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系统性硬化症患者外周血浆母细胞和浆细胞中外酶 CD38 表达增加
系统性硬化症 (硬皮病；SSc) 是一种病因不明的免疫介导疾病，其特征是皮肤和内脏器官（尤其是肺、胃肠道和心脏）的血管病变和纤维化 ( 1 )。尽管付出了所有努力，但目前尚无治愈性疗法，SSc 仍然是一种严重的疾病，可导致残疾，其发病率和死亡率与纤维化的程度直接相关 ( 1 )。由于免疫失调被认为在 SSc 的发病机制中起着重要作用，因此基于免疫抑制药物（如霉酚酸酯）的治疗方案仍然是主要的治疗选择，尤其是对于伴有严重肺部疾病的 SSc ( 2 )。自身抗体（其中一些具有潜在致病性 ( 3 )）是 SSc 的标志，再加上 SSc 患者皮肤活检中的滤液中的 B 细胞，表明适应性免疫参与了该疾病的发病机制，并促进了利妥昔单抗 (RTX) 等 B 细胞耗竭药物的治疗应用。利妥昔单抗是一种抗 B 细胞抗原 CD20，但其在结缔组织疾病中的作用机制仍不清楚，可能不只是 B 细胞的耗竭。关于其在 SSc 中的疗效，报告的数据相互矛盾 ( 4 )。在最近的系统评价和荟萃分析中，Goswami 及其同事表明，RTX 作为 SSc 间质性肺病的治疗方法，在治疗的第一年改善了 FVC 和 DLco ( 5 )。另外两篇系统评价和荟萃分析 ( 6 , 7 ) 以及一项纳入了 254 名 SSc 患者的观察性研究 ( 8 ) 表明皮肤评分改善、器官受累稳定。尽管观察到了这些可能的有益作用，但尚未记录到长期效果。RTX 疗效的一个潜在缺点可能来自于以下事实：这种药物在 B 细胞耗竭方面确实有效，但浆细胞和造血干细胞不在其靶点之列。长寿浆细胞被认为是 SSc 发病机制中的重要参与者，因为它们与 CD20+ B 细胞一起渗入 SSc 患者的皮肤，并且是 SSc 自身抗体的主要来源，这些自身抗体也可能发挥功能性作用 ( 9 )。
细胞质 DNA 积累通过 STING 独立途径促进乳腺癌免疫原性
摘要 背景 免疫检查点阻断 (ICB) 彻底改变了癌症治疗。然而，单独使用 ICB 仅对一小部分乳腺癌患者有益。最近的研究表明，针对 DNA 损伤反应的药物可提高 ICB 的疗效并促进细胞浆 DNA 积累。然而，最近的临床试验表明这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。方法 使用多重免疫组织化学染色对原发性三阴性乳腺癌肿瘤进行细胞浆单链 DNA (ssDNA) 染色。为了增加细胞浆 ssDNA，我们从基因上沉默了 TREX1。使用小鼠乳腺癌模型评估了肿瘤细胞浆 ssDNA 在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果我们发现肿瘤细胞浆 ssDNA 与三阴性乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞有关。TREX1 缺乏通过 DDX3X 触发 STING 独立的先天免疫反应。由于 TREX1 缺失导致肿瘤细胞浆 ssDNA 积累足以显著提高 ICB 的疗效。我们进一步确定了一种细胞浆 ssDNA 诱导剂 CEP-701，它使乳腺肿瘤对 ICB 敏感，且没有与抑制 DNA 损伤反应相关的毒性。结论这项研究表明，细胞浆 ssDNA 积累可促进乳腺癌的免疫原性，可能是一种以最小的毒性提高 ICB 疗效的新型治疗策略。
从胃肠道
肠球菌是肠球菌的成员，由于其潜在的致病性和抗生素耐药性，在水产养殖方面已成为一个重要的关注。这项研究旨在研究从公共鲤鱼（Cyprinus parpio）和罗非鱼（Oreochromis niloticus）中分离出的六种不同的肠球菌物种的分子诊断和表征，并评估了它们的遗传多样性，抗生素抗性谱谱以及潜在的毒素性因子。在分离株中，有65.3％的普通鲤鱼和60.8％的罗非鱼被鉴定为粪肠球菌。所有六个物种都证明了代谢各种碳水化合物的能力，表明代谢能力广泛。某些物种在特定碳水化合物的利用中显示出可变性。例如，粪肠球菌和粪肠球菌具有独特发酵的adonitol，而E. avium和E. hirae是唯一能够发酵D-弧菌醇的人。此外，在粪肠球菌中仅观察到voges-proskauer阳性。在生长条件下，除了粪肠球菌外，所有物种在4°C和45°C的繁殖中都繁殖，而大肠球菌未能在10°C下生长。E.粪便和E.粪便在pH 9.6生长良好。 溶血测试揭示了该物种之间的差异：粪肠球菌显示β-溶解性，而Gallinarum大肠杆菌表现出α-溶解。 仅在gallinarum大肠杆菌中观察到运动，而Esculin水解是粪肠球菌独有的。 环境适应性在物种之间有所不同。 E.鸟在6.5％NaCl中的生长有限，一些物种在0.1％甲基蓝牛奶中几乎没有生长。E.粪便和E.粪便在pH 9.6生长良好。溶血测试揭示了该物种之间的差异：粪肠球菌显示β-溶解性，而Gallinarum大肠杆菌表现出α-溶解。仅在gallinarum大肠杆菌中观察到运动，而Esculin水解是粪肠球菌独有的。环境适应性在物种之间有所不同。E.鸟在6.5％NaCl中的生长有限，一些物种在0.1％甲基蓝牛奶中几乎没有生长。粪肠球菌和大肠杆菌在60°C下显示生存15分钟，粪肠球菌在30分钟时显示出有限的生存率，使它们与其他物种区分开。从巴斯拉市当地养鱼场收集的cyprinus腕牛和尼洛菌分离的菌株被证实为16S rRNA基因测序的粪肠球大肠杆菌。使用特定引物的PCR研究将所有分离株鉴定为粪肠球菌。
可访问性和切割器更换机器人臂的轨迹计划，用于大直径浆盾
mei Yang*，Guying Zeng **，Yong Ren ***，Laikuang Lin ****，Wei Ke *****，Yifan Liu ********机械和电气工程学院，州高性能复杂制造业的国家主要实验室，中央南部大学，中国中央大学，电子邮件，Enterion20101010101010101010101010101010101010102. Manufacturing, Central South University, China, E-mail: jdszgy@163.com ***China Railway Construction Heavy Industry Co. Ltd., China, E-mail: renyonghi@126.com ****College of Mechanical and Electrical Engineering, State Key Laboratory of High Performance Complex Manufacturing, Central South University, China, E-mail: linlaikuang@csu.edu.cn (Corresponding author) *****China Railway Construction Heavy Industry中国有限公司，电子邮件：919663928@qq.com ******机械与电气工程学院，高性能复杂制造业国家主要实验室，中国中部，中国，电子邮件：1070516037@qq.com
肠球菌粪便129 BIO 3B被归类为乳酸肠球菌129 Bio 3b
粪肠球菌129 BIO 3B是一种乳酸细菌，已安全用作益生菌产品已有100多年了。最近，由于某些粪肠球菌属于万古霉素的肠球菌。致病潜力较少的粪肠球菌组已被分为一个单独的物种（乳糖肠球菌）。在这项研究中，我研究了粪肠球菌129 Bio 3b以及粪肠球菌129 BIO 3B-R的系统发育分类和安全性，该含有天然对氨苄西林具有抗性。使用特定基因区域的质谱和基本局部比对搜索工具分析无法将3B和3B-R区分为E.粪肠球大肠杆菌或乳酸菌。然而，成功识别3B和3B-R的多焦点序列与乳酸螺旋体相同。总体基因组相关性指数表明，3B和3B-R与乳酸乳乳酵母具有很高的同源性。用E.乳酸性乳核e物种特异性引物证实了3B和3B-R的基因扩增。氨苄青霉素的最低抑制浓度被证实为3B为2 µg/ml，这是欧洲食品安全局设定的粪肠球大肠杆菌的安全标准。基于上述结果，将粪肠球菌129 Bio 3b和E.粪肠球菌129 BIO 3B-R分类为乳酸菌。除了FMS21之外，没有致病基因的缺乏表明这些细菌可安全用作益生菌。
粪便药代动力学和肠道微生物组对健康志愿者的口服omadacycline与万古霉素的影响
Omadacycline是IV和口服配方中可用的一种新型氨基甲基环素四环素，并获得美国食品和药物管理局的批准，用于成人的社区获得的细菌性肺炎以及急性细菌性皮肤和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。先前的研究已经揭示了其对C艰难梭菌的有效体外活性，包括抗气性核糖型027菌株和对其他CDI指导的抗生素抗性的菌株[9，10]。与万古霉素相比，CDI的仓鼠模型还显示出有利的Omadacycline结局，包括对肠道菌群的干扰少于万古霉素[11，12]。在临床试验中，在第3阶段研究中接受膜囊素的患者没有CDI病例[13]。然而，口服奥马德赛的粪便药代动力学（PK）尚未完全确定，并且尚未测量人类的微生物组变化。
QIAAMP DNA提取方案
非侵入性收集的粪便样品是组织样品的DNA的替代来源，当动物直接采样时，可以在野生动植物的遗传研究中使用。尽管存在几种粪便DNA提取方法，但它们的功效在物种之间有所不同。先前从野生粪粪（Dugong Dugon）粪便中扩增线粒体DNA（mtDNA）标志物的尝试有限，核标记（微片齿）未能成功。这项研究旨在通过修改其他大型草食动物的研究中使用的方法来建立一种从粪便粪便中对MTDNA和核DNA（NDNA）进行采样的工具。首先，开发了一种简化的，具有成本效益的DNA提取方法，该方法能够从大量的粪便中扩增线粒体和核标记。粪便DNA使用新的“高体积 - cetyltrimethyl溴化铵 - 苯酚 - 氯仿 -
HV-CTAB-PCI DNA提取方案
非侵入性收集的粪便样品是组织样品的DNA的替代来源，当动物直接采样时，可以在野生动植物的遗传研究中使用。尽管存在几种粪便DNA提取方法，但它们的功效在物种之间有所不同。先前从野生粪粪（Dugong Dugon）粪便中扩增线粒体DNA（mtDNA）标志物的尝试有限，核标记（微片齿）未能成功。这项研究旨在通过修改其他大型草食动物的研究中使用的方法来建立一种从粪便粪便中对MTDNA和核DNA（NDNA）进行采样的工具。首先，开发了一种简化的，具有成本效益的DNA提取方法，该方法能够从大量的粪便中扩增线粒体和核标记。粪便DNA使用新的“高体积 - cetyltrimethyl溴化铵 - 苯酚 - 氯仿 -
评估细胞活力：氢氧化钙，三抗生素糊的比较分析及其对人牙浆茎C
摘要目的美国牙髓医生协会建议在再生牙髓治疗中使用氢氧化钙（CA（OH）2）或三重抗生素糊（TAP）作为首选药物。尽管两种药物均表现出极好的抗菌特性，但当组合使用时，它们对人牙浆干细胞（HDPSC）的生存能力的影响仍然不确定。先前的研究表明，在某些浓度下，CA（OH）2和TAP都可能对细胞有害。因此，它的目的是评估CA（OH）2，TAP及其联合应用对HDPSC在本研究中的可行性的影响。材料和方法的原始培养的HDPSC达到80％的功能，并在第3至4次的通道中进行了24小时的饥饿。随后，将它们培养在补充Ca（OH）2的介质中，以0.1和1 mg/ml的浓度点击，Ca（OH）2的组合和同等浓度的TAP和Dulbecco的修改后的Eagle培养基组合，并以等效浓度为单位。使用定量3-（4,5-二甲基二唑-2-基）评估HDPSC的生存力和形态 - 2,5-二苯基溴化物溴化物分析和定性4'，6-Diamidino-2-苯基吲哚构成。统计分析首先，通过单向方差分析分析数据，然后进行Bonferroni Post hoc，以比较组之间。所有测试均以95％的显着性水平进行（p <0.05）。在这项研究的结果中，在所有组中都观察到HDPSC的生存力的显着变化，在1 mg/ml的Ca（OH）2 tap的组合中记录的最低生存力（P <0.05）。结论CA（OH）2，TAP及其组合对HDPSC没有毒性，并且在CA（OH）2 tam the hdpscs的可行性中，其组合的使用优越（在0.1 mg/ml组中）。
对沼气生产农场鸡粪材料厌氧消化中细菌群落的综合法分析
在这两个腔室中仍在试图将较长的链脂肪吸收到较短的链脂肪酸碳源中。这两个腔室中的主要微生物都是乳杆菌，主要参与水解阶段，直到酸生成阶段。这导致积累了更多的低链脂肪酸（五烯酸）。特别是，与其他样本位置相比，HC呈现了所有VFA的最大数量。通常，更高链脂肪酸的数量更大，这意味着尚未被微生物消化的大多数脂肪酸。，如果我们能够利用这些未使用的长链脂肪酸，则可以增加该社区的沼气产量。