了解人类基因组,能够定义负责调节细胞死亡的机制并举例说明相关疾病,了解遗传机制并举例说明与这些机制相关的疾病,精通医学领域使用的遗传技术并举例说明这些技术的使用领域,解释再生医学和医学的应用领域。定义确保实验室安全应用的生物安全规则,了解从血液和微生物中分离 DNA 的程序、PCR 和电泳应用。学习与维生素和生物元素缺乏和毒性相关的结构、功能、作用机制和症状,了解营养素在能量消耗和需求中的作用。解释细胞膜的化学性质和组织,了解膜中的运输机制,讨论如何调节运输过程。描述生物氧化还原反应和机制途径,解释电子传递系统和氧化磷酸化的成分和机制。了解生命所必需的氧气也可能有毒,并定义这些过程。定义结缔组织的组织学特征,识别结缔组织类型、细胞和纤维。解释血液组织及其细胞的组织学结构,定义血液组织的生物发生细节及其与功能的关系。形成骨组织及其基质的细胞的名称和功能,定义其组织。定义骨化类型。解释软骨的类型、其基质和形成软骨的细胞。解释精子发生和卵子发生的过程,说明它们的区别。解释受精过程中发生的事件和特征,说明受精的结果。解释植入过程,解释双胺生殖盘的形成。解释三层生殖盘的形成和神经管形成,并解释由它们形成的结构。医学院学生将承担维护人体健康和治愈患病身体的任务,他们将在本课程模块中开始学习解剖学,以及医学术语和骨科学等通用科学学科。医学术语和骨科学是理解和学习人体构造的命名、组织和结构的基石。医学术语由通用术语组成,用于解释人体的所有解剖构造、区域、疾病、临床应用、诊断和成像方法,使全球医学界的交流更加容易。人体的主动运动是身体任何部位的位置和位置的自愿变化。最
特别注意事项:注意:•由于神经系统不良事件和疲劳常见,驾驶或操作机器的能力可能会受到影响 2,4 •已有肝功能不全的患者可能需要减少起始剂量 2,4 •与强效 CYP 3A4 抑制剂或诱导剂同时使用时可能需要调整剂量 2,4特殊人群:•与成年患者相比,儿科患者发生 3 级或 4 级中性粒细胞减少症(9-20% vs 0-2%)和体重增加(2-11% vs 0-2%)的发生率更高 2 •65 岁及以上的患者比年轻患者更容易出现疲劳、贫血、头晕、跌倒、步态不稳和低钠血症 2致癌性:未发现信息致突变性:Ames 试验和哺乳动物体外突变试验未发现致突变性。Larotrectinib 在哺乳动物体内染色体试验中不具有致染色体断裂作用。 2,4 生育力:在动物研究中,雌性受试者在暴露量比人类临床暴露量高 8 倍时,黄体减少,发情迟缓发生率增加,子宫重量下降(伴有子宫萎缩)。这些影响是可逆的。在暴露量比人类临床暴露量高 7-10 倍时,未观察到对精子发生或雄性生殖器官组织病理学的影响。2,4 妊娠:在动物研究中,拉罗替尼被证明可以穿过多个物种的胎盘,并在胎儿血液样本中检测到。拉罗替尼在母体毒性剂量以下的暴露量不具有胚胎毒性。然而,在器官形成期间给药时,在母体暴露量比人类临床暴露量高 0.6-9 倍时观察到包括脐膨出和全身水肿在内的畸形。对于有生育能力的女性,建议在开始治疗前进行妊娠测试。对于有生育能力的女性患者和有生育能力的女性伴侣的男性患者,建议在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月内采取避孕措施。2,4 由于药物可能会分泌到乳汁中,因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服药后一周内不应进行母乳喂养。2,4
禁忌症: • 不适用于女性 1 注意: • 高剂量比卡鲁胺(如每日 150 毫克)不建议用于局限性前列腺癌患者,否则将接受密切观察或主动监测,因为这种剂量与死亡率增加有关;请参阅患者接受治疗的方案 1,4,5 • 有心脏病史、心血管危险因素、长 QT 综合征、电解质异常、充血性心力衰竭或同时服用其他 QT 延长药物的患者可能会增加发生心血管副作用的风险 1 • 无论患者是否有糖尿病,联合雄激素剥夺疗法都可能导致血糖耐受量降低和/或糖化血红蛋白 (HbA1c) 降低;在开始治疗前评估血糖和/或 HbA1c 1 • 睾酮抑制会导致贫血;在开始治疗前评估贫血风险 1 • 长期联合雄激素剥夺疗法会增加骨质疏松症和骨折的风险;评估具有骨矿物质含量和/或骨量下降重大风险因素的患者的治疗益处 1 致癌性:根据动物研究,此药对人类没有致癌潜力。1,4 致突变性:在 Ames 试验或哺乳动物体内和体外突变试验中无致突变性 1,4 生育力:在动物研究中,在高于人类临床暴露后的暴露量下发生了睾丸萎缩和精子发生抑制。动物受试者的交配间隔和成功交配时间也有所增加,但未观察到对成功交配后生育力的影响。这些影响在最后一次给药后 7 周内是可逆的。基于这些影响,应假设接受治疗的人类男性会出现一段时间的生育力低下或不育症。在雌性测试动物中,在高于人类临床暴露后的暴露量下发生了发情周期不规律,但未观察到对雌性生育力的影响。 1,4 怀孕:在动物研究中,在暴露量低于人类临床暴露量的情况下,接受治疗的雌性后代的雄性后代中观察到阳痿、肛门生殖器距离缩短和导致尿道下裂的女性化。在接受治疗的雌性后代中观察到怀孕率降低。基于这些影响,有育龄女性伴侣的男性患者应在治疗期间和最后一次给药后的 130 天内采取有效的避孕措施。1,4 不建议母乳喂养,因为可能会分泌到母乳中。在动物研究中,在母乳中检测到了比卡鲁胺。1
SIAR 人类健康结论总结 3-氨基丙基三乙氧基硅烷 (APTES) 已通过口服、皮肤和吸入途径进行了急性毒性测试。大鼠急性口服 LD 50 范围为 1570 至 3650 mg/kg bw。皮肤 LD 50 为 4.29 g/kg bw,水解物的 4 小时吸入 LC 50 大于 7.35 mg/L。暴露于 APTES 的饱和蒸气六小时并未杀死 5 只雄性或雌性大鼠中的任何一只(LT50 > 6 小时)。肾脏是口服和皮肤暴露毒性的目标器官。APTES 对皮肤和眼睛有严重的刺激性。在 Buehler 对豚鼠的研究中,30 只动物中有 7 只出现皮肤致敏反应。这种材料的水解产物在豚鼠最大剂量试验中不会引起致敏反应。大鼠反复吸入 147 mg/m 3 的 APTES 水解物可吸入气溶胶达四周,导致鳞状化生和微小肉芽肿性喉炎灶。兔子在 9 次重复皮肤剂量 17 或 84 mg/kg bw/day 或 3 次重复皮肤剂量 126 mg/kg bw/day 后未观察到全身毒性;接触部位 NOAEL 低于 17 mg/kg bw/day。在对大鼠进行的 90 天口服(管饲)研究中,APTES 的无可见不良反应水平 (NOAEL) 为 200 mg/kg bw/day。 APTES 已在数项细菌回复突变/Ames 试验、体外 V79 仓鼠肺细胞和中国仓鼠成纤维细胞染色体畸变试验、两项中国仓鼠卵巢细胞 HGPRT 基因突变试验和一项体内小鼠微核试验中进行了测试。体内和体外筛选试验均未发现任何遗传毒性的证据。在对大鼠进行的 90 天口服管饲研究中,在最高剂量水平(600 mg/kg/天)下,未观察到对发情周期和精子发生或生殖器官参数的影响。已确定大鼠口服(管饲)暴露 APTES 后,其发育影响的 NOAEL 值为 100 mg/kg bw/天,根据死亡和胃肠道溃疡计算的母体毒性 NOAEL 为 <0.5 mL/kg。环境 估计的分配系数 Log Kow 为 0.31,估计的水溶性为 7.6x10 5 mg/l;这些值可能不适用,因为该材料水解不稳定。20 o C 时的蒸气压为 0.02 hPa,熔点为 -70 o C,1013 hPa 时的沸点为 223 °C。光降解模型表明,由于与光化学诱导的 OH 自由基发生反应,在大气中的半衰期约为 2.4 小时。但是,由于 APTES 水解不稳定,因此光降解作为一种去除方式不太可能发生,预计不会成为显著的降解过程。APTES 在一系列与环境相关的 pH 值和温度范围内水解不稳定(t 1/2 < 1 小时)
1。Kumbhani D,BhattD。对西罗莫司洗脱与依依他莫木斯的支架试验的随机评估。ACC。 2019 2。 Feres F,Costa RA,Abizaid A,Leon MB,Marin-Neto JA,Botelho RV等。 Zotarolimus洗脱支架后三个与十二个月的双重抗血小板治疗:优化的随机试验。 JAMA。 2013; 310(23):2510-2522。 3。 Colombo A,Chieffo A,Frasheri A,Garbo R,Masotti-Centol M,Salvatella N等。 第二代药物洗脱支架植入,然后进行6个月的12个月双抗血小板治疗:安全随机临床试验。 J Am Coll Cardiol。 2014; 64(20):2086-2097。 4。 Fensterl V,Sen GC。 干扰素和病毒感染。 生物活性剂。 2009; 35(1):14-20。 5。 弗里德曼RM。 干扰素的临床用途。 br J Clin Pharmacol。 2008; 65(2):158-162。 6。 George PM,Badiger R,Alazawi W,Foster GR,Mitchell JA。 干扰素的药理学和治疗潜力。 Pharmacol Ther。 2012; 135(1):44-53。 7。 Geraghty RJ,Capes-Davis A,Davis JM。 在生物医学研究中使用细胞系的指南。 br j癌。 2014; 111(6):1021-1046。 8。 Gutierrez-Merino J,Isla B,Combes T,Martinez-Estrada F,Maluquer de MotesC。有益细菌通过细胞内胞质传感器的刺激和MAVS激活I型干扰素。 肠道微生物。 2020; 11(4):771-788。ACC。2019 2。Feres F,Costa RA,Abizaid A,Leon MB,Marin-Neto JA,Botelho RV等。Zotarolimus洗脱支架后三个与十二个月的双重抗血小板治疗:优化的随机试验。JAMA。 2013; 310(23):2510-2522。 3。 Colombo A,Chieffo A,Frasheri A,Garbo R,Masotti-Centol M,Salvatella N等。 第二代药物洗脱支架植入,然后进行6个月的12个月双抗血小板治疗:安全随机临床试验。 J Am Coll Cardiol。 2014; 64(20):2086-2097。 4。 Fensterl V,Sen GC。 干扰素和病毒感染。 生物活性剂。 2009; 35(1):14-20。 5。 弗里德曼RM。 干扰素的临床用途。 br J Clin Pharmacol。 2008; 65(2):158-162。 6。 George PM,Badiger R,Alazawi W,Foster GR,Mitchell JA。 干扰素的药理学和治疗潜力。 Pharmacol Ther。 2012; 135(1):44-53。 7。 Geraghty RJ,Capes-Davis A,Davis JM。 在生物医学研究中使用细胞系的指南。 br j癌。 2014; 111(6):1021-1046。 8。 Gutierrez-Merino J,Isla B,Combes T,Martinez-Estrada F,Maluquer de MotesC。有益细菌通过细胞内胞质传感器的刺激和MAVS激活I型干扰素。 肠道微生物。 2020; 11(4):771-788。JAMA。2013; 310(23):2510-2522。3。Colombo A,Chieffo A,Frasheri A,Garbo R,Masotti-Centol M,Salvatella N等。第二代药物洗脱支架植入,然后进行6个月的12个月双抗血小板治疗:安全随机临床试验。J Am Coll Cardiol。2014; 64(20):2086-2097。4。Fensterl V,Sen GC。干扰素和病毒感染。生物活性剂。2009; 35(1):14-20。 5。 弗里德曼RM。 干扰素的临床用途。 br J Clin Pharmacol。 2008; 65(2):158-162。 6。 George PM,Badiger R,Alazawi W,Foster GR,Mitchell JA。 干扰素的药理学和治疗潜力。 Pharmacol Ther。 2012; 135(1):44-53。 7。 Geraghty RJ,Capes-Davis A,Davis JM。 在生物医学研究中使用细胞系的指南。 br j癌。 2014; 111(6):1021-1046。 8。 Gutierrez-Merino J,Isla B,Combes T,Martinez-Estrada F,Maluquer de MotesC。有益细菌通过细胞内胞质传感器的刺激和MAVS激活I型干扰素。 肠道微生物。 2020; 11(4):771-788。2009; 35(1):14-20。5。弗里德曼RM。干扰素的临床用途。br J Clin Pharmacol。2008; 65(2):158-162。 6。 George PM,Badiger R,Alazawi W,Foster GR,Mitchell JA。 干扰素的药理学和治疗潜力。 Pharmacol Ther。 2012; 135(1):44-53。 7。 Geraghty RJ,Capes-Davis A,Davis JM。 在生物医学研究中使用细胞系的指南。 br j癌。 2014; 111(6):1021-1046。 8。 Gutierrez-Merino J,Isla B,Combes T,Martinez-Estrada F,Maluquer de MotesC。有益细菌通过细胞内胞质传感器的刺激和MAVS激活I型干扰素。 肠道微生物。 2020; 11(4):771-788。2008; 65(2):158-162。6。George PM,Badiger R,Alazawi W,Foster GR,Mitchell JA。 干扰素的药理学和治疗潜力。 Pharmacol Ther。 2012; 135(1):44-53。 7。 Geraghty RJ,Capes-Davis A,Davis JM。 在生物医学研究中使用细胞系的指南。 br j癌。 2014; 111(6):1021-1046。 8。 Gutierrez-Merino J,Isla B,Combes T,Martinez-Estrada F,Maluquer de MotesC。有益细菌通过细胞内胞质传感器的刺激和MAVS激活I型干扰素。 肠道微生物。 2020; 11(4):771-788。George PM,Badiger R,Alazawi W,Foster GR,Mitchell JA。干扰素的药理学和治疗潜力。Pharmacol Ther。2012; 135(1):44-53。7。Geraghty RJ,Capes-Davis A,Davis JM。在生物医学研究中使用细胞系的指南。br j癌。2014; 111(6):1021-1046。 8。 Gutierrez-Merino J,Isla B,Combes T,Martinez-Estrada F,Maluquer de MotesC。有益细菌通过细胞内胞质传感器的刺激和MAVS激活I型干扰素。 肠道微生物。 2020; 11(4):771-788。2014; 111(6):1021-1046。8。Gutierrez-Merino J,Isla B,Combes T,Martinez-Estrada F,Maluquer de MotesC。有益细菌通过细胞内胞质传感器的刺激和MAVS激活I型干扰素。肠道微生物。2020; 11(4):771-788。9。Jhuti D,Rawat A,Guo CM,Wilson LA,Mills EJ,Forrest JI。SARS-COV-2的干扰素治疗:挑战和机遇。感染了。2022; 11(3):953-972。10。Kaur G,Dufour JM。 单元线:有价值的工具或无用的文物。 精子发生。 2012; 2(1):1-5。Kaur G,Dufour JM。单元线:有价值的工具或无用的文物。精子发生。2012; 2(1):1-5。