找到理想的靶表位是开发抗体-药物偶联物 (ADC) 的关键要素。为了最大限度地将药物输送到肿瘤细胞并减少副作用,该表位应特定于癌细胞并保留所有正常组织。在癌症进展过程中,糖基化途径经常发生改变,从而产生针对癌细胞的新型糖基化模式。粘蛋白是高度糖基化的蛋白质,经常在肿瘤上表达,因此是改变的糖表位的理想呈递者。在这篇综述中,我们描述了三种不同类型的糖表位,它们被单克隆抗体 (mAb) 识别,因此可作为 ADC 的理想支架;仅含糖链、糖肽和屏蔽肽糖表位。我们回顾了针对 MUC1 或足糖萼蛋白 (Podxl) 上表达的糖表位的 ADC 以及针对 MUC16 或 MUC5AC 上表达的糖表位的两种 mAb 的临床前和临床结果,这些结果可作为 ADC 开发的潜在候选药物。最后,我们讨论了目前使用糖表位靶向 ADC 治疗癌症的局限性,并提出了提高其疗效和特异性的方法。
© 作者 2024。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可协议进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可协议的链接,并指明是否做出了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可协议中,除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可协议中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出了允许的用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
传统发电方式正经历重大变革,而可再生能源微电网在能源结构转型中发挥着关键作用。本文研究了基于积分终端和快速积分终端滑模控制的集中式非线性控制器设计,用于以可再生分布式发电机作为主电源、燃料电池 (FC) 作为次电源、电池-超级电容器作为混合储能系统 (HESS) 的混合交直流微电网。首先,建立混合交直流微电网的详细数学模型。然后,设计控制器,主要目标是确保孤岛和并网模式下直流和交流母线电压恒定。在并网模式下,控制器能够为公用电网提供频率支持。之后,利用 Lyapunov 稳定性标准证明了混合交直流微电网的渐近稳定性。然后,通过在 MATLAB/Simulink 上进行仿真来测试所提出的控制方法的性能和鲁棒性,并将结果与滑模控制器和 Lyapunov 重新设计进行比较。最后,进行实时硬件在环测试以验证所提出框架的有效性。
摘要:由于电液举升系统受到流动不稳定性、参数不确定性及不可预测扰动的影响,实现电液举升系统的高精度位置控制具有挑战性。本文提出一种观测器-滑模控制策略来提高拖拉机电液举升系统的控制精度。首先,分析电液举升系统的原理。其次,建立电液举升系统的数学模型,对电液举升系统进行简化,设计观测器,实现对未知系统状态和扰动的实时评估。然后将观测器和滑模控制集成为控制器,以改善系统响应。理论分析表明,该控制器保证执行器在有扰动影响的情况下也能达到期望的控制效果。最后,通过 AMESim–MATLAB 联合仿真和试验研究,将观测器–滑模控制与 PID(比例–积分–微分)控制和滑模控制进行比较。同时,在仿真和试验过程中,采用电液升降系统的对称结构,搭建了耕深模拟系统(液压缸推力的变化模拟耕深值的变化)。结果表明,提出的观测器–滑模控制策略比 PID 控制和滑模控制能够实现更好的位置和压力跟踪以及参数变化的鲁棒性。
大转子疼痛综合征 (GTPS) 被定义为触诊转子周围区域时出现髋部外侧疼痛。疼痛可沿大腿向下辐射至髋部后部,但很少辐射至膝盖远端。以前,疼痛的原因被完全归因于转子滑囊炎。然而,疼痛的来源可能包括转子滑囊、臀中肌和臀小肌腱以及髂胫束。涉及 GTPS 的研究中,MRI 检查显示转子滑囊炎是一种罕见的发现,并且并非单独发现;当发现时,滑囊扩张与臀肌病变共存。2 最近的研究表明,臀肌腱病是髋部外侧疼痛的主要原因。2 GTPS 发病率最高通常发生在 40 至 60 岁之间,女性与男性的比例为 4:1。6
摘要 本文提出了一个综合框架,通过集成二阶滑模控制 (2-SMC) 和基于机器学习和人工智能的先进异常检测和预测系统来提高四旋翼无人机的安全性和可靠性。本文提出了一种新的滑动流形方法,分为两个子系统,用于精确的位置和姿态跟踪,解决了设计四旋翼控制器的挑战。本文还使用 Hurwitz 稳定性分析对滑动流形的非线性系数进行了详细分析。它通过大量的模拟结果证明了所提方法的有效性。为了进一步评估四旋翼的安全性和可靠性,将异常检测和预测系统与位置和姿态跟踪控制相结合。该系统利用机器学习和人工智能技术实时识别和预测异常行为或故障,使四旋翼能够快速有效地应对危急情况。所提出的框架为设计四旋翼无人机的稳健和安全控制器提供了一种有前途的方法。它展示了先进的机器学习和人工智能技术在提高自主系统安全性和可靠性方面的潜力。
本文基于多输入多输出扩展状态观测器 (MIMO-ESO),为四旋翼飞行器开发了一种新型 U 模型增强型双滑模控制器 (UDSMC)。UDSMC 采用 Lyapunov 合成和 Hurwitz 稳定性设计,不仅可以消除复杂的动力学和非线性,还可以稳定底层四旋翼飞行器的不确定性和外部干扰。MIMO-ESO 旨在估计不可测量的速度,从而可以减少传感器测量误差在实践中的影响。该控制设计成功解决了与四旋翼飞行器速度测量干扰和不确定的空气动力学相关的困难。进行了严格的理论分析,以确定所提出的控制系统是否能够实现稳定的轨迹跟踪性能,并进行了实时比较实验研究,以验证所提出的控制系统比内置 PID 控制系统更有效。© 2022 作者。由 Elsevier Ltd 代表富兰克林研究所出版。这是一篇根据 CC BY 许可协议开放获取的文章 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ )
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1 意大利米兰国家肿瘤研究所 IRCCS 基金会儿科肿瘤科;2 法国维尔瑞夫巴黎萨克雷大学古斯塔夫鲁西癌症园区儿童和青少年肿瘤学系;3 英国伯明翰大学癌症与基因组科学研究所英国癌症研究中心临床试验部;4 荷兰乌得勒支马克西玛公主儿科肿瘤中心;5 荷兰乌得勒支乌得勒支大学医学中心影像与癌症科;6 亚美尼亚埃里温亚美尼亚儿童癌症和血液病中心;7 法国里昂 Léon Bérard 中心儿科血液学和肿瘤学系-IHOPe;8 意大利罗马 IRCCS 儿童医院病理学系; 9 肿瘤基因组学单位,研究部,Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,米兰,意大利; 10 英国曼彻斯特皇家曼彻斯特儿童医院小儿肿瘤科; 11 分子药理学单位,应用研究和技术开发部,分子药理学单位,Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,米兰,意大利; 12 肉瘤服务部,外科,Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,米兰,意大利; 13 SIREDO 肿瘤中心(儿童、青少年和年轻人癌症护理、创新和研究)、居里研究所、PSL 大学,法国巴黎
摘要:开发了一种采用 Percoll™ 梯度离心法从大西洋鲑 Salmo salar 的体肌组织中纯化 Kudoa thyrsites 孢子的方法。然后用高度纯化的孢子免疫近交系 BALB/c 小鼠,以衍生分泌 Kudoa 特异性单克隆抗体 (mAb) 的杂交瘤。通过免疫荧光显微镜和流式细胞术对 mAb 进行分析表明,几种 mAb 对 K. thyrsites 孢子表面的抗原具有特异性,而其他 mAb 与 K. thyrsites、K. paniformis 和 K. crumena 孢子的极性荚膜或极性细丝发生反应。使用表面结合 mAb 对孢子裂解物进行免疫印迹,结果显示 46 至 >220 kDa 的宽条带,而针对极性荚膜和极性细丝抗原的特异性 mAb 检测到不同分子量的更清晰条带,具体取决于 Kudoa 物种。K. thyrsites 孢子表面抗原的主要表位被证明是碳水化合物,这是由其对无水三氟甲烷磺酸处理的敏感性和对蛋白酶 K 处理的抗性决定的。使用 K. thyrsites 特异性 mAb 对分离的、完整的、透化的疟原虫和含有疟原虫的体细胞肌肉组织薄切片进行免疫荧光显微镜检查,发现在产生孢子的疟原虫和受感染的大西洋鲑鱼肉中都有孢子的强烈标记。通过免疫印迹法检测到的孢子只有 100 个,表明这些 mAb 具有用于开发基于现场的诊断测试的潜力。