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伊马替尼引起的硬pa粘膜变色
伊马替尼梅赛酸盐，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和血小板衍生的生长因子受体α（PDG-FRA），有效地抑制了癌细胞的增殖[1]。它已被确定为慢性髓样白血病（CML）的一线治疗，并且在晚期或转移性病例中仍然是胃肠道间质肿瘤（GIST）和降低的治疗方法[2]。虽然伊马替尼治疗有效，但并非没有副作用。尽管皮肤脱落是一种有据可查的不良反应，但也观察到硬pa的口服粘膜变色，尽管频率较低[3]。在这里，我们提出了三个病例报告，详细介绍了伊马替尼硬质伊马替尼引起的粘膜变色，在接受伊马替尼治疗的患者和DFSP患者中，为未来的研究提供了对这种现象原因的研究。患者1是一名70岁的波兰女性，具有详尽的要点，她出现了未知的坚硬粘膜粘膜变色。2011年，她接受了分段的小肠切除术，然后进行了伊马替尼治疗。口腔检查显示硬口感粘膜的棕色变色，其最高尺寸约为25 mm（图1 A）。进行了粘膜色素沉重的局部麻醉下的一次性活检，然后进行上呼吸道的光纤检查，显示正常的发现。组织病理学报告证实了硬pa的粘膜层，表现出细小的棕色球形晶状体，均匀分布。未观察到炎症或出血的证据。因此，诊断细，深褐色的球形颗粒被沉积在结缔组织中。没有看到上皮中的黑色素病或黑素增生（图1 B，C）。
适用于儿童和老年患者的粘膜粘附药物输送系统
黏膜粘附药物输送系统 (MDDS) 是一种将药物输送到目标部位的智能方法。在 MDDS 中，黏膜和聚合物类型在黏膜粘附现象中起着至关重要的作用。为了解释黏膜粘附背后的机制，人们提出了各种理论，例如电子、吸附、润湿、扩散和断裂理论。MDDS 对某些特定患者有益，尤其是儿科和老年患者。在为这些特殊患者群体开发任何输送系统时，都会面临若干挑战，例如掩味、剂量确定、剂型吐出、目标输送、药物的生物利用度、药物不良反应、毒性等。考虑到这些挑战，一些研究人员试图设计和制定 MDDS。本综述重点介绍黏膜粘附的基本概述、黏膜粘附的各种理论以及黏膜粘附聚合物。本综述的后半部分重点介绍儿科和老年患者的 MDDS 及其重要性。我们还讨论了针对老年人和儿科人群的不同专利配方和活跃的临床试验。
分子诊断和治疗的慢性粘膜念珠菌病的进展
慢性粘膜念珠菌病（CMC）的特征在于皮肤，指甲和粘膜念珠菌的复发或持续感染。这是一种自身免疫缺陷或免疫失调引起的一种罕见且严重的疾病。尽管如此，CMC的诊断和治疗仍然带来显着挑战。错误或延迟的诊断仍然很普遍，而传统抗真菌剂的长期效用通常会引起不良反应，并促进获得的抵抗力的发展。此外，在传统抗真菌剂治疗期间可能会发生疾病复发。在这篇综述中，我们描述了CMC分子诊断和治疗方法的进步。遗传和生物分子分析越来越多地用作临床表现和真菌检查的辅助作用，以准确诊断。同时，包括Janus激酶（JAK）抑制剂，造血干细胞移植（HSCT），细胞因子治疗，新型抗真菌剂和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的一系列治疗干预措施已整合到临床实践中。我们旨在探索对CMC早期确认以及这些患者的新治疗选择的见解。
新型透明事故填充剂的粘膜，粘性和粘度
摘要储存和损耗模量（G'; g”），凝聚力和透明质酸（HA）的粘度是美学上的关键因素。目标。本研究旨在评估三个面部体积的特性：Gahya量，Gahya Light和Gahya Classic。方法论。这些流变特性是在旋转流变仪中进行的（TA-INSTRUMENTS AR-1500EX）。用于分析的样品体积为1.0 mL。频率扫描以10.0至0.01 Hz的范围进行15分。评估了以下参数：考虑频率变化，粘性和粘度的粘弹性（G'和G”）。用于比较结果两比两个的统计方法是具有显着性水平的未配对t检验（p = 0.05）。结果。结果表明，在比较GahyaClassic®和GahyaLight®样品以及GahyaClassic®和GahyaVolmege®之间的G'时，G'在统计上有所不同（P <0.05）。gahyaclassic®和gahyavolume®与g的gahyavolume®显示出显着差异”（p <0.05）。样品之间的粘度没有显着差异。GahyaLight®和GahyaClassic®具有更好的弹性和粘度，而GahyaLight®和GahyaVolume®具有更好的凝聚力。结论。gahyaLight®具有分析性质的最佳行为。关键字：透明质酸；流变学；物理特性；凝聚力；粘弹性。objetivo。Metodogia。o卷Da AmostraparaAnálisefoi de 1,0毫升。结果。摘要储存和损失模块（G'; g”），凝聚力和透明质酸粘度（HA）是审美体积中要考虑的关键因素。这项研究的目的是评估三个研究性能的面部体积：Gahya量，Gahya Light和Gakya Classic。这些流变特性是在旋转重新填充（TA-Instrumes AR-1500EX）中进行的。频率扫描在10.0至0.01 Hz的范围内进行15分。评估了以下参数：考虑频率，粘性能和粘度的变化，粘弹性（G'和G”）。用于比较结果的统计方法两到第二个是具有显着性水平的非类似t检验（p = 0.05）。结果表明，G'在GakyaClassic®和GaeyaLight®样品以及GakyaClassic®和GakyaVolmegy®之间的比较中统计上有所不同（P <0.05）。GahyaClassic®和GakyaVolume®与GakyaVolume®到G的差异显着差异（p <0.05）。样品之间在粘度方面没有显着差异。GaohyaLight®和GakyaClassic®具有更好的弹性和粘度，GahyaLight®和GakyaVolume®具有更好的内聚能量。结论。gahyaLight®提出了分析特性的最佳行为。关键字：透明质酸；重复学；物理特性；凝聚力；粘弹性。目标。如果在总结了存储和损耗模块（G'; g”），透明质酸（AH）的凝聚力和粘度是在美学体积中考虑的关键因素。
社论：粘膜组织中分泌性免疫球蛋白 A 的合成：粘膜相关不变 T 细胞、滤泡辅助 T 细胞和 B 细胞
粘膜免疫系统 (MIS) 在维持和保护肠道免受病原体侵害方面起着根本性作用。免疫球蛋白 A (IgA) 是 MIS 的关键组成部分，也是粘膜分泌物中的主要免疫球蛋白同种型 ( 1 , 2 )。除了在中和病原体中的作用外，IgA 在维持肠道稳态、塑造微生物群和影响全身免疫方面也至关重要 ( 3 , 4 )。粘膜相关不变 T (MAIT) 细胞是一种类先天 T 细胞，它们分布在粘膜部位，有助于调节 MIS，从而提供针对微生物威胁的保护 ( 5 )。肠道相关淋巴组织中 T 细胞依赖性分泌 IgA 的 B 细胞的分化需要 T 滤泡辅助 (TFH) 细胞，它们通过细胞因子和表面分子提供关键信号 ( 6 , 7 )。了解 MAIT、B 和 T FH 在产生 IgA 中的相互作用对各种健康状况（包括自身免疫性疾病、过敏和感染）具有重要意义。最近的研究表明这些细胞类型之间存在功能性相互作用，表明粘膜免疫区室内存在协调良好的串扰，从而增强分泌性 IgA (SIgA) 产生和/或改善 MAIT 细胞功能。例如，Leung 的研究小组在体内和体外都证明了 MAIT 细胞在促进 B 细胞分化为浆母细胞并随后产生 IgA 方面的作用 (8)。此外，Salerno-Gonc ̧ alves 和同事发现 B 细胞上调 HLA-G 表达会下调 MAIT 细胞上的抑制性 HLA-G 受体 CD85j，导致 MAIT 细胞丢失 (9)。最近，Pankhurst 等人。发现 MAIT 细胞激活树突状细胞，促进 T FH 活性，增强小鼠流感 A 感染模型中抗原特异性 SIgA 的产生 ( 10 )。尽管有这些见解，但关键知识缺口仍然存在
SARS-CoV-2：免疫力、当前疫苗面临的挑战以及粘膜疫苗的新视角
摘要：COVID-19 疫苗的全球推广在减少疫情传播、疾病严重程度、住院率和死亡率方面发挥了关键作用。然而，第一代疫苗未能阻止严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的感染和传播，部分原因是粘膜免疫诱导有限，导致令人担忧的变异株 (VOC) 和突破性感染不断出现。为了应对第一代疫苗的 VOC、有限的耐久性和缺乏粘膜免疫反应带来的挑战，正在研究新方法。在此，我们讨论了有关自然和疫苗诱导免疫的当前知识，以及粘膜免疫反应在控制 SARS-CoV2 感染中的作用。我们还介绍了旨在引发粘膜和全身免疫的新方法的现状。最后，我们提出了一种新的无佐剂方法来引发针对 SARS-CoV-2 的有效粘膜免疫，这种方法不存在与减毒活疫苗平台相关的安全问题。
局部替诺福韦暴露前预防和粘膜 HIV ...
RV144 HIV 疫苗试验强调了包膜特异性非中和抗体 (nNAb) Fc 介导功能作为降低感染风险的免疫相关因素的重要性。由于暴露前预防 (PrEP) 和 HIV 疫苗被用作高危人群的联合预防策略，PrEP 对粘膜和全身 nNAb 功能的影响仍未确定。先前的动物和人体研究表明，使用 PrEP 后 HIV 血清转化后的 HIV 特异性抗体结合亲和力降低，这反过来可能会影响抗体的功能。在 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶试验的血清转化者中，我们之前报告称，血浆和生殖道 (GT) 中 HIV 特异性结合抗体的检测和滴度明显更高，这使替诺福韦与安慰剂组有所区别。我们假设较高的 HIV 特异性抗体滴度和检测结果反映了相应增加的抗体依赖性中性粒细胞介导的吞噬作用 (ADNP) 和 NK 细胞激活的抗体依赖性细胞毒 (ADCC) 活性。在感染 HIV 后 3、6 和 12 个月，对 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶试验中的 48 名血清转化者的 GT 和血浆样本中的 HIV 特异性 V1V2-gp70、gp120、gp41、p66 和 p24 抗体进行了 ADCP 和 ADCC 检测。在 6 个月和 12 个月时，替诺福韦组的 GT gp41 和 p24 特异性 ADNP 分别显著高于安慰剂组（p < 0.05）。替诺福韦组中血浆 gp120、gp41 和 p66 特异性 ADNP 以及 GT gp41 特异性 ADCC 随时间显著增加 (p < 0.05)。仅在替诺福韦组中，在感染后 6 个月，gp120 特异性 ADCC 与 gp120 抗体滴度 (r = − 0.54; p = 0.009) 之间以及 gp41 特异性 ADNP 与 gp41 特异性抗体滴度 (r = − 0.50; p = 0.015) 之间观察到显著的负相关性。此外，在替诺福韦组中，gp41 特异性 ADCC 与
开发和评估氯氮平负载的粘膜微球
在本工作中，制定并评估含有氯氮平的粘膜粘附微球，以增加其在脑脊液中的生物利用度。氯氮平是BCS II类的抗精神病药，因此需要改善其在中枢神经系统中心的生物利用度）。为了使药物输送系统更安全，使用天然成分。筛选了各种天然聚合物和交联。淀粉是一种天然聚合物，用柠檬酸作为天然交联的交联。氯氮平加载的交联淀粉微球（CSM）成功开发了用于使用单个乳液交联方法靶向中枢神经系统的鼻内递送。使用准备的CSM进行了的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。 使用淀粉作为天然聚合物实现了90％以上的粘膜粘附强度。 进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。 使用HPLC分析，在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。 髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。 药物靶向效率（DTE％）和药物靶向电位（DTP％）。 与氯氮平相比，CSM％DTE％DTE的增长率增加了2.4倍，而CSM％DTP的增长率为2.04倍。 体内研究显示，与口腔途径相比，与鼻途径相对的生物利用度增加。的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。使用淀粉作为天然聚合物实现了90％以上的粘膜粘附强度。进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。使用HPLC分析，在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。药物靶向效率（DTE％）和药物靶向电位（DTP％）。与氯氮平相比，CSM％DTE％DTE的增长率增加了2.4倍，而CSM％DTP的增长率为2.04倍。体内研究显示，与口腔途径相比，与鼻途径相对的生物利用度增加。鼻内途径通过超越了血脑屏障和肝第一通过效应，帮助脑脊液中达到了抗精神病药的显着治疗水平。