还分析了总记忆B细胞中尖峰特异性内存B细胞的比例(图3C)。三剂量冠状动脉瘤受体的中位数为0.076%,0.048%,0.0555%和0.041%的记忆B细胞,分别针对祖先,BA.1,BA.2和BA.5,甚至在第三次加强疫苗接种后12个月。在T0处未接种疫苗的个体中,记忆B细胞不存在。BA.5突破性感染扩展了交叉反应性尖峰特异性记忆B细胞。在T1时,与未接种疫苗的对照相比,接种疫苗的个体表现出明显更高的记忆B细胞(0.17%vs. 0.26%),BA.5(0.25%vs. 0.43%),BA.1,BA.1(0.17%vs. 0.38%)和BA.2(0.18%VS. 0.18%VS.0.20%VS. <;3D)。在T2时,接种疫苗的个体仍然保持较高的尖峰特异性记忆B
脊椎动物的眼睛不断面临着来自水生或空气传播病原体的众多挑战。作为至关重要的第一道防线,眼粘膜 (OM) 保护鸟类和哺乳动物等脊椎动物的视觉器官免受外界威胁。然而,我们对硬骨鱼等早期脊椎动物眼粘膜免疫的了解仍然有限,特别是关于它们对细菌感染的抵抗力。为了深入了解 OM 在硬骨鱼抗菌免疫中的关键作用,我们利用虹鳟鱼 (Oncorhynchus mykiss) 中的柱状黄杆菌建立了细菌感染模型。此处 qPCR 和免疫荧光结果表明柱状黄杆菌可以侵入鳟鱼 OM,表明 OM 可能是细菌的主要目标和屏障。此外,qPCR 证实了鳟鱼 OM 中免疫相关基因( il-6 、 il-8 、 il-11 、 cxcl10 、 nod1 、 il1-b 、 igm 、 igt 等)在 F. columnare 感染后上调,并通过 RNA-seq 进一步证实了这一点。转录组分析的结果表明,细菌感染会触发强烈的免疫反应,包括先天性和适应性免疫相关信号通路,如 Toll 样、NOD 样和 C 型凝集素受体信号通路和 IgA 产生的免疫网络,这强调了 OM 在细菌感染中的免疫作用。有趣的是,感染后观察到与视觉功能相关的基因表达显着降低,表明细菌感染可能影响眼部功能。总的来说,我们的研究结果首次揭示了硬骨鱼类眼部粘膜对细菌感染的强大粘膜免疫反应,为未来研究早期脊椎动物眼部粘膜免疫机制和功能提供了宝贵的见解。
提案请求(RFP)粘膜疫苗测定法和采样技术有关Wellcome和Novo Nordisk Foundation Wellcome的论文是政治和财务上独立的全球慈善基金会。我们支持科学来解决所有人面临的紧急健康挑战。Wellcome支持对生活,健康和福祉的发现研究,并面临三个全球健康挑战:心理健康,气候和健康和传染病。在2021年,惠康建立了传染病健康挑战,其视野是一个世界受影响最大的社区中不断升级的传染病。于1924年在丹麦成立,Novo Nordisk Foundation是具有慈善目标的企业基金会。基金会的愿景是改善人们的健康以及社会和地球的可持续性。基金会的使命是在预防和治疗心脏代谢和传染病的预防和治疗方面进行研究和创新,以及促进知识和解决方案以支持社会的绿色转变。Wellcome和Novo Nordick基金会正在共同委托该报告,以评估粘膜组织和相关淋巴组织中人类粘膜免疫反应,以评估人类粘膜免疫反应。
1粘膜免疫学科,国家牙科和颅面研究所(NIDCR),美国国家卫生研究院,美国医学博士贝塞斯达卫生研究院2中国南京医学科学院肝移植和移植免疫学的南京医科大学和研究部门美国宾夕法尼亚州费城,美国7号临床肿瘤学系,日本阿基塔秋田大学医学院
2024 年 8 月 21 日至 22 日,美国国立卫生研究院 (NIH) 营养研究办公室 (ONR) 和美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 与其他几家 NIH 研究所和办公室合作,召开了一次 NIH 范围的研讨会,重点讨论了饮食对粘膜免疫和免疫介导的消化系统疾病的影响。研讨会还研究了调节肠道免疫系统发育和功能的关键营养因素的当前科学状况。除了 ONR 和 NIAID,研讨会的赞助商和参与者还包括美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所、美国国家癌症研究所、美国国家老龄化研究所、尤妮丝肯尼迪施莱佛国家儿童健康和人类发展研究所、美国国立卫生研究院膳食补充剂办公室和美国国立卫生研究院妇女健康研究办公室内的自身免疫性疾病研究办公室。这种广泛的参与反映了对营养在肠道粘膜免疫的发展和功能中的重要性的战略性重新关注,以及其与 NIH 几乎每个部门的工作相关性和影响。
这项研究通过揭示膀胱 - 叶片免疫屏障的存在和功能机制来扩展尿路中粘膜免疫的传统理解。这些发现解释了为什么UTI主要发生在膀胱中,而Urosepsis主要与肾脏感染有关。此外,这项研究提供了巨噬细胞症的第一个体内证据和Mets的形成,为探索组织驻留巨噬细胞的功能作用和命运开辟了新的途径。
通过自然感染途径接种疫苗是疫苗学中一种有吸引力的免疫策略。在结核病方面,近年来,通过呼吸道接种疫苗重新引起了人们的兴趣,并在不同的动物模型中显示出了有效性。在这种情况下,呼吸道疫苗接种会触发肺部免疫机制,而当疫苗通过肠外途径给药时,这种机制会被忽略。然而,粘膜抗体对疫苗诱导保护的贡献研究甚少。在本研究中,我们在小鼠和非人类灵长类动物 (NHP) 中通过粘膜给药评估了一种新型全细胞灭活疫苗 (MTBVAC HK)。通过鼻腔途径给予 BCG 致敏小鼠的 MTBVAC HK 显著提高了仅由皮下 BCG 赋予的保护效力。有趣的是,这种改进的保护在缺乏聚合免疫球蛋白受体 (pIgR) 的小鼠中不存在,这表明粘膜分泌免疫球蛋白在保护性免疫中起着至关重要的作用。我们在 NHP 中的研究证实了 MTBVAC HK 能够触发粘膜免疫球蛋白。重要的是,体外试验证明了这些免疫球蛋白在人类巨噬细胞存在下诱导结核分枝杆菌调理作用的功能。总之,我们的结果表明,粘膜免疫球蛋白可以通过疫苗接种来诱导,以提高对结核病的保护作用,因此,它们代表了下一代结核病疫苗的一个有希望的目标。
当前的COVID-19疫苗降低了死亡率和严重疾病,但是SARS-COV-2变体的出现和疫苗诱导的免疫力的减弱导致疫苗功效降低和再感染率提高。估计约有10%的轻度SARS-COV-2病例出现长卷,这是一种多系统的严重疾病,发生在感染后。因此,对可以阻止传播,防止突破性感染并诱导持久免疫力的疫苗有很大的未满足需求。这强调了开发鼻内疫苗(IN)的必要性,以诱导粘膜免疫以防止病毒复制和传播。的研究表明,肌内mRNA COVID-19疫苗,例如辉瑞和现代的疫苗,未能诱导肺中强烈的粘膜免疫,而鼻内疫苗接种诱导的反应类似于自然感染引起的反应,但不是由自然感染引起的,但肌内mRNA疫苗接种。在这项研究中,目的是开发我们的Omicron RBD COVID-19 DNA疫苗的mRNA版本,该疫苗是在第1阶段临床试验中,并开发了编码保守的SARS-COV-2蛋白的mRNA疫苗。在BALB/C小鼠中评估了我们的RBD COVID-19 DNA疫苗的免疫原性,并表明该疫苗诱导了较强的抗体和T细胞反应。重要的是,活病毒中和表明疫苗可以中和SARS-COV-2祖先和变异菌株。
罗切斯特医学院医学院和牙科学院儿科学系,过敏和免疫学部,食品过敏和免疫学中心,食品过敏Järvinen-Seppo实验室(PI:KirsiJärvinen-Seppo,MD,PhD),在食品过敏中心的儿科过敏和免疫学中,以表征农场和幼体式的养育和乌班生活中的母乳中的系统性和粘膜免疫功能,人类牛奶组成和微生物组的差异。 利用来自出生队列的样品,组织培养模型(包括肠道器官)和最先进的免疫学测定(包括多维免疫表型),微生物组和代谢组分析,以及转录组/表观学/表观遗传学,>>/div>>>/div>>/div>>罗切斯特医学院医学院和牙科学院儿科学系,过敏和免疫学部,食品过敏和免疫学中心,食品过敏Järvinen-Seppo实验室(PI:KirsiJärvinen-Seppo,MD,PhD),在食品过敏中心的儿科过敏和免疫学中,以表征农场和幼体式的养育和乌班生活中的母乳中的系统性和粘膜免疫功能,人类牛奶组成和微生物组的差异。利用来自出生队列的样品,组织培养模型(包括肠道器官)和最先进的免疫学测定(包括多维免疫表型),微生物组和代谢组分析,以及转录组/表观学/表观遗传学,
摘要 引言:卡介苗 (BCG) 的疗效有限,迫切需要新的有效的疫苗接种方法来控制结核病。聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 是一种常见的药物递送系统。然而,PLGA 基纳米颗粒 (NPs) 诱导粘膜免疫反应对抗结核病的作用尚未完全阐明。在本研究中,我们假设用载有培养滤液蛋白 10 (CFP10) 的 PLGA NPs (CFP10-NPs) 进行鼻内免疫可以增强 BCG 在小鼠体内对牛分枝杆菌的保护性免疫。方法:将重组蛋白 CFP10 封装在 PLGA NPs 中,采用经典的水-油-水溶剂蒸发法制备 CFP10-NPs。然后,研究了CFP10-NPs对体外巨噬细胞和体内BCG免疫小鼠的免疫调节作用。结果:我们使用球形CFP10-NPs,其表面带负电荷(zeta电位-28.5±1.7mV),粒径为281.7±28.5nm。值得注意的是,CFP10-NPs显著增强了J774A.1巨噬细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β的分泌。此外,用CFP10-NPs进行粘膜免疫显著增加血清中TNF-α和IL-1β的产生,以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中免疫球蛋白A(IgA)的分泌,并促进小鼠脾细胞中CFP10特异性干扰素-γ(IFN-γ)的分泌。此外,CFP10-NPs 免疫显著减少了 M. bovis 攻击后 3 周肺组织的炎症面积和细菌负荷。结论:CFP10-NPs 显著提高了 BCG 的免疫原性和保护效力。我们的研究结果探索了基于 PLGA NPs 的气道粘膜疫苗作为肺靶向递送载体的潜力。