摘要:使用纳米颗粒的药物输送系统目前在纳米医学研究的全景中。在肿瘤学中,使用蒽环类抗生素的化学治疗方案依赖于治疗的剂量来最大程度地减少对患者的副作用的严重性。因此,即使在有针对性的输送系统中,量化用于治疗的剂量和质量控制的药物水平也非常重要。在本文中,作为改善纳米药物量化程序的可行途径,我们提出了一种简单的分析方案,以量化用循环二色谱(CD)量化在非手壳硝酸碳核点(CNDS)上的蒽环类药物(CNDS)。使用了邻苯二甲药药物之间的线性关系,然后对CNDS共轭物进行测量,用于实现量化技术,该技术显示了每种邻苯二甲酸酯的不同药物负荷,例如使用的每种蒽环类药物,例如使用,例如daunorububibicin,daunorbubibicin,daunorubibicin,doxorububibicin,doxorububibicin和epirubibicin。
在之前的两项研究中,我们确定化合物 1 是一种中等强度的 GroEL/ES 抑制剂,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有弱至中等抗菌活性,包括枯草芽孢杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和 SM101 大肠杆菌(其脂多糖生物合成途径受损,使细菌对药物更具渗透性)。基于这些研究,我们开发了两系列类似物,其关键子结构与已知抗菌剂相似,即硝基喹啉(羟基喹啉部分)和硝呋喃妥因/硝基呋喃妥因(双环-N-酰腙骨架)。通过生化和细胞分析,我们鉴定出有效的 GroEL/ES 抑制剂,这些抑制剂可选择性阻断屎肠球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的增殖,且对人结肠和肠道细胞的细胞毒性较低。最初,我们仅发现含羟基喹啉的类似物在我们的 GroEL/ES 介导的
接受 β-内酰胺类抗生素(包括注射用美罗培南)治疗的患者中,曾报告出现严重且偶尔致命的超敏反应。这些反应更可能发生在对多种过敏原有过敏史的个体身上(见 8.5 上市后不良反应)。有报告称,有青霉素超敏反应史的个体在接受其他 β-内酰胺类抗生素治疗时出现严重反应。在开始注射用美罗培南治疗之前,应仔细询问之前对青霉素、头孢菌素、其他 β-内酰胺类抗生素和其他过敏原的超敏反应。如果对注射用美罗培南出现过敏反应,应立即停用该药。过敏反应需要立即用肾上腺素治疗。可能需要氧气、静脉注射类固醇、抗组胺药和气道管理,包括插管。
警告 阿米卡星和庆大霉素都是氨基糖苷类抗生素,不得一起开处方。建议在确诊败血症后 1 小时内使用抗生素。新南威尔士抗菌管理类别:72 小时后限制。 *文献报告表明,一些氨基糖苷类抗生素的抗生素活性可能会被β-内酰胺类抗生素削弱。13 ANMF 共识:在可行的情况下,将阿米卡星和β-内酰胺类(青霉素或头孢菌素)分开给药或分开给药时间。 适应症 治疗疑似或已证实对其他氨基糖苷类耐药的革兰氏阴性感染。 作用 通过抑制敏感细菌的蛋白质合成起作用的杀菌剂。 药物类型 氨基糖苷类 商品名 DBL 阿米卡星、阿米卡星 SXP、阿米卡星 Wockhardt。 剂型 500 mg/2 mL 辅料:柠檬酸钠、焦亚硫酸钠。 剂量
如果在初始抗生素治疗 48 小时后反应不佳,则孩子很可能患有病毒性肺炎(在这种情况下,考虑“密切观察”)或细菌性病因,而这种病因通常对经验性抗生素没有反应。对于年龄较大的儿童,应采集痰液样本进行微生物学检测。可以考虑在五岁以上的儿童中添加大环内酯类抗生素(例如红霉素),因为肺炎支原体和肺炎衣原体(以及肺炎链球菌)是学龄儿童的常见病原体,15但耐药率的上升限制了它们的有效性,包括支原体感染。22 还缺乏临床试验数据表明大环内酯类抗生素对肺炎儿童有明显益处。22 即使在高发病率地区,儿童也很少发生军团菌感染。23
柔红霉素 (DNR) 是蒽环类抗生素的抗肿瘤药物,来源于突变分离株波塞链霉菌 caesius 变种 [12]。这些蒽环类抗生素包括阿霉素、伊达比星和表柔比星 [13]。柔红霉素的化学式为 C27H29NO10 ∙ HCl,分子量为 563.99,5 mg/ml 溶液的 pH 值为 4.5-6.5 [6]。柔红霉素的结构含有苷元和糖基(图 1)。苷元基团由四环组成,C 和 B 环上有醌和对苯二酚基团,D 环上 C-4 位有甲氧基,A 环上 C-9 位有侧链,C-13 位有羰基。被称为柔红糖胺的糖基通过糖苷键连接到A环的C-7位,并在C-3位有一个胺基[14]。
抗生素耐药危机已成为近几十年来全球性的公共卫生威胁[1–4]。卡巴培南类抗生素是一类抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素。然而,耐卡巴培南类鲍曼不动杆菌(CRAB)仍在不断出现,该菌是一种含脂多糖(LPS)的革兰氏阴性细菌,对多种抗生素产生耐药性,难以清除[5,6]。CRAB是院内感染的头号病原菌,可引起严重肺炎、血流感染等,侵袭性CRAB感染患者病死率可高达40%~60%,已被世界卫生组织列为一类重点病原菌。由于缺乏可行的抗生素策略,部分患者采用噬菌体联合疗法,但疗效有限[7]。因此,迫切需要发现和开发针对CRAB的新抗生素。
临床描述金黄色葡萄球菌可引起多种皮肤和软组织感染,以及菌血症、心内膜炎和中毒性休克综合征等侵袭性疾病。葡萄球菌可产生多种细胞外致病因子,导致许多疾病表现,包括毒素、白细胞毒素(破坏白细胞的能力)和溶血素(破坏红细胞的能力),以及在导管和端口上产生生物膜和荚膜的能力(帮助细菌逃避免疫系统)。病原体金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性球菌。VRSA 和 VISA 是对一种称为万古霉素的糖肽类抗生素产生获得性耐药性(完全或中度耐药)的细菌。鉴别诊断万古霉素和替考拉宁是糖肽类抗生素。如果金黄色葡萄球菌对这两种抗生素都有耐药性,则称为糖肽耐药/中等金黄色葡萄球菌或 GRSA/GISA。实验室鉴定以下算法演示了适当的实验室鉴定方案。更多信息可参见:http://www.cdc.gov/HAI/organisms/visa_vrsa/visa_vrsa.html。