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半胱氨酸靶向具有许多优势,因为半胱氨酸具有高度亲核性,有许多兼容的亲电试剂,并且 Cys → Ser 突变研究可以确认结合反应特异性。此外,它们可以具有较长的药效学持续时间、增强的选择性并能够实现特定的占用生物标志物方法 (1, 2)。然而,不利的一面是,高亲核性会阻碍微环境敏感探针的开发,大多数蛋白质结合位点不含有 Cys,而 Cys → Ser 突变会导致耐药性(例如 BTK、EGFR)。因此,需要开发与半胱氨酸以外的残基反应的替代亲电弹头。磺酰氟 (SuFEx) 被偶然发现与蛋白质结合位点中的多种氨基酸残基发生反应(图 1)(3-5)。
将氢气注入倒置的圆柱体,然后用音叉进行了一些实验。他还表明,使用不同的音叉,需要不同长度的空气柱才能产生完美的共振。为了进一步说明这一原理,他选择了三个风琴管,通过敲响音叉并将其放在管口上,他表明管中的空气柱与三个特定的音叉产生共鸣,每个气柱只与自己的音叉共鸣,而不与任何其他音叉共鸣。之后,当使风琴管发声时,发现它们发出与三个音叉相同的音符,每个管都与自己的音叉和谐,而不与任何其他音叉和谐。风琴管的音乐是由其内部空气柱的振动引起的,而这股空气柱通过风箱带动的振动舌头产生音乐运动。
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作为馆长,我专注于收集文物、构思项目和担任博物馆的发言人。二月份去英国旅行时,我们从科学博物馆获得了 EDSAC 11 的微处理器、从 Rutherford 实验室获得了 IBM 360/195 的控制台、全尺寸的 Williams 管和从曼彻斯特大学获得的 Ferranti Mark I' 的逻辑门。文档服务和照片和电影档案将于明年实现。十月份,我在旧金山 Exploratorium 举行的科学技术中心协会会议上主持了一场关于博物馆计算机的会议,并咨询了其他博物馆,包括华盛顿的首都儿童博物馆、伦敦的科学博物馆、红木城的 Ampex 博物馆和渥太华的国家科学技术博物馆。