一个圆圈上粘着一张鸟类特征(如翅膀、喙)的图像。桌上有卡片,上面有不同的鸟类图像以及可能被误认为是鸟类的动物图像(如乌龟、鸭嘴兽)。我们还包括一些可能被错误分类的非典型鸟类(如企鹅、鸵鸟)。还提供了两张索引卡——一张写着“这是一只鸟!”另一张写着“这不是一只鸟!”参与者可以看到系统在某些情况下可能做什么的交互式演示(例如,如果强调飞行特征,将知更鸟归类为鸟,而将企鹅归类为非鸟)。然后鼓励参与者浏览动物卡片组并
真核基因组是由数千个复制起源重复的,这些复制起源是依次形成了复制簇的定义时空模式。DNA反应的时间顺序是通过染色质结构来确定的,并且更具体地通过RIF1稳定的染色质接触来确定。在这里,我们表明RIF1位于新合成的DNA附近。暴露于DNA复制抑制剂蚜虫蛋白的细胞中,RIF1的抗压显着降低了蛋白质在阳性DNA上分离的有效性,这表明蛋白质对蛋白质在新生DNA过程中的分离是由染色质拓扑降低的。RIF1来限制蚜虫治疗诱导的DNA病变的积累,并促进新生DNA附近的粘着素的募集。共同表明,通过RIF1对染色质拓扑的稳定限制了复制 - 相关的基因组不稳定性。
KRAS G12C 是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最常见的 KRAS 突变 (约 13%) (1)。尽管 KRAS G12C 抑制剂 (G12Ci) sotorasib 和 adagrasib 已证明对 KRAS G 1 2C NSCLC 患者具有抗肿瘤活性 (2, 3) 并且现已获得 FDA 批准,但同时靶向 MAPK 通路中的多个节点可能对更深层次和更持久的反应最有利 (4, 5)。此外,MAPK 通路中的获得性突变在 G12Ci 进展时在临床上发生 (6-8),并且 MAPK 通路抑制已被证明可以激活平行补偿通路,包括粘着斑激酶 (FAK) 作为适应性耐药机制 (9, 10),共同支持临床联合用药的必要性。基于 G12Ci 的临床成功,目前正在开发几种 KRAS G12D 抑制剂 (G12Di),因为 G12D 是胰腺癌 (~ 28%) 和结直肠癌 (~ 11%) 中最常见的 KRAS 突变 (1)。
目的:葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是成人中最常见的眼癌。即使成功治疗原发性病变,约 50% 的 UM 患者也会在肝脏中发展为转移性 UM (mUM)。mUM 对目前的化疗和免疫疗法具有耐药性,大多数 mUM 患者在一年内死亡。UM 的特征是 GNAQ/GNA11 中的功能获得性突变,编码 G α q 蛋白。我们最近发现,G α q 致癌信号传导回路涉及一种非典型通路,不同于经典的 PLC β 和 MEK-ERK 激活。GNAQ 通过粘着斑激酶 (FAK) 促进关键致癌驱动因子 YAP1 的激活,从而将 FAK 确定为 GNAQ 下游的可用药信号传导中心。然而,靶向疗法通常会激活补偿性耐药机制,导致癌症复发和治疗失败。
目的:葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是成人中最常见的眼癌。即使成功治疗原发性病变,约 50% 的 UM 患者也会在肝脏中发展为转移性 UM (mUM)。mUM 对目前的化疗和免疫疗法具有耐药性,大多数 mUM 患者在一年内死亡。UM 的特征是 GNAQ/GNA11 中的功能获得性突变,编码 G α q 蛋白。我们最近发现,G α q 致癌信号传导回路涉及一种非典型通路,不同于经典的 PLC β 和 MEK-ERK 激活。GNAQ 通过粘着斑激酶 (FAK) 促进关键致癌驱动因子 YAP1 的激活,从而将 FAK 确定为 GNAQ 下游的可用药信号传导中心。然而,靶向疗法通常会激活补偿性耐药机制,导致癌症复发和治疗失败。
显示出具有80%敏感性的口咽和食管吞咽困难的区分:(i)引发燕子会延迟吗?(ii)是否存在鼻后反流?(iii)是否有退化性咳嗽?(iv)是否需要重复吞咽才能获得令人满意的间隙(29)?对这些问题的任何一个肯定的答案都表明口咽吞咽困难(29)。相比之下,食管吞咽困难的特征是吞咽后不久,胸部或胸部不适感中粘着食物的感觉。怀疑食管吞咽困难时,应获得具有中间和下食管活检的上内窥镜检查,以排除GERD和EOE。应进行食管钡,以排除结构性病变(例如狭窄,环,网),并初步评估食管运动障碍(例如,aChalasia,食管食管痉挛,食管胃张开交界处流量流失障碍物)。最后,应获得高分辨率食管测压法(HRM)以评估更多
16:30-16:40 Ciro L. Pierri,副教授(UniBa) 基于神经氨酸酶多样性的抗感染策略:对选择性的影响 16:40-16:50 Michele Galluccio,副教授(UniCalabria) 人类 SLC38A2(SNAT2)基因:源自外显子跳跃的两种不同蛋白质异构体 16:50-17:00 Angela Ostuni,副教授(UniBas) 1H-NMR 光谱和生化研究相结合的代谢组学分析是评估即将进行体外受精的女性卵泡液生化特征的有效策略 17:00-17:10 Onofrio Laselva,研究员 (RTD-B) (UniFg) 鉴定 Ivacaftor 在 CFTR 上的结合位点及其对线粒体功能的影响 17:10-17:20 Alessandra Saitta,博士后(UniMe)评估 miR-125b、Aβ 和 Tau 之间的分子关系 17:20-17:30 Nicolò Musso,研究员(RTT)(UniKore)电旋转光谱与膜相关区域 1 结合蛋白(SMAR1)和粘着斑激酶(FAK)基因表达之间的关系
AC继电器的动作电源基本都是商用频率(50Hz或60Hz),标准电压有AC6、12、24、48、115、240V。因此,当电压为标准电压以外时,产品为特殊订货品,价格、交货、特性稳定性等因素可能会带来不便。尽可能选择标准电压。另外,AC型有屏蔽线圈电阻损耗、磁路涡流损耗、磁滞损耗,线圈效率较低,因此温升比DC型高是正常的。另外,由于在吸合电压(最低动作电压)以下会产生嗡嗡声,因此需要注意电源电压的变动。例如,在马达启动时,若电源电压下降,继电器嗡嗡作响时,若恢复到恢复状态,触点会烧坏、熔接,发生误动作自保持状态。交流型在动作时有冲击电流(电枢分离时阻抗低,流过额定电流以上的电流;电枢粘着时阻抗高,流过额定值的电流),因此,并联使用多个继电器时
摘要:局部粘着激酶 (FAK) 是一种非受体酪氨酸激酶,在成人和儿童癌症中均过度表达和激活,在调节恶性表型的发病机制和进展中起着重要作用。FAK 通过两种不同的方式在癌症中发挥作用:一种是细胞质中的激酶活性,主要依赖于整合素信号传导,另一种是通过与不同的基因表达调节剂联网进入细胞核的支架活性。因此,FAK 必须被视为具有高治疗价值的靶点。事实上,有证据表明,FAK 靶向治疗可以有效,无论是单独治疗还是与其他已有治疗方法联合使用。在这里,我们概述了关于 FAK 结构和核功能的新见解,特别关注了有关这种蛋白质在癌症中的作用的最新发现。此外,我们还提供了目前正在对癌症患者进行临床试验的 FAK 抑制剂的最新更新,并讨论了基于药物的抗 FAK 靶向疗法的挑战和未来方向。
真核生物携带三种类型的结构性维持(SMC)蛋白复合物,冷凝蛋白,粘着素和SMC5/6,它们是ATP依赖性运动蛋白,通过DNA环挤出重塑基因组。SMCS调制DNA超螺旋,但仍未完全了解如何实现这一目标。在这里,我们提出了一个单分子磁性镊子测定法,该测定法直接测量每个回路 - 分解步骤中单个SMC诱导的扭曲程度。我们证明,所有三个SMC复合物都将相同的较大的负扭曲(即,链接数变化δk k k k占-0.6在每个回路 - 排除步骤中)中的挤压循环,与步长大小无关。使用ATP-Hydrolsyssys突变体和不可用的ATP类似物,我们发现ATP结合是ATPase循环期间的扭曲诱导事件,它与产生力的环路 - 分解步骤相吻合。所有三种真核SMC蛋白诱导相同数量的扭曲表明这些SMC复合物中常见的DNA环境解开机制这一事实。