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IFT74变体引起小鼠和人类的骨骼纤毛病和纤毛缺陷胆汁酸与粘膜自适应免疫之间的相互作用
肠粘膜免疫系统的基本作用是维持对腔抗原的耐受性，这是通过肠道居住的免疫细胞和由微生物组提供的两向相互作用的大量协调和多层相互作用来实现的。粘膜体液免疫反应（并且主要是分泌IgA）是主机调节分类学组成[1-7]空间组织[8-10]和微生物群的代谢功能[11-13]的主要手段。由共生微生物进行的最重要的母质功能之一是宿主胆汁酸的生物转化（BAS）[14]。BAS是宿主衍生的两亲分子，可作为乳化剂，可促进饮食脂质和脂溶性维生素的溶解和吸收[15]。bas主要使用胆固醇作为前体作为初级碱，然后将其运输并存储在胆囊中，直到后之前将其分泌到十二指肠。大约在分泌到肠道的所有BAS中的95％将在远端回忆[16，17]。在稳态条件下，逃脱这种回收过程的5％的BAS将到达结肠，在那里它们被共生肠道细菌修饰以成为次要BAS。肠道菌群通过不同的酶促反应修饰腔体BA生物化学：deconju-gation，脱氢，脱氢，脱氢，沉积和氧化还原。细菌BA生物转化的第一个限制步骤是甘氨酸或牛磺酸与BAS（deCongugation）的裂解，这是通过细菌胆汁盐羟化酶（BSH）酶进行的。BAS的细菌解偶会阻止BAS通过顶端钠BA转运蛋白（ASBT）的主动转运[18]。人类肠道微生物群的遗传研究表明，所有主要细菌门的成员都具有BSH基因，并且能够进行BA decondongation [19，20]。与脱糖性相反，在企业门的几个含量中（例如，乳酸杆菌科，梭状芽孢杆菌科，乳甲苯性乳甲苯性乳酸菌，浓度）似乎是主要负责的，用于随后的酶促反应[21，22]。此外，肠道菌群可以通过直接影响管腔中共轭BAS的平衡的能力来调节BAS中BAS的合成[23]。疏水性碱基浓度的微摩尔移位可以刺激肠上皮细胞apopto- Sis [24，25]，因此BAS的肠肝循环是通过负面反馈机制运行的严格调节过程，该过程通过生理上良性的BA组成和中心含量维持生理上的良性BA组成和中心。最近，BAS被描述为信号分子，它们是核法尼X受体（FXR）和Takeda G蛋白偶联受体（TGR5）的配体[26]。
注意信息丰富的CEV/DAPPS号。
mpox会导致通常在一周内开始的体征和症状，但可以在暴露后1至21天开始。用于流行病学监视作用，例如接触监测和隔离持续时间定义，采用了21天的最长时间。主要症状症状是皮疹，可能以不同的形式出现：斑块，丘疹，囊泡或外壳。可能会影响整个身体，包括面部，手掌和植物，生殖器，口服粘膜和肛门粘膜，并可能伴有发烧，头痛，腺瘤和肌痛等全身性表现。可传播性延伸至症状病变或缓解的完整愈合。
口服灭活全细胞疫苗进行粘膜免疫 期刊参考样式endNote样式围嘴样式 从FNIRS数据的机器学习分类的基准测试框架
口服免疫是诱导粘膜肠道病原体保护性免疫的有效策略。 尽管已经探索了针对肠道病原体的疫苗接种的实时侵入和亚基方法，但灭活的整个细菌细胞也可能有效地引入保护性免疫。 通过灭活的整个细菌细胞成功实现这一目标，将要求以安全且相对简单且相对独立的递送格式以受控的免疫原性形式出现复杂的抗原库。 可以通过基因工程到过表达选定的抗原以及使用粘膜辅助因素来指导更强大的免疫学反应，从而进一步增强对全细胞疫苗免疫的好处。 这些步骤是为了开发Etvax，这是针对主要的肠道病原体肠毒素大肠杆菌（ETEC）的临床先进疫苗候选者（ETEC），具有显着的积极影响。口服免疫是诱导粘膜肠道病原体保护性免疫的有效策略。尽管已经探索了针对肠道病原体的疫苗接种的实时侵入和亚基方法，但灭活的整个细菌细胞也可能有效地引入保护性免疫。通过灭活的整个细菌细胞成功实现这一目标，将要求以安全且相对简单且相对独立的递送格式以受控的免疫原性形式出现复杂的抗原库。可以通过基因工程到过表达选定的抗原以及使用粘膜辅助因素来指导更强大的免疫学反应，从而进一步增强对全细胞疫苗免疫的好处。这些步骤是为了开发Etvax，这是针对主要的肠道病原体肠毒素大肠杆菌（ETEC）的临床先进疫苗候选者（ETEC），具有显着的积极影响。
疫苗
与毁灭性的医疗和经济影响相互攻击的迅速传播，触发了前所未有的竞争，以开发有效的疫苗。商业化的疫苗是肠胃外的，这构成了物流挑战，而病毒进入的粘膜部位有足够的保护值得怀疑。此外，本质上所有候选疫苗均靶向病毒峰值蛋白，这是一种表面蛋白，经历了显着的抗原漂移。这项工作旨在开发由病毒S蛋白的受体结合结构域（RBD）组成的口服多抗原SARS-COV-2疫苗，病毒核苷酸蛋白（N）的两个结构域和热labile肠毒素B（LTB），有效的粘膜辅助抗体。分别在小鼠和大鼠中评估了三剂量抽水时间表的体液，粘膜和细胞介导的免疫反应，以及异源皮下素和口服促进疗法。与对照小鼠相比，接受口服疫苗的小鼠表现出明显增强的剂量后3病毒中和抗体，抗S IgG和IgA产生以及N蛋白刺激的IFN-C和IL-2分泌T细胞。用病毒S1蛋白作为寄生后启动后作为助推器给予大鼠时，与口服安慰剂助推器相比，口服疫苗明显更高的中和抗体滴度更高。在两种皮下启动剂量的血清IgG和粘膜IgA水平类似于三种皮下剂量提高的剂量的血清IgG和粘膜IgA水平。2022作者。由Elsevier Ltd.结论是，口服LTB辅助多能力SARS-COV-2疫苗触发了多功能的体液，细胞和粘膜免疫反应，这些反应也可能提供保护，同时也可以最大程度地减少目前限制全球疫苗接种的技术障碍，无论是通过启动或促进程序而限制全球疫苗。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
评估小鼠对枯草芽孢杆菌的免疫反应，显示纽卡斯尔病毒病毒HN蛋白截断
摘要：枯草芽孢杆菌是一种具有工程潜力的益生菌细菌，被广泛用于表达外源蛋白质。在这项研究中，我们利用综合质粒PDG364将纽卡斯尔病毒病毒（NDV）的血凝素 - 神经氨酸酶（HN）基因整合到B. unitilis 168模型菌株的基因组中。我们成功构建了一个重组枯草芽孢杆菌菌株（指定的枯草芽孢杆菌RH），该菌株在其孢子的表面上显示了截短的HN抗原片段，并进一步评估了其在小鼠中的免疫原性。使用ELISA，我们量化了肠内容物中血清和分泌IgA（SIGA）中IgG的水平。结果表明，重组枯草芽孢杆菌RH会在小鼠中引起鲁棒的特定粘膜和体液免疫反应。此外，枯草芽孢杆菌RH通过促进免疫器官的发展并增加小肠绒毛中的淋巴细胞数量，显示出潜在的粘膜免疫辅助性质。此外，该菌株显着上调了炎性细胞因子，例如IL-1β，IL-6，IL-10，TNF-α和IFN-γ在小肠粘膜中。总而言之，这项研究中开发的枯草芽孢杆菌RH菌株表现出有希望的粘膜免疫原性作用。它具有作为抗NDV粘膜亚基疫苗的候选者的潜力，并为家禽行业提供了针对这种疾病的新型预防策略。
Spore-FP1 结核病粘膜候选疫苗对豚鼠具有高度保护性，但未能提高 BCG 在非人类原始细胞中的保护作用
结核病仍然是全球的主要健康威胁，需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白，吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用，并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后，我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴，随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强，然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后，动物没有出现任何不良反应，并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应，但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
与克罗恩病相关的脊椎关节炎的病例表现出增强的促炎细胞因子对
脊椎关节炎（SPA）是克罗恩病（CD）最常见的肠外表现之一。1尽管CD相关的SPA发生率很高，但其免疫发作的理解很少。CD和SPA免疫致病发生的一个共同特征是促炎性细胞因子反应，包括IL-17，IL-23和TNF-α介导结肠炎和关节炎，如最近使用生物学的治疗性进步所示。1-3在CD中，这种促炎性细胞因子反应是由肠道断症引发的。 因此，分别产生IFN-γ和IL-17的T辅助型1型和17型细胞积聚在表现出营养不良的肠粘膜中。 2,4有趣的是，最近的研究表明，引起水疗中心的关节化免疫反应也可能起源于表现出营养不良的肠粘膜。 3这些数据支持以下概念：肠道免疫轴通过促进促炎性细胞因子反应而创造了一种免疫微环境，以开发水疗中心。 给定CD和SPA之间的相似之处1-3在CD中，这种促炎性细胞因子反应是由肠道断症引发的。因此，分别产生IFN-γ和IL-17的T辅助型1型和17型细胞积聚在表现出营养不良的肠粘膜中。2,4有趣的是，最近的研究表明，引起水疗中心的关节化免疫反应也可能起源于表现出营养不良的肠粘膜。3这些数据支持以下概念：肠道免疫轴通过促进促炎性细胞因子反应而创造了一种免疫微环境，以开发水疗中心。给定CD和SPA之间的相似之处