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康涅狄格州阿片类药物应对 (CORE) 计划 - CT.gov
执行摘要 康涅狄格州正处于阿片类药物过量危机之中，2021 年和 2022 年均有 1,400 多人死亡。该州拥有前所未有的机会，可以利用阿片类药物相关诉讼和解所得的资金来应对这场危机，并在短期、近期和长期内减少过量死亡以及与阿片类药物相关的个人和公共健康不良影响。这份报告由耶鲁大学医学和公共卫生学院的教职员工撰写，利用过量危机的最新流行病学和生物医学证据来更新 2016 年康涅狄格州阿片类药物应对 (CORE) 倡议报告中的建议。注意：为了加快这些资金的立即使用，这是一套初步建议，旨在及时为康涅狄格州阿片类药物和解咨询委员会 (OSAC) 提供指导。该早期草案将征求公众和专家的意见，我们预计将于 2024 年 2 月提供更详细的报告版本。在本报告中，我们重点介绍了 OSAC 现在可以利用和解资金支持的六个优先事项。资助以下举措：
俄亥俄州阿片类药物应对 (SOR) 项目 2.0
$58,884,000 资助当地 ADAMH 董事会努力支持当地层面的关键 SOR 2.0 优先事项。社区提供者项目 $7,000,000 实施社区利益相关者伙伴关系，以参与和保留工作为目标，为最需要治疗的俄亥俄州人提供最佳服务。这些资金将支持提供同伴支持、重返社会支持、康复住房和文化适宜服务的举措创新 $3,600,000 确定和部署创新技术来管理行为健康状况，包括使用 Android 和 IOS 应用程序和医疗设备。宣传活动 $5,500,000 提高公众对成瘾治疗和减害资源的认识，以防止过量服用。OhioMHAS 战略重点 $5,616,000 有针对性的战略，包括危机支持、快速响应和其他服务需求。早期识别和干预
汀类药物诱导的肌病的基因检测
描述/背景他汀类药物HMG-COA还原酶抑制剂或他汀类药物是全球高胆固醇血症的主要药物治疗。在美国，估计有3800万人在2008年服用了他汀类药物。1他汀类药物的使用与各种各样人群的心血管事件减少了约30％。2在心血管结局中的各种社会经济差异以及降低风险措施的实施，包括使用他汀类药物和其他药物来管理高胆固醇血症。患有冠状动脉疾病的女性接受他汀类药物的可能性少于男性，而服用他汀类药物的患者与服用他汀类药物相比，接受治疗的可能性较小并获得脂质控制。3,4,5，与类似的白人相比，与类似的白人相比，处方他汀类药物处方的黑人个体的处方汀类药物的可能性明显较小，而与服用他汀类药物的白人个体相比，黑人和非白人西班牙裔人的脂质控制率较低。6,5，这些观察结果部分是通过卫生社会决定因素（例如收入，保险和移民身份）的差异来介导的。7,8，商业可用的SLCO1B分子诊断测试，几个商业和学术实验室为他汀类药物诱导的肌病（SLCO1B1）变体提供了基因测试，包括波士顿心脏诊断和ARUP实验室（盐湖城盐湖城）。其他实验室提供了包括SLCO1B1基因在内的药物代谢的面板测试；例如，Apollogen（CA）。
慢性吗啡诱导阿片类药物受体的适应
慢性阿片类药物暴露会诱导阿片类药物的疼痛影响的耐受性，但对其他作用的敏感性。虽然这些适应的发生率充分，但潜在的细胞机制尚不清楚。这项研究旨在确定吗啡（一种原型的阿片类药物激动剂）慢性治疗如何在不同的亚细胞环境中诱导对随后的吗啡信号的适应。阿片类药物急性抑制从内侧丘脑（MTHAL）输入到背孔纹状体（DMS）的谷氨酸能传播，这是通过μ-阿片受体（MORS）的活性的。MOR存在于在DMS中终止的跨膜神经元的体突触前室中。我们研究了慢性吗啡治疗对雄性和雌性小鼠在MTHAL - DMS突触中随后的吗啡信号传导的影响。出乎意料的是，慢性吗啡治疗增加了男性但雌性小鼠的MTHAL - DMS突触传播（吗啡促进）的亚分类抑制。在颗粒细胞体中，慢性吗啡治疗降低了雄性和雌性小鼠的随后的吗啡激活（吗啡耐受）。在表达磷酸化降低的摩尔菌的敲击小鼠中，慢性吗啡治疗可耐受地耐受地（而不是促进）随后在mthal-dms末端发出的吗啡信号传导，表明磷酸化能力性能力性的适应性在前式终止的适应性，以应对耐置换状态。这项研究的结果表明，慢性吗啡暴露的影响并非普遍存在。相反，MOR功能的适应性可以取决于多种因素，例如亚细胞受体分布，局部电路的影响和性别。
状态阿片类药物响应（SOR）赠款计划
描述（例如I-55/I-240互换，Donelson Pike/Murfreesboro Pike交叉点。包括其他有助于找到TDOT记录的具有里程碑意义的信息。）
验证计划：巴比妥类药物定量 LCMSMS
a. 检测限 (LOD) 本次验证的检测限应定义为行政定义的决策点（阈值浓度）。应使用两个浓度确定行政定义的决策点。要评估的浓度分别低于方法中最低校准物浓度的 50% 和 100%。这些定义的浓度将确定为本方法中报告分析物的决策点，尽管在分析上可以实现较低的 LOD。应通过强化每种基质类型（即空白血液、死后血液、死前血液、尿液和肝脏）至少三种不同的空白基质源来评估决策点。应至少进行三次分析，以证明满足所有预定的检测和识别标准。预定的识别标准：保留时间：±5% 定性物比率：±20% 信噪比：≥3.3
斯坦福医疗氨基糖苷类药物给药指南
1. 高剂量延长间隔治疗原理：• 氨基糖苷类杀菌活性通常被认为是浓度依赖性的。2,3 峰值/MIC 比值越高，细菌杀灭率和程度越高。药效学目标是使感染部位的药物浓度最大化。当暴露浓度约为 MIC 的 8 至 10 倍时，氨基糖苷类可达到最佳杀菌活性。现有数据还支持将血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)/MIC 比值作为细菌杀灭和疗效的指标。AUC:MIC 目标的疗效范围为非重症免疫功能正常的患者的 AUC/MIC 比值为 30-50，而感染细菌负担高的重症患者的 AUC/MIC 比值则为 80-100 以上。4 • 氨基糖苷类表现出抗生素后效应 (PAE)。2,5–7 据报道，PAE 范围为 0.5 至 8 小时。影响 PAE 的因素包括：前一个 AMG 峰的高度、体内 > 体外、中性粒细胞减少症缩短以及 β-内酰胺存在下延长。• 肾小管细胞和内耳可饱和吸收氨基糖苷类药物。8 这表明更高的峰值不会导致更大的毒性风险。与通过连续输注或分剂量给药的相同总剂量相比，单剂量氨基糖苷类药物导致肾皮质组织浓度明显降低。9,10。建模数据表明，与每日一次的氨基糖苷类药物相比，每日三次给药与肾毒性有关，并且发生得更快、强度更大、持续时间更长。11 临床数据和经验表明，与传统方案相比，高剂量延长间隔可能具有较小的肾毒性。12,13
2024 年度报告阿拉巴马州阿片类药物过量和成瘾......
我们，阿拉巴马州阿片类药物过量和成瘾委员会主席，很高兴向您提交 2024 年度报告，介绍委员会的成就和未来行动计划。解决我们州的阿片类药物相关和过量用药需求的工作远未结束，尤其是考虑到在不断变化的药品市场中非法物质渗透到药品供应中的毒性。然而，自 2017 年成立以来，委员会首次庆祝阿拉巴马州药物相关过量用药略有减少 - 这主要归功于阿片类药物委员会常设委员会成员的共同努力。努力包括实施独特的战略来应对我们州的药物使用趋势，扩大预防、治疗和康复支持服务，以及广泛分发纳洛酮和其他过量用药逆转剂。这些领导者、主题专家、有生活经验的人、利益相关者和社区成员继续有意识地为本委员会的使命服务。他们慷慨地投入这些努力和集体合作，是推动各项举措向前发展的动力。我们为理事会及其八个常设委员会成员所做的工作感到自豪。
MET 通道对氨基糖苷类药物的保护作用
氨基糖苷类和顺铂类药物因其在临床治疗各种疾病方面的高效性而被广泛使用，然而，它们的耳毒性副作用值得高度关注。这些药物可以通过特定的通道或转运体进入内耳，不仅影响毛细胞的存活，还会诱导活性氧的过量产生。目前，科学研究主要通过活性氧的下游干预来解决这一问题。然而，最近的研究表明，直接减少毛细胞对这些药物的吸收可以有效避免最初的损伤。特别是，可以通过分子动力学模拟详细探索药物与毛细胞之间的相互作用，以及相关通道和转运体的具体功能。结构生物学领域的迅速发展揭示了与药物吸收密切相关的各种通道和转运体的结构功能，如机电转导通道 (MET) 和有机阳离子转运体-2 等，为新的耳部保护策略提供了理论基础和潜在目标。因此，研究MET通道在耳毒性药物吸收中的调节作用至关重要，这是开发预防和治疗方法的关键。本综述旨在强调听觉毛细胞抑制耳毒性物质吸收的机制，探索如何针对这些通道和转运蛋白开发新的耳部保护方法，并为解决药物引起的耳毒性提供新的视角和策略。以这些通道和转运蛋白为靶点保护毛细胞的方法不仅拓宽了我们对耳毒性潜在机制的理解，而且可以促进听觉保护领域的进一步研究和进展。
克拉克县区域阿片类药物专项小组......
克拉克县区域阿片类药物工作组由 2023 年内华达州立法机构第 82 届会议的 AB132 号法案创建，由克拉克县委员会任命的十五 (15) 名个人组成。该工作组应包括一名社会服务机构的代表、一名家庭服务部的代表、一名青少年司法服务部的代表、一名南内华达卫生区的代表、一名从南内华达卫生区提交的候选人名单中选出的在公共卫生流行病学领域具有经验的成员、一名在初级保健领域具有经验的成员、一名在精神卫生领域具有经验的成员、一名克拉克县学区的代表、一名代表拉斯维加斯大都会警察局执法部门的成员、一名在行为健康领域具有经验的成员、一名在成瘾医学领域具有经验的成员、一名代表紧急医疗服务提供者的成员、一名代表公共卫生教育者或社区卫生工作者（代表或服务于英语水平有限的人）的成员、一名代表药物预防联盟的成员以及克拉克县验尸官或其指定人员。