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重组腺病毒粘膜疫苗的临床前研究，以防止SARS-COV-2感染
迫切需要针对SARS-COV-2开发有效的疫苗，该疫苗也解决了部署，公平通道和疫苗接收的问题。理想情况下，疫苗将防止病毒感染和传播以及预防199疾病。我们以前开发了一种基于口服腺病毒的疫苗技术，该疫苗技术可诱导人类的粘膜和全身免疫力。在这里，我们研究了一系列基于腺病毒的疫苗的免疫原性，这些疫苗表达小鼠中尖峰和核皮质蛋白的全部或部分序列。我们证明，与S1结构域的表达或稳定的尖峰抗原相比，全长，野生型尖峰抗原抗原在外围和肺部的中和抗体显着较高，当疫苗施用粘液剂时。抗原特异性CD4+和CD8+ T细胞是通过低剂量和高剂量的候选疫苗诱导的。这种全长的尖峰抗原加上核素腺病毒构建体已优先考虑进一步的临床发育。
合成植菌素和胰岛素组合性粘膜纳米粒子的合成
摘要：有效的药物输送仍然是治疗神经退行性疾病的关键挑战，例如阿尔茨海默氏病（AD）。使用创新的纳米材料，将当前的药物（如乙酰胆碱酯酶抑制剂）通过鼻内途径传递到大脑，是管理AD的有希望的策略。在这里，我们开发了一种基于N，N，N-三甲基壳聚糖纳米颗粒（NPS）的独特组合药物输送系统。这些NP囊括了iVastigmine，这是最有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂，以及胰岛素，一种互补的治疗剂。球形NP的ZETA电位为17.6 mV，大小为187.00 nm，多分散指数（PDI）为0.29。与药物溶液相比，我们的发现表明，使用NPS使用NPS可以显着提高通过绵羊鼻粘膜的药物运输效率。NP的私生菜疗法的运输效率为73.3％，胰岛素的运输效率为96.9％，超过了药物溶液的效率，该药物溶液的效率表现出52％的Rivastigine的运输效率，而胰岛素EX VIVO的运输效率为21％。这些结果突出了新药输送系统的潜力，是提高鼻运输效率的有前途的方法。这些组合性粘膜NPS为脑脊液和胰岛素同时递送提供了一种新的策略，这可能证明有助于开发AD和其他神经退行性疾病的有效治疗。
产生增强的粘膜免疫力对Bordetella budtussis：当前的挑战和新方向
bordetella budtussis（BP）是百日咳高度可传播的病因学，这是一种严重的呼吸道疾病，在婴儿和幼儿中引起特别高的发病率和死亡率。通常被称为“百日咳”，百日咳是全世界控制疫苗最不可避免的疾病之一，尽管有广泛的免疫接种范围，但最近几个国家正在经历最近的复活。虽然目前的细胞疫苗在大多数情况下可以预防严重疾病，但它们的免疫力迅速下降，并且不会阻止细菌向新和脆弱宿主传播的临床感染或传播。最近的复苏促使新的努力在上呼吸道粘膜中产生强大的BP免疫力，从中殖民和传播产生。有问题，这些举措受到人类和动物模型的研究局限性以及BP的有效免疫调节的部分阻碍。在这里，我们考虑了我们对上部气道中发生的复杂宿主 - 病原动力学的不完全理解，以提出可能解决研究中关键差距的新方向和方法。我们还考虑了最新的证据，这些证据支持特定设计的新型疫苗的开发，以产生能够限制上呼吸道定植的强大粘膜免疫反应，从而最终停止了bordetella belttussis的持续循环。
用于粘膜粘附运动的磁性软机器人的生物相容性薄膜涂层
软机器人技术应用于临床的关键要求之一是机器人在人体内能够得到稳健的控制。这就要求机器人能够克服自身的重力、浮力和摩擦力，在内脏器官表面（可能是倾斜的、垂直的或密闭空间内的倒置表面）可靠地移动。针对上述要求，已经研究了几种提高粘附力的方法。受自然界生物的启发，人们研究并证实特殊结构和材料能够提高在干燥或潮湿条件下表面的粘附力。[20–22] 例如，受壁虎趾启发而设计的定向蘑菇尖微纤维已被证实在光滑干燥的表面上具有很强的粘附力和摩擦力。 [23] 据报道，受蜘蛛丝启发的复合材料在 4 至 −196°C 的湿冷基底上具有可靠的粘附力。 [24] 为了实现软机器人的可控粘附和分离，有人提出了一种受章鱼启发的水凝胶粘合剂，以增强机器人在体外生物组织上操作的稳定性。 [25] 此外，磁场梯度产生的力已被用来产生束缚力，以粘附软机器人。 [26]
尽管致命的 COVID-19 患者外周炎症强烈，但粘膜抗病毒反应延迟
1 伦敦帝国理工学院国家心肺研究所，伦敦，英国；2 爱丁堡大学炎症研究中心，爱丁堡，英国；3 格拉斯哥大学医学研究委员会病毒研究中心，格拉斯哥，英国；4 利物浦大学临床感染、微生物学和免疫学系，利物浦，英国；5 利物浦大学医院 NHS 基金会热带和传染病科，利物浦健康伙伴，利物浦，英国；6 爱丁堡大学罗斯林研究所，爱丁堡，英国；7 伦敦卫生与热带医学院临床研究系，伦敦，英国；8 国家健康与护理研究所，利物浦大学健康与生命科学学院感染、兽医学和生态科学研究所，新发和人畜共患感染健康保护研究组，利物浦，英国；9 呼吸医学，Alder Hey 儿童医院，利物浦，英国；英国爱丁堡皇家医院重症监护室
十二指肠粘膜在从单个地点扩张到多个地点的早期经验
Jacques Bergman Research support from: Fuji-film, Boston Scientific, Covidien Metronic GI Solutions, Erbe, NinePoint Medical, C2 Therapeutics, Cernostics, Interpace, Fractyl Laboratories, Olympus, Cook Medical Consulting fee from: C2 Therapeutics, Covidien Metronic GI Solutions, Boston Scientific, Cook Medical
免疫能力的年轻女性中的肺粘膜细胞增多：病例报告和文献综述
粘膜菌病是由粘膜真菌引起的一种威胁生命的机会感染。它主要影响控制糖尿病或免疫抑制不良的人（1-4）。真菌孢子可以通过吸入进入呼吸道，通过伤口部位的直接接种到达皮肤，或通过胃肠道通过摄入摄入体内进入身体。一旦进入宿主，孢子就会发芽到菌丝中，菌丝会侵入血管，从而导致组织梗塞和坏死，并可以肿瘤传播以涉及多个器官（4、5）。犀牛 - 棘突型胶质细胞增多症（ROCM）和肺胶质细胞增多症（PM）是最常见的临床表现，PM的死亡率范围为40％至80％（3、6-8）。在新诊断的糖尿病患者中的PM报告很少见，并且迅速发展以使气管和纵隔的病例甚至更稀有（3）。在本案报告中，我们提出了一名19岁的以前健康的女性患者，患有新诊断的糖尿病，该患者发育于根瘤菌Delemar引起的PM。我们通过MNG实现了PM的早期诊断。在两周内，广泛的肺部梗塞，严重的气道塌陷，上纵隔感染以及最终由于多个肺血管出血引起的大规模血体，导致死亡。
组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可减弱致命的大鼠肠粘膜损伤
几项研究表明，缺氧诱导因子1（HIF-1）在缺氧诱导的细胞屏障损伤中起关键作用（7,8）。HIF-1增加了红细胞生成素（EPO）的表达，保留内皮细胞中内皮一氧化氮合酶（ENOS）的含量，而细胞外信号调节激酶（ERK）激活ENOS激活ENOS以产生一氧化氮（NO）（NO）（NO）（9）。几项研究表明，eNOS产生的没有可以调节胃肠道粘膜血流并保护胃肠道免受损伤（10,11）。还报道了组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIS）可以预防燃烧诱导的肠道屏障功能障碍（12）。2-甲基2戊酸（2m2p）和丙戊酸（VPA）都是HDACIS；它们的结构相似，但是2M2P的效果比VPA弱。先前的研究发现，乙酰组蛋白H3在K9（AC-H3K9）是反映组蛋白乙酰化水平的可靠指数（13）。Zonula occludens-1（ZO-1）是紧密连接（TJ）蛋白家族的代表性蛋白质，这是肠上皮屏障调节的主要因素。降低TJ蛋白表达和分布的变化在发生功能损害对肠上皮屏障的功能损害中起重要作用（14）。但是，很少有研究研究VPA诱导的NO是否参与增加肠粘膜血流（IMBF）并保护肠粘膜屏障。此外，据报道，HIF-1诱导的EPO可能会在
粘膜肿瘤疫苗接种可供内源性肿瘤抗原预防肺癌转移
抽象背景通常，早期乳腺癌的预后很好。但是，如果它系统地扩散，尤其是在肺部受累时，前景会急剧恶化。重要的是，肿瘤浸润的T细胞有助于控制肿瘤，尤其是具有组织居民记忆表型的肿瘤内T细胞与改善的临床结果有关。方法，我们使用编码内源性肿瘤相关的腺病毒载体疫苗与白介素-1β辅助的内源性肿瘤相关的抗原诱导肺中的肿瘤特异性组织记忆T细胞（TRM），以预防和治疗鼠类4T1乳腺癌肺转移酶的预防和治疗肺转移酶。结果，疫苗的粘膜输送在建立肺部肿瘤特异性TRM方面非常有效。同时，一次粘膜疫苗接种减少了肺转移的生长，并在预防治疗中提高了生存率。疫苗诱导的TRM有助于这些保护作用。在治疗环境中，疫苗接种将明显的T细胞浸润到转移中，但仅导致疾病进展的限制很小。然而，与立体定向放射疗法结合使用，疫苗增加了承重肿瘤小鼠的存活时间和速率。总结总结，我们的研究表明，粘膜疫苗接种是利用抗肿瘤TRM及其潜在结合与最先进的治疗方法的有前途的策略。
使用熔融沉积成型 3D 打印技术制造利多卡因粘膜黏附膜
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