯尔尼 3010;katyayani.sharma@unibe.ch(KS);angelolanzilotto@gmail.com(AL);jibira.yakubu@unibe.ch(JY);fsx728@alumni.ku.dk(ST);therina.dutoit@unibe.ch(TDT)2 伯尔尼大学生物医学研究系转化激素研究项目,瑞士伯尔尼 3010;clarissa.voegel@insel.ch 3 伯尔尼大学细胞与生物医学科学研究生院,瑞士伯尔尼 3012 4 哥本哈根大学药物设计和药理学系,丹麦哥本哈根 2100; fsj@sund.ku.dk 5 伯尔尼大学附属医院肾病和高血压科,3010 伯尔尼,瑞士 * 通讯地址:amit.pandey@unibe.ch;电话:+41-31-632-9637
肠道细菌通过还原1 osrabc途径2 3基督教雅各比(Christian Jacoby Dufault-Thompson,3 Brantley 5 Hall,4 Xiaofang Jiang,3和Samuel H. Light 1,2#6 7 1 Duchossois家庭研究所,芝加哥大学,芝加哥大学,伊利诺伊州芝加哥大学,美国8 2美国芝加哥大学,芝加哥大学,芝加哥大学,芝加哥大学,伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州大学9 3国立医学学院,莫尔,贝尔克斯,贝尔斯,贝特斯,莫尔,贝尔特,米尔德,米尔德,米尔德。遗传学,马里兰州大学,大学公园,美国马里兰州11号大学公园,12 13 *这些作者同样贡献了14#地址与samlight@uchicago.edu.edu 15 16 15 16 17摘要18类固醇激素代谢对肠道微生物组具有多种影响,对哺乳动物19的生理学有多种影响,但对潜在的机制和广泛的重要性却是20个劳动,而又有20个累积的不足。在这里,我们分离了一种新型的人肠道细菌,类固醇梭状芽胞杆菌t21菌株HCs.1,可将皮质醇,孕酮,睾丸激素和相关类固醇激素降低到223β,5β-二甲基二氢固醇产物。通过转录组学和异源酶谱分析,23我们鉴定并生化表征了梭状芽胞杆菌osrabc osrabc还原类固醇24激素途径。OSRA是一种3-氧 - δ1-硬固醇还原酶,其选择性靶向合成类固醇激素中存在的δ1-25键,包括抗炎皮质类固醇26泼尼松酮和脱氧塞米松。OSRC是一种3-氧-5β-类固醇28激素氧化还原酶,可将5β-中间体降低至3β,5β-四氢产物。OSRB是一种混杂的3-氧 - δ4-替代激素还原酶27,将类固醇激素转化为5β-二羟基固醇中间体。 我们发现29认为OSRA和OSRB同源物预测不同肠道细菌30中类固醇激素还原酶活性,并富含克罗恩病粪便元基因组。 这些研究因此确定了肠道中还原性类固醇激素代谢的基础31,并在消耗抗炎性皮质类固醇的炎症32疾病和微生物酶之间建立了联系。 33 34致谢35在本出版物中报道的研究得到了36卫生研究院的资金(NIGMS R35GM146969和NIDDK P30DK042086)的资金,这是通过芝加哥大学中心37,用于炎症性肠道言语和SEARLARS SCHORARS 38 ASE SES SES的互比研究( Deutsche Forschungsgemeinschaft(DFG,德国研究39基金会) - Projektnummer 542537779(送给C.J.)。 40OSRB是一种混杂的3-氧 - δ4-替代激素还原酶27,将类固醇激素转化为5β-二羟基固醇中间体。我们发现29认为OSRA和OSRB同源物预测不同肠道细菌30中类固醇激素还原酶活性,并富含克罗恩病粪便元基因组。这些研究因此确定了肠道中还原性类固醇激素代谢的基础31,并在消耗抗炎性皮质类固醇的炎症32疾病和微生物酶之间建立了联系。33 34致谢35在本出版物中报道的研究得到了36卫生研究院的资金(NIGMS R35GM146969和NIDDK P30DK042086)的资金,这是通过芝加哥大学中心37,用于炎症性肠道言语和SEARLARS SCHORARS 38 ASE SES SES的互比研究( Deutsche Forschungsgemeinschaft(DFG,德国研究39基金会) - Projektnummer 542537779(送给C.J.)。40
认知功能障碍,解除疾病(例如阿尔茨海默氏病(AD))的患病率与老龄化人群并行增加。不同类型的慢性压力被认为对中枢神经系统(CNS)疾病的认知障碍的发展具有重要作用,因为认知障碍是主要的未满足医疗需求。增加的Gabaergic张力是压力效应的介体,但也是中枢神经系统迷失因素的其他因素。阳性GABA-A受体调节压力和性类固醇(类固醇-PAM),例如Allopreg-Nanolone(Allo)(Allo)和甲状酸酯乙酸乙酸酯会引起认知受损。因此,Allo会损害动物和人类的记忆和学习。 在转基因AD动物研究中,在生理水平上连续暴露于Allo会损害认知并增加退化性AD病理学,而间歇性的Allo注射增强了认知,表明Allo的多效性功能。 我们已经表明,GABA-A重新调节类固醇拮抗剂(GAMSAS)可以因此,Allo会损害动物和人类的记忆和学习。在转基因AD动物研究中,在生理水平上连续暴露于Allo会损害认知并增加退化性AD病理学,而间歇性的Allo注射增强了认知,表明Allo的多效性功能。我们已经表明,GABA-A重新调节类固醇拮抗剂(GAMSAS)可以
摘要:阿尔茨海默氏病(AD)是一种多因素与年龄相关的神经退行性疾病,如今没有有效的治疗来预防或减慢其进展。神经活性类固醇,包括神经类固醇和性类固醇,引起了人们的注意,作为减轻AD病理学的合适候选者。积累的证据表明,它们具有与AD相关的多效性神经保护特性。本综述着重于选定的神经活性类固醇与AD疾病的主要方面之间的关系,并指出了有关性别差异的贡献和差距。我们考虑了与人AD病理相关的脑类固醇浓度的调节。对AD模型进行了考虑,从而提供了有关神经活性(神经)类固醇对神经保护的当前知识,例如主要的AD致病因素,例如淀粉样β(Aβ)和TAU病理学,神经软骨障碍,神经性障碍,神经肿瘤,神经学,神经发生,神经发生,神经发生,神经发生和记忆。刺激内源性类固醇产生的生产开设了一种新的基于类固醇的策略,以克服AD病理。本文是题为类固醇和神经系统的特刊的一部分。
阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏病可能是由增强蛋白质聚集的突变引起的,但是我们对这些途径的分子参与者的了解还不够,无法开发出治疗这些毁灭性疾病的方法。在这里,我们筛选可能增强秀丽隐杆线虫聚集的突变,以研究防止失调稳态的机制。我们报告说,气孔素同源物 UNC-1 激活 ASJ 感觉/内分泌神经元中磺基转移酶 SSU-1 的神经激素信号传导。ASJ 中产生的一种假定激素靶向核受体 NHR-1,后者在肌肉中自主作用于细胞,调节多聚谷氨酰胺重复 (polyQ) 聚集。第二个核受体 DAF-12 起着与 NHR-1 相反的作用,以维持蛋白质稳态。 unc- 1突变体的转录组学分析揭示了参与脂肪代谢的基因表达的变化,这表明由神经激素信号传导控制的脂肪代谢变化有助于蛋白质稳态的维持。此外,参与已鉴定信号通路的酶是治疗由蛋白质稳态破坏引起的神经退行性疾病的潜在靶点。
8/18/23 Sertraline通过Sigma 1受体,细胞应激和神经类固醇Yukitoshi Izumi,医学博士调节海马可塑性和学习。 1,2,Angela M. Reiersen,医学博士1,2,Eric J. Lenze,M.D。1,2,史蒂文·J·梅纳里克(Steven J. Mennerick)博士1,2&Charles F. Zorumski,M.D。 1,2 1精神病学和泰勒家族研究所的创新精神研究研究2心情障碍中心研究中心华盛顿大学医学院圣路易斯莫跑跑点:索特拉林和海马函数关键词:Allopregnanolone,Allopregnolonolone,5-Alpha降低,长期降低,长期的效果,蜂窝胁迫,蜂窝压力,NMDA COUNTORS:236 COUNT:236)简介(456);主文本(4292)通讯:查尔斯。 F. Zorumski,M.D。 精神病学系华盛顿大学医学院660 South Euclid Avenue St. Louis MO 63110电话:314-747-2680电子邮件:zorumskc@wustl.edu1,2,史蒂文·J·梅纳里克(Steven J. Mennerick)博士1,2&Charles F. Zorumski,M.D。1,2 1精神病学和泰勒家族研究所的创新精神研究研究2心情障碍中心研究中心华盛顿大学医学院圣路易斯莫跑跑点:索特拉林和海马函数关键词:Allopregnanolone,Allopregnolonolone,5-Alpha降低,长期降低,长期的效果,蜂窝胁迫,蜂窝压力,NMDA COUNTORS:236 COUNT:236)简介(456);主文本(4292)通讯:查尔斯。F. Zorumski,M.D。精神病学系华盛顿大学医学院660 South Euclid Avenue St. Louis MO 63110电话:314-747-2680电子邮件:zorumskc@wustl.edu
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)与全身性大B细胞淋巴瘤的结局有关,对CHOP(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松)具有难治性。1,2尽管在新诊断的PCNSL中,在多中心研究中,已将甲氨蝶呤,替诺唑胺和利妥昔单抗(MTR)的结合在多中心研究中被施加了诱导疗法,第3卷,第4页,第4章,基于甲状腺素 - 基于甲旋转的诱导策略是不可能的。5,6标准剂量(36-45 Gy)全脑放射疗法(WBRT)与严重的神经毒性有关,尤其是在60岁以上的患者中。7,8尽管已经研究了剂量降低的剂量WBRT(23 Gy)作为标准剂量WBRT的替代方法,但缺乏长期随访。9迄今为止,尚无研究比较PCNSL中非基于剂量密集型化学疗法的合并策略。
ZUMA-1 safety management cohort 6 investigated the impact of prophylactic corticosteroids and earlier corticosteroids and/or tocilizumab on the incidence and severity of cytokine release syndrome (CRS) and neurologic events (NEs) following axicabtagene ciloleucel (axi-cel) in patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma (R/R LBCL)。对随访有限的队列6进行了先前的分析,表明没有≥3级CR,NES较低率和高响应率,而没有负面影响AXI-CEL药代动力学。在此,报告了队列6(n = 40)的长期结局(中值随访,26.9个月)。自1年分析以来(Oluwole等人,血。2022; 138 [Suppl 1]:2832),没有新的CRS报告。两名患者发生了两个新的NE(2级痴呆症与Axi-Cel无关; 5级Axi-Cel - 相关的白细胞病变)。发生了六次新感染和八次死亡(五个进行性疾病;一种白血病;两次Covid-19)。客观和完整的响应率分别为95%和80%。分别在25.9和26.8个月时达到反应和无进展生存期的中位数。尚未达到总体生存的中位数。十八位患者(45%)仍在数据截止时持续反应。具有≥2年的随访,预防性皮质类固醇和早期的皮质类固醇和/或Tocilizumab的随访,继续证明CRS的改善,而不会损害效效结果,而效效结果仍然很高且耐用。
当获得资源有限时,生物必须将能源投资转移到生理过程之间,以生存,繁殖和应对不可预测的事件。这些有限的资源在过程之间的转移可能会导致生理折衷,通常是由糖皮质激素介导的。我们评估了免疫力,繁殖的生理过程和野生成年红耳乌龟(Trachemys Scripta Elegrans)中的压力反应之间的关系。红耳滑块表现出一种多闭合的生殖策略,需要在女性筑巢季节开始时对繁殖的高能投资。男性在春季伴侣,在夏末/秋季秋末进行精子发生和交配。我们期望在向生殖过程的服装涉及时要折衷。为了测试这一点,我们对123个个体进行了标准化的急性应激源,并收集了血液,以测量先天的免疫能力和循环类固醇激素浓度。女性繁殖与免疫能力之间的权衡发生在筑巢季节的初期。这项高生殖投资可以通过增强的孕激素和降低基线先天免疫来明显。皮质酮(Cort)也很高,表明在促进能量分配中起作用。折衷在男性中并不那么明显,尽管男性在秋天的精子发生和交配之前上调了先天的IM Mune功能,基线Cort和睾丸激素。在整个抽样期间,雄性和女性都会增加急性Stan折叠应激源后的Cort和免疫能力。综上所述,我们得出的结论是,生殖需要在女性生殖期最高的生殖期内进行能源分配的变化,但是即使在增加生殖投资期间,该人群中的所有个人也能够对标准化的压力源做出反应。这些发现加强了持续的证据,表明生理关系是上下文依赖性的,并且在整个生殖季节中的资源需求是动态的。
1天然产物生物合成研究部,瑞肯可持续研究科学中心,瓦科,日本西塔玛,2,农业教职员工,塞特苏丹大学,日本大阪,日本大阪,3个学位课程,生命与地球科学学位课程研究科学,瓦科(Wako),日本西塔玛(Wako),日本5分子结构特征单元,瑞肯(Riken)可持续研究科学中心,瓦科(Wako),西塔玛(Saitama),日本,6化学资源开发研究部,瑞科可持续研究科学中心,瓦科(Wako),西塔玛(Wako),日本瓦科(Wako),日本7号生命科学学院,东京大学(Tokyo University of Compied of Prancied of Phassied of toky of toky of toky of toky of to of to of to wako农业,金代大学,奈良,奈良,日本,9,农业技术与创新研究所,金奈大学,奈良,奈良,纳拉,日本,10个生命科学生命科学中心,托苏库巴高级研究联盟(TARA),塔斯科巴大学,tsukuba大学,tsukuba,tsukuba,tsukuba,ibaraki,ibaraki