在范德华(Van der Waals)中观察到的非常规的平坦带(FB)超导性,可以为高-T C材料打开有希望的途径。在FBS,配对和超级流体重量量表与交互参数线性线性线性,这种不寻常的理由证明并鼓励促进FB工程的策略。二分晶格(BLS)自然托管FBS可能是特别有趣的候选者。在Bogoliubov de Gennes理论和BLS中有吸引力的哈伯德模型的框架内,揭示了准粒子本征的隐藏对称性。因此,我们展示了与跳跃术语的特征无关的配对和超流量的普遍关系。值得注意的是,只要受到两部分特征的保护,这些一般特性对疾病不敏感。
与腺相关病毒(AAV)载体是治疗基因组编辑的重要输送平台,但受到货物限制的严格限制,尤其是对于Cas9S等大型效应子。同时传递多个向量可以限制剂量和功效,并增加安全风险。使用紧凑型效应器的使用使Cas9的单-AAV输送具有1-3个指南,用于使用最终连接维修途径的编辑,但是许多精确的编辑可以在体内纠正引起疾病的突变,需要与同源性修复(HDR)模板。在这里,我们描述了一个〜4.8-kb AAV平台,该平台表达NME2CAS9和两个SGRNA以产生分段删除,或一个带有HDR模板的单个SGRNA。我们还检查了向量中的NME2CAS9目标位点的实用性,以进行自我激活。我们证明,这些平台可以有效地治疗小鼠中的两种疾病模型[I型遗传性酪氨酸(HT-I)和粘多糖糖型I型(MPS-I)]。这些结果将使单载体AAV能够实现各种治疗基因组编辑结果。
Cold Spring Harbor Laboratory Press on February 27, 2025 - Published by rnajournal.cshlp.org Downloaded from Cold Spring Harbor Laboratory Press on February 27, 2025 - Published by rnajournal.cshlp.org Downloaded from Cold Spring Harbor Laboratory Press on February 27, 2025 - Published by rnajournal.cshlp.org Downloaded from Cold Spring Harbor Laboratory Press on February 2025年2月27日 - 由rnajournal.cshlp.org出版于2025年2月27日从冷春港实验室出版社下载 - 由rnajournal.cshlp.org出版于2025年2月27日从冷春港实验室出版社下载 - 由rnajournal.cshlp.org.cshlp.org plocalional出版。
威胁处理的动物模型已经超越了杏仁核,以结合分布式神经网络。在人类研究中,近年来,证据加剧了挑战以杏仁核为中心的规范威胁回路,敦促修改威胁概念化。在过去十年中,对感官皮层中威胁处理的大量研究产生了特别有用的见解,以告知重新概念化。在这里,从动物和人类研究中综合发现,我们在感觉皮层中强调了敏感,特定和适应性的威胁表示,这是由于基于经验的感觉编码网络雕刻而引起的。因此,我们建议人类的感觉皮层可以推动“智能”(快速而精确的)威胁评估,从而产生威胁性的感官传入,以引起范围内的网络威胁响应。
本文介绍了一种进行全球本地化的新型船上方法,其中许多已经成功地证明了毅力。我们的概括技术使用修改后的人口普查转换,以实现稳健和实用的子米全球本地化精度,其性能与人为指导的本地化相匹配,从前两年半的任务中,平均不到0.5米以内,没有异常值。我们使用安装在毅力漫游器中的Ingenuity直升机基站上的快速处理器来执行本地化。它最初是为了与创造力进行协调交流。这项工作开发了界面和缓解辐射方法,使其可以用作Rover的协调员。该系统旨在限制操作的影响,并且不需要每日投入到Rover操作员,而不是是否执行全局本地化,但如果需要,也允许战略配置选项。我们讨论了从开发和部署这项新技术在飞行任务中所汲取的经验教训,并描述全球本地化如何增加科学回报并改变行星移动机器人的导航方式。
在通信和其他电路中,通常需要产生一个精确的参考信号,其频率和相位可以实时精确控制。数控振荡器 (NCO) 非常适合此目的。对于某些应用,输出参考信号是方波,因此倾向于仅使用 NCO 输出的 MSB。这在电机控制器等低频应用中很有用,但对于大多数通信任务而言是不够的。这是因为该信号的零交叉可以在一个脉冲与下一个脉冲之间相差一个输入时钟周期,这会在输出中产生不可接受的抖动量。例如,如果 NCO 的时钟频率为 30MHz,则抖动为 33ns。对于 1MHz 方波,这会导致 12 o 的相位抖动。最直接的解决方案是使用 NCO,其性能要高得多
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2022 年 5 月 26 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.05.25.493454 doi:bioRxiv 预印本
基因特异性DNA串联重复序列(TRS)的扩展,于1991年首次描述为人类引起疾病的突变,现在已知会引起60型表型,不仅是疾病,而不仅仅是在人类中。tr是遗传变异的一种常见形式,并在人类,狗,植物,牡蛎和酵母中观察到生物学后果,并观察到。重复疾病表现出非典型的临床特征,遗传预期以及家庭成员中多种和部分渗透的表型。发现引起疾病的重复扩张基因座通过DNA测序和综合分析中的技术进步加速。在2019年至2021年之间,报告了17种新的引起疾病的TR扩张,总共有63个TR基因座(> 69个疾病),可能发现更多的发现,以及更多的生物体。最近和历史课程表明,正确评估的临床表现,再加上遗传和生物学意识,可以指导发现引起疾病的疾病的发现。我们强调了TR突变的批判性但不足的方面。重复基序可能不存在于当前的参考基因组中,而是即将到来的无间隙长阅读参考。重复基序尺寸可以是单个核苷酸到千目标/单位。在给定的基因座,重复基序序列纯度可能会随结果而变化。致病性重复可以是非patheogenic TR中的“联系”。TRS的扩展,收缩和体长期变化可能会带来临床/生物逻辑后果。TR不稳定性发生在人类和其他生物中。TR可以表观遗传修饰和/或染色体脆弱的位点。我们讨论了与疾病相关的TR不稳定性的扩大领域,突出了前景,临床和遗传线索,工具和挑战,以进一步发现引起疾病的TR不稳定性并了解其生物学和病理学影响 - 即将扩大的远景。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 8 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.08.05.232348 doi:bioRxiv preprint
引言:研究脊椎动物的衰老和疾病等复杂生物表型受到规模和速度问题的限制。例如,小鼠天生的长寿命和低通量特性阻碍了迭代遗传学和脊椎动物生物学探索。非洲绿松石鳉鱼 Notho-branchius furzeri(以下简称鳉鱼)因其性成熟时间短(孵化后 3-4 周)和自然压缩的寿命(4-6 个月)而成为克服这一挑战和加速发现的有力模型( Hu and Brunet,2018 ;Kim et al.,2016 )。鳉鱼是实验室培育的脊椎动物模型系统中世代时间最短的(2 个月)( Hu and Brunet,2018 ;Kim et al.,2016 ;Pola čik et al.,2016 ),从而使快速脊椎动物遗传学成为可能。已经开发出一些用于推进鳉鱼遗传研究的工具,包括基因组测序(Reichwald 等人,2015 年;Valenzano 等人,2015 年)、Tol2 转基因(Allard 等人,2013 年;Hartmann 和 Englert,2012 年;Valenzano 等人,2011 年)、CRISPR/Cas9 介导的敲除(Harel 等人,2015 年)和 CRISPR/Cas13 介导的敲低(Kushawah 等人,2020 年)。这种遗传工具包使得人们能够发现衰老的机制(Astre 等人,2022a;Bradshaw 等人,2022;Chen 等人,2022;Harel 等人,2022;Louka 等人,2022;Matsui 等人,2019;Smith 等人,2017;Van