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World File Search System粘膜
尽管致命的 COVID-19 患者外周炎症强烈，但粘膜抗病毒反应延迟
1 伦敦帝国理工学院国家心肺研究所，伦敦，英国；2 爱丁堡大学炎症研究中心，爱丁堡，英国；3 格拉斯哥大学医学研究委员会病毒研究中心，格拉斯哥，英国；4 利物浦大学临床感染、微生物学和免疫学系，利物浦，英国；5 利物浦大学医院 NHS 基金会热带和传染病科，利物浦健康伙伴，利物浦，英国；6 爱丁堡大学罗斯林研究所，爱丁堡，英国；7 伦敦卫生与热带医学院临床研究系，伦敦，英国；8 国家健康与护理研究所，利物浦大学健康与生命科学学院感染、兽医学和生态科学研究所，新发和人畜共患感染健康保护研究组，利物浦，英国；9 呼吸医学，Alder Hey 儿童医院，利物浦，英国；英国爱丁堡皇家医院重症监护室
粘膜pruriens种子提取物对大鼠轻度创伤性脑损伤的抑郁样行为的影响
M exic的国立大学自动座医学系生理学系Postcal 70-250，04510，M Exic Ogic Biol市，大都会自动大学单元Xochimilco，墨西哥市M Exico市。 div>国家康复研究所Luis Guillermo Ibarra Ibarra，M Exic市
荧光标记的维多珠单抗可用于可视化炎症性肠病中的药物分布和粘膜靶细胞
摘要 目的 改善 IBD 患者选择和生物疗法（如维多珠单抗）的开发需要彻底了解作用机制和靶标结合，从而提供个性化的治疗策略。我们的目的是可视化静脉注射荧光标记的维多珠单抗 vedo-800CW 的宏观和微观分布，并使用荧光分子成像 (FMI) 识别其靶细胞。 设计 进行了 43 次 FMI 程序，包括内窥镜检查期间的宏观体内评估，然后进行宏观和微观体外成像。在 A 期，患者在内窥镜检查前接受 4.5 毫克、15 毫克 vedo-800CW 或无示踪剂的静脉注射。在 B 期，患者接受 15 毫克 vedo-800CW，然后接受未标记的（亚）治疗剂量的维多珠单抗。结果 FMI 定量显示炎症组织中 vedo-800CW 荧光强度呈剂量依赖性增加，15 mg（153.7 au（132.3–163.7））是最适合的示踪剂剂量，而 4.5 mg（55.3 au（33.6–78.2））则为最合适剂量（p=0.0002）。此外，在给予治疗剂量的未标记维多珠单抗后给予 vedo-800CW 时，荧光信号降低了 61%，表明炎症组织中的靶标已饱和。荧光显微镜和免疫染色显示，维多珠单抗渗透到发炎的粘膜中并与几种免疫细胞类型相关，最显著的是与浆细胞相关。结论这些结果表明 FMI 有望确定炎症靶组织中药物的局部分布并识别药物靶细胞，为靶向药物在 IBD 中的应用提供了新的见解。试验注册号 NCT04112212。
粘膜免疫和宫颈癌中的阴道微生物组
Flamingo Clinical Study Team: Constance Namirembe – Study Coordinator Mariam Nabwire – Gyn Medical Officer Elly Atuhumuza – Data operations manager Shadiah Kayemba – Recruitment coordinator Carolyn Nakisige, MBChB, MMed Lisa Frenkel, MD Corey Casper, MD, MPH
内质网应激在化疗引起的粘膜炎发病机制中的作用：生理机制和治疗意义
摘要 化疗是治疗癌症的常见有效方法，但这些药物也会产生影响患者健康的严重副作用。其中一种令人衰弱的副作用是粘膜炎，其特征是胃肠道 (GI) 粘膜内壁的炎症、溃疡和生理功能改变。了解化疗引起的肠粘膜炎 (CIM) 的机制对于制定有效的预防措施和支持性护理至关重要。化疗药物不仅针对癌细胞，还针对胃肠道中快速分裂的细胞。这些药物会破坏内质网 (ER) 稳态，导致 ER 应激和各种肠上皮细胞类型中未折叠蛋白反应 (UPR) 的激活。 UPR 触发信号通路，加剧组织炎症和损伤，影响肠上皮细胞的分化和命运，损害肠粘膜屏障的完整性。这些因素对粘膜炎的发生和发展有重大影响。在这篇综述中，我们旨在深入概述 ER 应激在粘膜炎中的作用及其对胃肠道功能的影响。这将为潜在机制提供有价值的见解，并强调可能改善治疗结果和癌症患者生活质量的潜在治疗干预措施。
糖尿病中颊和牙龈粘膜的去角质细胞学2
摘要。患者的糖尿病易于在口腔中增加细菌的增加，这可能会导致颊和牙龈粘膜细胞异常。本研究旨在通过使用GIEMSA染色和周期性酸SCHIFF（PAS）分析2型糖尿病的高血糖水平以及颊和牙龈细胞学细胞的状况。这项研究是对横截面方法的一项观察性研究，使用了16位糖尿病的受访者，其血糖水平为321.87±91.86 mg/dl。颊细胞的观察结果表明，有10人患有正常细胞（62.5％），而6人的损害较弱（37.5％）。牙龈细胞状况发现8人患有正常细胞（50％），6人的细胞损伤（37.5％）弱（37.5％），2人患有中等细胞损伤（12.5％）。PAS染色的上皮细胞的结果显示出10人（62.5％）的正常情况，在3人中略有损坏（18.8％），3人（18.8％）中等损坏。基于统计分析的结果，获得了血糖水平与牙龈和牙龈粘膜异常之间没有显着关系，p值= 0.105（Buccal），p值= 0.151（牙龈）（牙龈）（牙龈）（牙龈），但在PAS（p-value = 0.048）的上皮细胞中的血糖水平= 0.151（牙龈）（牙龈）（牙龈）（牙龈），但具有显着的关系。将来可以进行前瞻性和比较研究，以观察糖尿病患者（DM）患者的PAS染色的发展。这可以帮助探索与血糖控制有关的波动变化
IELSG38：前线氯辅醇以及皮下鼠李昔单抗诱导的II期试验和与粘膜相关淋巴组织淋巴瘤中的维持和维持
粘液SA相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的B细胞淋巴瘤（MZL）淋巴瘤约为淋巴瘤的8％。胃是最常见的定位部位，但是在任何外旋去的部位都可以发生麦芽淋巴瘤。1,2临床过程通常是懒惰的，中位生存期超过十年。1然而，高危基线的患者特征为3,4，并且在首次系统治疗开始后两年内具有复发或进展的患者的生存率明显较短。5-7利妥昔单抗与化学疗法的组合（氯氨基糖或弯曲霉）8-10通常被认为是有效的前线治疗选择。11，在有史以来最大的III期随机研究中评估了利妥昔单抗和Chlo rambucil的6个月组合方案（IELSG19试验），在有史以来进行的最大III期随机研究（IELSG19试验），显示了组合的优越性，而不是单独的任何一个药剂，就响应率，事件免费生存（EFS）和Progival-Fremive-firee-fime Ressection-fime fievils（pfs）。8之后，我们设计了IELSG38 II期试验，以研究是否可以使用Rituximab的皮下（SC）给予6个月组合（IV）利妥昔单抗与口服Chlo Rambucil与口服Chlo Rambucil的活性保留，并通过添加2年维护治疗来增强。在这里，我们介绍了该试验的结果。
在溃疡性结肠炎患者中，细菌伴侣与粪便微生物移植衰竭的持续粘膜定植和粪便代谢功能障碍
粪便微生物移植（FMT）为治疗溃疡性结肠炎（UC）提供了希望，尽管治疗失败的机制尚不清楚。这项研究利用了纵向收集的结肠活检（n = 38）和粪便样本（n = 179），来自19名患有轻度至中度UC的成年人接受串行FMT，其中抗菌预处理和递送模式（capsules versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus sorge均可评估临床响应（从临床上降低）。结肠活检进行了双RNA-Seq；粪便样品接受了平行的16S rRNA和shot弹枪元基因组测序以及未靶向的代谢组分分析。与反应性（R）患者相比，无反应性（NR）患者的结肠粘膜（NR）患者的结肠粘膜（NR）患者的结肠粘膜增加了细菌的负担，包括细菌的负担增加，这些细菌表达了更多的抗菌耐药性基因。NR患者还表现出先天免疫抗菌反应基因的粘膜表达。FMT，NR和R粪便微生物组和代谢组表现出明显的差异。NR代谢组具有升高的免疫刺激化合物，包括鞘磷脂，溶血磷脂和牛磺酸。nr粪便微生物组富含菌丝脆弱的菌丝和细菌剂盐菌株，这些菌株编码了能够生产牛磺酸的基因。这些发现表明，有效的粘膜微生物清除率和重新引入细菌，使腔内代谢与FMT成功相关，以及持续的粘膜粘膜和粪便抗菌细菌菌种物种可能会导致FMT失败。
传记素描名称：卡洛·粘膜研究人员...
A.个人陈述我于2004年在Massimo Zeviani博士的实验室中进入了线粒体医学领域的神经学研究所“ C.Besta”在意大利米兰，在2009年，我在Massimo Zeviani博士的监督下被任命为初级团体。从那时起，我的主要研究兴趣一直集中在翻译方面，其最终目标是阐明人类疾病的生物学基础并开发创新和有效的疗法。到此为止，我开发了一系列线粒体疾病的动物模型，并通过使用几种技术来表征它们，从体内测试到研究疾病的神经代谢基础，到基于代谢组学和蛋白质组学的体外方法，以阐明对基因的代谢后果，对人类的疾病进行了疾病，并调查了对人的疾病的代谢后果。基于导致疾病的机制的知识，我使用药理学和基因治疗策略开发了新的治疗方法。这些研究的主要成就是（i）发现乙纳马氏脑病（EE）的致病机制，即最近，由于核基因缺陷，我的实验室证明了基于AAV的基因疗法在其他线粒体疾病中的潜力（Bottani等，Mol Ther，2014； Di Meo等，Gene Therapy，2017，2017，Pinheiro等，Pinheiro等，Mol Ther，Mol Ther，Mol ther，2020，Corrà等，Brain，Brain，20222222222222。这些研究构成了未来几年将这些疗法转移给人类的基本原则的证据。强大的细胞色素C氧化酶抑制剂硫化物（H2S）的积累（Tiranti等，Nat Med，2009）（ii）基于N-乙酰甲基半胱氨酸和甲硝唑高质的疗法的发展，在小鼠和患者中的EE治疗中有效，这是IIS Comcomi et Comcomi，Nat，Nat，Nat，Nat At ant，Nat，Nat At ant，通过使用AMPK激动剂AICAR或NAD+前体烟胺核苷（NR），PGC1ALPHA依赖性线粒体途径有效地改善细胞色素C氧化酶缺乏症的小鼠模型的表型由于有毒化合物的积累，例如EE和线粒体胃肠脑膜炎肌病（MNGIE），基因治疗方法治疗线粒体疾病（Di Meo等，Embo Mol Med，2012; Torres-Torres-Torres-Torronteras等，Mol Ther，2014年）。最后，他与英国剑桥Michal Minczuk合作，通过使用锌指核酸酶，帮助开发了一种基于AAV的方法来纠正特定的mtDNA突变（Gammage等人Nat Med，2018）。我们在我的实验室中进行的其他研究旨在研究通过使用替代氧化酶通过使用替代性氧化酶来解决呼吸链缺损的可能性（Dogan等，Cell Metab，2018），以定义雷帕霉素改善Mitochrial
Ag85B 与 c-di-AMP 作为粘膜佐剂对小鼠持续性结核分枝杆菌感染具有免疫治疗作用
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌引起的，是全球单一感染病原体导致死亡的主要原因。结核分枝杆菌感染还可能导致临床慢性感染，称为潜伏性结核感染 (LTBI)。与目前有限的治疗方法相比，几种亚单位疫苗表现出免疫治疗效果，并被纳入临床试验。在本研究中，Ag85B 亚单位疫苗与新型粘膜佐剂 c-di-AMP (Ag85B:c-di-AMP) 经鼻腔内注射给持续性结核分枝杆菌 H37Ra 感染小鼠模型，该模型也表现出 LTBI 的无症状特征。与Ag85B免疫相比，Ag85B:c-di-AMP疫苗接种诱导了更强的体液免疫反应，显著更高的CD4 + T细胞募集，增强了肺中Th1/Th2/Th17谱反应，减轻了肺病理损害，并降低了小鼠体内的结核分枝杆菌负荷。总之，Ag85B:c-di-AMP黏膜途径免疫对持续性结核分枝杆菌H37Ra感染具有免疫治疗作用，而c-di-AMP作为一种有希望的潜在黏膜佐剂，可进一步用于持续性结核分枝杆菌感染以及LTBI的治疗或预防疫苗策略。