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World File Search System粘膜
引用：Ji R, Zhao X, Cao X 等。胃癌发生过程中胃粘膜微生物群的变化：系统综述方案。BMJ Open 2021；
摘要 引言 人体胃部是一个复杂而多样的微生物生态系统。在胃癌发生过程中，胃部微生物群会发生连续交替，而这一过程中的变化模式在不同研究中仍存在争议。我们的目的是确定胃肿瘤发生过程中胃粘膜微生物群多样性和组成的变化。 方法与分析 我们将在 PubMed、EMBASE 和 Cochrane 数据库以及会议论文集和评论文章的参考文献中搜索观察性文章，这些文章分别报告门或属水平的细菌相对丰度或至少一个 alpha 多样性指数，并且清楚地报告胃癌和非癌症组中的情况。研究的选择和数据提取将由两位研究人员独立完成。分歧将通过讨论解决。将使用改良的纽卡斯尔-渥太华量表评估偏倚风险。定量分析将使用随机效应模型进行，其中效应测量将表示为 MD。伦理与传播 本系统评价无需伦理批准，因为本研究完全基于已发表的文献，不会包括任何个人数据。本研究结果预计将通过同行评审期刊或会议论文集传播。PROSPERO 注册号 CRD42020206973。
免疫球蛋白、粘膜免疫和疫苗接种
由于与水生环境直接接触，硬骨鱼的粘膜表面不断暴露于大量病原体中，并且还栖息着高密度的共生微生物群。硬骨鱼粘膜相关淋巴组织 (MALT) 内的 B 细胞和免疫球蛋白在局部粘膜适应性免疫反应中起关键作用。到目前为止，已从不同硬骨鱼物种的基因组序列中鉴定出三种免疫球蛋白同种型（即 IgM、IgD 和 IgT/Z）。此外，据报道，硬骨鱼免疫球蛋白可在六种 MALT 中引发类似哺乳动物的粘膜免疫反应：肠道相关淋巴组织 (GALT)、皮肤相关淋巴组织 (SALT)、鳃相关淋巴组织 (GIALT)、鼻相关淋巴组织 (NALT) 以及最近发现的颊和咽部 MALT。至关重要的是，与哺乳动物的 IgA 类似，硬骨鱼类的 IgT 代表最古老的专门用于粘膜免疫的抗体类，在清除粘膜病原体和维持微生物群稳态方面发挥着不可或缺的作用。鉴于此，本综述总结了目前关于硬骨鱼类 Ig、MALT 及其对病原体感染、疫苗接种和共生微生物群的免疫反应的研究结果，旨在促进未来对鱼类疫苗的评估和合理设计。
重组腺病毒粘膜疫苗的临床前研究，以防止SARS-COV-2感染
迫切需要针对SARS-COV-2开发有效的疫苗，该疫苗也解决了部署，公平通道和疫苗接收的问题。理想情况下，疫苗将防止病毒感染和传播以及预防199疾病。我们以前开发了一种基于口服腺病毒的疫苗技术，该疫苗技术可诱导人类的粘膜和全身免疫力。在这里，我们研究了一系列基于腺病毒的疫苗的免疫原性，这些疫苗表达小鼠中尖峰和核皮质蛋白的全部或部分序列。我们证明，与S1结构域的表达或稳定的尖峰抗原相比，全长，野生型尖峰抗原抗原在外围和肺部的中和抗体显着较高，当疫苗施用粘液剂时。抗原特异性CD4+和CD8+ T细胞是通过低剂量和高剂量的候选疫苗诱导的。这种全长的尖峰抗原加上核素腺病毒构建体已优先考虑进一步的临床发育。
经皮接种伤寒结合疫苗 Vi-DT 可诱发全身、粘膜和记忆性抗多糖反应
摘要。经皮接种疫苗可诱导粘膜和全身免疫反应。然而，尽管抗多糖反应在预防肠粘膜和呼吸道病原体方面发挥着作用，但关于经皮接种多糖疫苗后抗多糖反应的数据很少。经皮接种结合多糖疫苗是否能够诱导记忆反应也尚不清楚。为了解决这个问题，我们给小鼠经皮接种了伤寒沙门氏菌血清型（伤寒的病因）的毒力抗原 (Vi) 多糖，无论是非结合形式还是结合形式（后者为 Vi-DT 结合物）。我们还评估了免疫佐剂霍乱毒素影响接种疫苗后反应的能力。我们发现经皮以结合物和非结合形式呈现 Vi 导致血清 IgG 反应相当，但血清和固有层淋巴细胞 IgA 抗 Vi 反应更高，并且 IgG 记忆反应增强。添加免疫佐剂并没有进一步增加这些反应；然而，它增强了粪便 IgA 和血清 IgG 抗 Vi 反应。我们的结果表明，经皮接种结合疫苗可以诱导全身以及增强的粘膜和记忆 B 细胞抗多糖反应。
局部替诺福韦暴露前预防和粘膜 HIV ...
RV144 HIV 疫苗试验强调了包膜特异性非中和抗体 (nNAb) Fc 介导功能作为降低感染风险的免疫相关因素的重要性。由于暴露前预防 (PrEP) 和 HIV 疫苗被用作高危人群的联合预防策略，PrEP 对粘膜和全身 nNAb 功能的影响仍未确定。先前的动物和人体研究表明，使用 PrEP 后 HIV 血清转化后的 HIV 特异性抗体结合亲和力降低，这反过来可能会影响抗体的功能。在 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶试验的血清转化者中，我们之前报告称，血浆和生殖道 (GT) 中 HIV 特异性结合抗体的检测和滴度明显更高，这使替诺福韦与安慰剂组有所区别。我们假设较高的 HIV 特异性抗体滴度和检测结果反映了相应增加的抗体依赖性中性粒细胞介导的吞噬作用 (ADNP) 和 NK 细胞激活的抗体依赖性细胞毒 (ADCC) 活性。在感染 HIV 后 3、6 和 12 个月，对 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶试验中的 48 名血清转化者的 GT 和血浆样本中的 HIV 特异性 V1V2-gp70、gp120、gp41、p66 和 p24 抗体进行了 ADCP 和 ADCC 检测。在 6 个月和 12 个月时，替诺福韦组的 GT gp41 和 p24 特异性 ADNP 分别显著高于安慰剂组（p < 0.05）。替诺福韦组中血浆 gp120、gp41 和 p66 特异性 ADNP 以及 GT gp41 特异性 ADCC 随时间显著增加 (p < 0.05)。仅在替诺福韦组中，在感染后 6 个月，gp120 特异性 ADCC 与 gp120 抗体滴度 (r = − 0.54; p = 0.009) 之间以及 gp41 特异性 ADNP 与 gp41 特异性抗体滴度 (r = − 0.50; p = 0.015) 之间观察到显著的负相关性。此外，在替诺福韦组中，gp41 特异性 ADCC 与
全细胞灭活疫苗进行呼吸道免疫可诱导小鼠和非人类灵长类动物产生针对结核病的功能性粘膜免疫球蛋白
通过自然感染途径接种疫苗是疫苗学中一种有吸引力的免疫策略。在结核病方面，近年来，通过呼吸道接种疫苗重新引起了人们的兴趣，并在不同的动物模型中显示出了有效性。在这种情况下，呼吸道疫苗接种会触发肺部免疫机制，而当疫苗通过肠外途径给药时，这种机制会被忽略。然而，粘膜抗体对疫苗诱导保护的贡献研究甚少。在本研究中，我们在小鼠和非人类灵长类动物 (NHP) 中通过粘膜给药评估了一种新型全细胞灭活疫苗 (MTBVAC HK)。通过鼻腔途径给予 BCG 致敏小鼠的 MTBVAC HK 显著提高了仅由皮下 BCG 赋予的保护效力。有趣的是，这种改进的保护在缺乏聚合免疫球蛋白受体 (pIgR) 的小鼠中不存在，这表明粘膜分泌免疫球蛋白在保护性免疫中起着至关重要的作用。我们在 NHP 中的研究证实了 MTBVAC HK 能够触发粘膜免疫球蛋白。重要的是，体外试验证明了这些免疫球蛋白在人类巨噬细胞存在下诱导结核分枝杆菌调理作用的功能。总之，我们的结果表明，粘膜免疫球蛋白可以通过疫苗接种来诱导，以提高对结核病的保护作用，因此，它们代表了下一代结核病疫苗的一个有希望的目标。
表S2。据报道，内生和腐生的微生物是粘膜相关的。 硅作为锂离子的阳极材料的配体影响... Kirigami启用了无线的微波谐振阵列... 结肠癌生物标志物：对个性化的影响... 开发了链霉菌的CRISPR-CAS3基因组编辑系统
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一周的课程粘膜皮肤病
1 BBC在线新闻。基因疗法保存的“泡泡男孩”。2002年4月3日，http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/19069999.stm（2004年8月20日访问）。2 Cavazzana-Calvo M，Hacein-Bey S，De Saint Basile G，Gross F，Yvon E，Nusbaum P等。人类严重联合免疫耐智能（SCID）-X1疾病的基因疗法。Science 2000; 288：669-72：3 Aiuti A，Slavin S，Aker M，Ficara F，Deola S，Mortellaro A等。通过干细胞基因疗法对ADA-SCID进行纠正，并结合非甲莫氏菌度调节。Science 2002; 296：2410-3 .. 4 Hacein-Bey-Abina S，Von Kalle C，Schmidt M，McCormack MP，Wulffraat N，Leboulch P等。SCID-X1基因治疗后两名患者的LMO2相关克隆T细胞增殖。Science 2003; 302：415-9。 5 Kay MA，Manno CS，Ragni MV，Larson PJ，Couto LB，McClelland A等。 证据证明了用AAV载体治疗的血友病患者中IX因子IX的表达。 自然基因2000; 24：257-61。 6 Lehrman S.基因治疗死亡后提出了质疑的病毒治疗。 自然1999; 401517-8。 7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。 自然2003; 424：251。 8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。 mol ther 2000; 6。 9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。 位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。 自然生物技术2002; 20：1124-8。 10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。 br J Cancer 2002; 86：5-11。Science 2003; 302：415-9。5 Kay MA，Manno CS，Ragni MV，Larson PJ，Couto LB，McClelland A等。 证据证明了用AAV载体治疗的血友病患者中IX因子IX的表达。 自然基因2000; 24：257-61。 6 Lehrman S.基因治疗死亡后提出了质疑的病毒治疗。 自然1999; 401517-8。 7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。 自然2003; 424：251。 8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。 mol ther 2000; 6。 9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。 位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。 自然生物技术2002; 20：1124-8。 10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。 br J Cancer 2002; 86：5-11。5 Kay MA，Manno CS，Ragni MV，Larson PJ，Couto LB，McClelland A等。证据证明了用AAV载体治疗的血友病患者中IX因子IX的表达。自然基因2000; 24：257-61。6 Lehrman S.基因治疗死亡后提出了质疑的病毒治疗。自然1999; 401517-8。7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。 自然2003; 424：251。 8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。 mol ther 2000; 6。 9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。 位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。 自然生物技术2002; 20：1124-8。 10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。 br J Cancer 2002; 86：5-11。7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。自然2003; 424：251。8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。mol ther 2000; 6。9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。自然生物技术2002; 20：1124-8。10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。br J Cancer 2002; 86：5-11。11 Cavazzan-Calvo M，Thrusher A，Mavilio F.自然2004; 427：779-81。