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从纤维炎到纤维肌痛再到致骨疼痛 临床实践中使用的生物学和靶向合成疾病修饰的抗疾病药物的安全性：临床实践中使用的类风湿关节炎：工匠计划的结果从纤维炎到纤维肌痛再到致骨疼痛临床实践中使用的生物学和靶向合成疾病修饰的抗疾病药物的安全性：临床实践中使用的类风湿关节炎：工匠计划的结果
抽象的客观纵向临床注册处基础设施，例如瑞典（手工）的抗疾病疗法，可以同时比较临床实践中使用的个体免疫调节药物的安全性，并具有一致的治疗同胞，随访，随访和抗癌的定义。我们的目标是评估和比较单个靶向合成或生物学疾病改良的抗疾病药物（B/TS DMARDS）中关键安全结果的发生率（RA），更新了先前的报告，并包括包括Janus Kinase抑制剂（Jaki）在内的新治疗方法。在全国范围内基于登记册的方法研究，其中包括瑞典所有RA患者，均注册为2010年1月1日至2020年12月31日的任何B/TSDMARD，然后直到2021年6月30日（n = 20 117）。比较了个人b/tsdmards之间通过国家医疗保健记录确定的选定结果的发病率，并通过人口统计学，RA疾病特征和合并症进行了调整。结果由于不良事件而导致的治疗中断存在明显差异（每1000人年的比率从利妥昔单抗的18个到tofacitinib上的57），但是在研究中严重的不良事件中，很少有显着差异。心血管事件和一般严重感染在Bariticinib或Tofacitinib对BDMARDS上都没有更频繁，但是Jaki与医院治疗的疱疹带状疱疹的率更高有关（HR VS etanercept，3.82，3.82（95％CI 2.05至7.09至7.09）和4.00（4.00（1.59）和1.59至10.09至10.06至10.06））。事件数量少，限制了一些比较，特别是对于萨兰鲁马布和tofacitinib。来自Artis的结论数据支持，目前用于治疗RA的B/ TSDMARD具有可接受且在很大程度上相似的安全性概况，但特别存在差异，尤其存在有关耐受性和特定感染风险的差异。
接受分子靶向治疗的类风湿关节炎患者罹患带状疱疹的风险不同：一项单中心研究
目的：探讨日本现实临床实践中接受生物或靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 治疗的类风湿关节炎 (RA) 患者罹患带状疱疹 (HZ) 的风险。方法：纳入 2006 年至 2019 年接受甲氨蝶呤 (MTX) 和 b/tsDMARDs 治疗的 974 名 RA 患者，仅接受 MTX 治疗的患者作为对照组。使用倾向评分匹配调整患者背景，以确定罹患 HZ 的风险因素。结果：共分析了 899 名患者。在接受 b/tsDMARDs 治疗的患者中，接受 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂治疗的患者 HZ 感染发生率最高。多变量分析发现，与单独使用 MTX 治疗相比，JAK 抑制剂与 MTX 联合治疗是发生 HZ 的风险因素（风险比 [HR]，4.72；95% 置信区间 [CI]，1.20 − 18.6）。患者背景调整显示，与未使用 MTX 的患者相比，使用 JAK 抑制剂或肿瘤坏死因子抑制剂与 MTX 联合治疗的患者发生 HZ 的风险更高（HR，1.32；95% CI，0.50 − 3.49）。结论：JAK 抑制剂是发生 HZ 的风险因素，在日本 RA 患者中，不同的 b/tsDMARD 和 MTX 组合与发生 HZ 的风险不同相关。
类风湿关节炎上糖尿病的临床特征
1 1精确与再生医学系与乔尼安地区，巴里大学研究学院医学与外科学院，意大利Bari 70124，意大利巴里2部内部麻醉和心血管临床科学系 - 罗马La Sapienza研究大学脱毛虫学 - 00185 ROME，ITALOLY 3 RHEEMATOLOGY OF RYAMOLOGY 3 RHEEMATOLOGY 3 RHEEMATOLOGY 3 RHEEMATOLOGY OFFICAL OFFICAT佩鲁吉亚大学医学与外科，意大利佩鲁吉亚大学，帕维亚大学46100年，帕维亚大学内科和治疗系，意大利27100，意大利帕维亚27100号，IRCCS POLICLINICO SAN MATTEO基金会Rheumatology 5司，意大利27100 POLICLINICO SAN MATTEO基金会，意大利帕维亚，意大利27100，意大利6. 07100意大利Sassari 7风湿病学部，摩德纳多克林大学医院，41121摩德纳，意大利摩德纳8风湿病学部门，医学科学和公共卫生系，Cagliari，Cagliari，University Clinic AOU，09042 CAGLIARI，ITALIAL ITALIAL ITALIAL ITALIAL ITALIAL ITALIAL ITALIAL ITALIAL ITALIAL INTICAL INTICATITS MAUGE，271000000 cAGLIARI意大利帕维亚市10风湿病学部，大学医院和大学医院综合医院维罗纳综合医院，意大利维罗纳市37126 118122墨西拿，98122 Messina，意大利墨西拿，意大利98122临床免疫学部实验和内科，梅西纳实验和内科。双子座 - AIRCCS，圣心天主教大学，意大利罗马00168 * Corpsondence：fabio.cacciapaglia79@gmail.com†这些作者为这项工作做出了贡献。 ‡这些作者对这项工作也同样贡献并分享了高级作者身份。1精确与再生医学系与乔尼安地区，巴里大学研究学院医学与外科学院，意大利Bari 70124，意大利巴里2部内部麻醉和心血管临床科学系 - 罗马La Sapienza研究大学脱毛虫学 - 00185 ROME，ITALOLY 3 RHEEMATOLOGY OF RYAMOLOGY 3 RHEEMATOLOGY 3 RHEEMATOLOGY 3 RHEEMATOLOGY OFFICAL OFFICAT佩鲁吉亚大学医学与外科，意大利佩鲁吉亚大学，帕维亚大学46100年，帕维亚大学内科和治疗系，意大利27100，意大利帕维亚27100号，IRCCS POLICLINICO SAN MATTEO基金会Rheumatology 5司，意大利27100 POLICLINICO SAN MATTEO基金会，意大利帕维亚，意大利27100，意大利6. 07100意大利Sassari 7风湿病学部，摩德纳多克林大学医院，41121摩德纳，意大利摩德纳8风湿病学部门，医学科学和公共卫生系，Cagliari，Cagliari，University Clinic AOU，09042 CAGLIARI，ITALIAL ITALIAL ITALIAL ITALIAL ITALIAL ITALIAL ITALIAL ITALIAL ITALIAL INTICAL INTICATITS MAUGE，271000000 cAGLIARI意大利帕维亚市10风湿病学部，大学医院和大学医院综合医院维罗纳综合医院，意大利维罗纳市37126 118122墨西拿，98122 Messina，意大利墨西拿，意大利98122临床免疫学部实验和内科，梅西纳实验和内科。双子座 - AIRCCS，圣心天主教大学，意大利罗马00168 * Corpsondence：fabio.cacciapaglia79@gmail.com†这些作者为这项工作做出了贡献。‡这些作者对这项工作也同样贡献并分享了高级作者身份。
难治性类风湿性关节炎 (D2T RA)
摘要 目的 大多数关于难治性类风湿性关节炎 (D2T RA) 的研究都集中在已确诊的 RA 上。在本文中，我们分析了 RA 早期的疾病活动是否会影响现实生活中进展为 D2T RA。还分析了其他临床和治疗相关因素。 方法 从 2009 年到 2018 年，对 RA 患者进行了一项纵向多中心研究。对患者进行随访，直至 2021 年 1 月。D2T RA 是根据 EULAR 标准定义的（治疗失败、提示目前活动性/进行性疾病的体征以及风湿病学家和/或患者认为治疗有问题）。主要变量是早期的疾病活动。协变量是社会人口统计学、临床和治疗相关因素。我们进行了多变量逻辑回归分析，以调查与进展为 D2T RA 相关的风险因素。 结果 研究人群包括 631 名患者，其中 35 名（5.87%）患有 D2T RA。在诊断时，D2T RA 组患者更年轻，残疾率、28 关节疾病活动评分 (DAS28) 评分、压痛关节数和疼痛评分更高。在我们的最终模型中，DAS28 与 D2T RA 无统计学显著相关性。治疗组之间无差异。残疾与 D2T RA 独立相关 (OR：1.89；p=0.01)。结论在这一组新诊断为 RA 的患者中，我们的结果无法证明根据 DAS28 的活动性疾病的影响。然而，我们确实发现，无论其他因素如何，年轻患者和初始残疾评分较高的患者更容易患上 D2T RA。
临床实践中使用生物和靶向合成抗风湿药物治疗类风湿关节炎的安全性：ARTIS 项目的结果
摘要 目的 纵向临床注册基础设施，例如瑞典抗风湿疗法 (ARTIS)，可以同时比较临床实践中使用的单个免疫调节药物的安全性，并对治疗队列、随访和结果进行一致的定义。我们的目标是评估和比较单个针对性合成或生物抗风湿药物 (b/ts DMARDs) 在类风湿关节炎 (RA) 中的关键安全结果发生率，更新以前的报告并包括较新的治疗方法，包括 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)。方法 全国范围内的基于登记的队列研究，包括 2010 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间注册开始使用任何 b/tsDMARD 的所有瑞典 RA 患者，随访至 2021 年 6 月 30 日（N=20 117）。通过国家医疗保健登记册确定的选定结果的发生率在各个 b/tsDMARDs 之间进行了比较，并根据人口统计学、RA 疾病特征和合并症对混杂因素进行了调整。结果因不良事件而停止治疗的人数存在显著差异（每 1000 人年的发生率从利妥昔单抗的 18 人到托法替尼的 57 人不等），但对于研究中的严重不良事件，几乎没有观察到显着差异。与 bDMARDs 相比，巴瑞替尼或托法替尼的心血管事件和一般严重感染的发生率并不高，但 JAKi 与住院治疗的带状疱疹发生率较高相关（与依那西普相比的 HR，3.82（95% CI 2.05 至 7.09）和 4.00（1.59 至 10.06））。事件数量少限制了一些比较，特别是对于 sarilumab 和托法替尼。结论 ARTIS 的数据支持目前用于治疗 RA 的 b/tsDMARD 具有可接受且大致相似的安全性，但在耐受性和特定感染风险方面存在差异。
EULAR 关于使用合成和生物抗风湿药物治疗类风湿关节炎的建议：2022 年更新
Josef S Smolen ，1 Robert BMLandewé，2 Sytske Anne Bergstra ，3 Andreas Kerschbaumer ，1 Alexandre Sepriano ，4 Daniel Aletaha ja a stamm ，10 tsutomu takeuchi ，11帕特里克·verschueren 19 Catalin Codreanu，20 Maurizio Cutolo ，21 Alfons A Broeder，22 Khadija El Aoufy，23 Ao fon Eco ，25 Jacques-eric Gotterbe B McInnes，30 Eduardo F 31 Mys，Peter Poil Gorica G Crist，34菲利斯·里维尔（Felice Rivellese），35安德里亚·鲁比伯特·罗斯（Andrea Rubbert-Roth），36 Hendrik schulze-koops Westhovens ，12DésiréeVander Heijde 3
类风湿关节炎 - 常见起源，发散机制
Heumatoid关节炎是最常见的免疫疾病之一。它的主要表现是由对称，多关节疼痛和肿胀的特征，通常涉及手和脚的小关节。然而，类风湿关节炎是一种与多种共存疾病和外部表现相关的系统疾病。炎症性滑膜炎的发作是由于遗传因素和特定环境暴露的相互作用而引起的。 疾病过程始于几年，直到临床明显的关节炎，并且表现为无症状免疫功能障碍的连续性，并在疾病可以分类为类风湿关节炎之前先进行了各个阶段。 本综述着重于血清阳性类风湿关节炎，其标志是自身抗体对翻译后修饰的蛋白质（包括抗柠檬酸蛋白质抗体）（ACPAS（ACPAS，被测量为抗循环柠檬酸柠檬酸酯肽抗体抗体））；结合免疫球蛋白的FC部分的特异性自身抗体，称为类风湿因子；或两种抗体类型。 血浆类风湿关节炎是一个独立的实体，标志着多重关节炎，但定义不明的致病机制。 血清神经性关节炎的过程通常对关节的破坏性较小，1但是治疗方法类似于血清阳性疾病的方法。 与牛皮癣这样的免疫疾病相反，牛皮癣在很大程度上取决于主要的白细胞介素-23-室内17途径，类风湿关节炎具有多个潜在的临床表现途径。炎症性滑膜炎的发作是由于遗传因素和特定环境暴露的相互作用而引起的。疾病过程始于几年，直到临床明显的关节炎，并且表现为无症状免疫功能障碍的连续性，并在疾病可以分类为类风湿关节炎之前先进行了各个阶段。本综述着重于血清阳性类风湿关节炎，其标志是自身抗体对翻译后修饰的蛋白质（包括抗柠檬酸蛋白质抗体）（ACPAS（ACPAS，被测量为抗循环柠檬酸柠檬酸酯肽抗体抗体））；结合免疫球蛋白的FC部分的特异性自身抗体，称为类风湿因子；或两种抗体类型。血浆类风湿关节炎是一个独立的实体，标志着多重关节炎，但定义不明的致病机制。血清神经性关节炎的过程通常对关节的破坏性较小，1但是治疗方法类似于血清阳性疾病的方法。与牛皮癣这样的免疫疾病相反，牛皮癣在很大程度上取决于主要的白细胞介素-23-室内17途径，类风湿关节炎具有多个潜在的临床表现途径。从慢性疾病中，疾病从临床前类风湿关节炎进展，涉及患者在患者之间可能有所不同的致病途径和细胞谱系，这会使治疗效果复杂化。尽管临床表型非常相似，但某些途径在非分裂患者中占主导地位，但对靶向疗法的临床反应的多样性强调。在过去的三十年中，类风湿关节炎的治疗中存在革命性变化，但许多患者仍然患有持续性疾病。鉴定个别患者中特定的致病机制的能力将通过将治疗定向到这些靶标来改善预后。血清阳性类风湿关节炎的临床前阶段的特征是免疫，通常与粘膜表面相关，包括口腔腔，肺和胃肠道，以及局部和系统的ACPA。可以在血液中检测到这些自身抗体的中位数在关节炎发作前4。5年。2随着自身抗体水平的增加，类风湿关节炎的风险随着时间而增加。随着这种临床前阶段的发展，随之而来的是针对蛋白质表位阵列的ACPA，同时血液中的Pro炎症蛋白的增加，最终导致关节炎症。3对改变肽的免疫反应不仅限于柠檬化；甲状腺素，丙二醛 - 乙醛加合物形成和其他蛋白质修饰
抵消色氨酸代谢改变，作为类风湿关节炎的新治疗策略
抽象目标在儿童期系统性的红斑狼疮（CSLE）中应用“对待目标”（T2T）可能会改善护理和健康结果。该计划旨在协调有关CSLE T2T的现有证据和专家意见。方法是由小儿风湿病，小儿肾脏病，成人风湿病，患者和家长代表专家组成的国际T2T工作队。指导委员会根据系统文献综述的证据制定了一组总体原则和精选范围的草案。两次在线自愿会议会议DELPHI调查探讨了医疗保健专业人员对这些临时总体原则和精选指标的看法。虚拟共识会议采用了修改后的名义组技术来讨论，修改和投票，对每个总体原则/点对点。> 80％的工作队成员的协议被认为是共识。结果工作队就四个总体原则和14点对象达成共识。同意，治疗靶标和治疗策略应与患者/护理人员共享决策，并完全缓解首选目标，而在无法实现缓解的情况下，可以接受的疾病活动低。点的重要要素包括：旨在预防耀斑和器官损伤；糖皮质激素保留；主动解决影响健康相关生活质量的因素（疲劳，疼痛，心理健康，教育挑战，药物副作用）；并旨在长期维护目标。还制定了广泛的研究议程。结论这些国际，共识同意了CSLE中T2T的总体原则，并在CSLE中为T2T中的T2T奠定了基础，这是CSLE中未来的T2T方法的基础，并得到了小儿风湿病学欧洲学会的认可。
接受免疫调节疗法的类风湿关节炎患者对基于 mRNA 的 SARS-CoV-2 疫苗的反应减弱
JHB 是 GentiBio 的科学联合创始人兼科学顾问委员会成员，也是百时美施贵宝和 Hotspot Therapeutics 的顾问，过去和现在的研究项目均由安进、百时美施贵宝、杨森、诺和诺德和辉瑞赞助。CS 曾担任 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员。MP 是 Vaxart 的科学顾问委员会成员。DJC 是 Sonoma Therapeutics 的科学顾问委员会成员。
类风湿关节炎患者靶向治疗选择的相关因素
随着对类风湿关节炎 (RA) 发病机制认识的不断加深[1]，靶向治疗得以成功应用于 RA，并提高了 RA 临床缓解或降低疾病活动度的效果[2]。RA 的靶向治疗分为肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、非 TNF 抑制剂和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)，其中 JAKi 是最新推出的药物。许多临床研究已验证了这些靶向治疗的疗效和安全性，随后也有研究使用真实世界数据确定其长期安全性[3-7]。靶向治疗所用的药物作用方式不同，但在疗效上并无临床重要差异[8]。因此，对于对传统合成的改善病情抗风湿药物 (csDMARDs) 反应不足 (IR) 的 RA 患者，建议通过医患共同决策过程使用 JAKis、TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂 [9, 10]。TNF 抑制剂是第一个用于治疗 RA 的生物制剂，目前韩国已批准阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗 [11]。这些药物具有相同的疗效和安全性，以及对血液系统恶性肿瘤和结核病等机会性感染的担忧 [12]。阿巴西普和托珠单抗是可用于治疗 RA 的非 TNF 抑制剂，两者均被证实具有与 TNF 抑制剂相似的疗效 [3, 13]。然而，非 TNF 抑制剂与 TNF 抑制剂单药治疗的疗效不同：阿巴西普和托珠单抗已用作单药治疗，与甲氨蝶呤 (MTX) 联用疗效相似，而 TNF 抑制剂被推荐与 MTX 联用[14]。与 TNF 抑制剂相比，总体安全性没有显著差异 [12,15]，但据报道阿巴西普的住院感染风险低于 TNF 抑制剂[16]。此外，阿巴西普被认为对患有间质性肺病 (ILD) 和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等肺部合并症的患者是安全的[17,18]。虽然利妥昔单抗是另一种可用于 csDMARD-IR RA 患者的生物制剂 DMARD (bDMARD)，但它在韩国尚未被批准作为二线治疗。最近，JAKis 已被开发用于治疗 RA：托法替尼是第一个发布并获批用于治疗 RA 的 JAKi（2015 年），巴瑞替尼和乌帕替尼目前也在韩国上市 [ 3 , 19 ]。JAKis 是低分子量化合物，可以方便地口服给药，而其他疗法则需要注射。因此，JAKis 的一大优势是它们不会出现皮下注射 bDMARDs 引起的注射部位反应 [ 20 ]。然而，JAKi 使用者担心带状疱疹和血栓栓塞风险增加等安全问题 [ 21 , 22 ]。新指南建议在使用靶向治疗时按照治疗达标 (T2T) 策略进行序贯治疗，并导致 RA 治疗模式发生重大变化 [9]。在 bDMARD 和 JAKi 之间选择哪种药物作为二线治疗是序贯治疗最重要的一步。可用性是首先要考虑的主要因素，但靶向治疗的选择会受到患者和医生相关因素的影响 [20，23]。例如，由于担心注射和注射部位的副作用，给药途径可能是决定患者偏好的重要因素 [24，25]。另一方面，指南的变化和个人用药经历等医生因素可能会影响靶向治疗的选择 [26]。在本研究中，我们旨在确定在现实世界中影响对 csDMARD 耐药的 RA 患者选择 JAKi 作为首选靶向治疗的因素。