1 苏黎世大学成人精神病学和心理治疗系,瑞士苏黎世。2 苏黎世大学精神病学医院儿童和青少年精神病学和心理治疗系,瑞士苏黎世。3 苏黎世大学和苏黎世联邦理工学院苏黎世神经科学中心,瑞士苏黎世。4 苏黎世大学苏黎世综合人体生理学中心,瑞士苏黎世。5 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心精神病学系。6 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心眼科系。7 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心神经科学系。8 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学视觉科学中心。9 瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院眼科系。 10 瑞士伯尔尼大学医院眼科系。11 美国纽约州曼哈塞特范斯坦医学研究所行为科学研究所。12 美国纽约州纽约市诺斯韦尔健康中心扎克山坡医院精神病学研究部。13 美国纽约州汉普斯特德霍夫斯特拉/诺斯韦尔扎克医学院精神病学系。
目标:情绪斯特鲁普效应被定义为与中性刺激相比,对情绪刺激的反应时间增加。文献中经常报道这种效应,包括行为和神经生理层面的报道。本研究的目的是调查在情绪斯特鲁普任务中,有精神分裂症和躁郁症风险的个体的大脑前额叶激活情况。我们预计会观察到与健康对照组相比,高危人群的激活程度会降低。方法:精神病高风险(HR)、精神病超高风险(UHR)、躁郁症风险(BIP)个体和健康对照组(HC)执行情绪斯特鲁普任务,其中包括正价、负价和中性词。功能性近红外光谱(fNIRS)用于测量代表背外侧前额叶和额颞叶皮层大脑活动的氧合血红蛋白(O 2 Hb)水平。结果:结果显示,与 HC 组相比,HR 组和 UHR 组的右背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的 O 2 Hb 水平显著降低,表明活动性较低。尽管这种下降与词语的价数无关,但对于负面词语来说,下降最为明显。此外,与 HC 组相比,所有高危人群的额颞叶皮层 (FTC) 中的 O 2 Hb 水平均显著降低。结论:精神病和躁郁症风险人群的 FTC 活动性降低反映了非特异性功能障碍。HR 组和 UHR 组 DLPFC 活动性降低表明,在有精神分裂症精神病风险的个体中已经发现了额叶功能减退。
精神分裂症是一种慢性,严重的神经精神疾病,其特征是认知,感知,情感和行为。这篇评论批判性地研究了对精神分裂症的当前理解,整合了神经生物学,遗传和环境观点。病理生理学与多巴胺能,谷氨酸能和GABA能神经传递以及前额叶皮层,海马和纹状体的结构和功能异常有关。遗传易感性,表观遗传修饰和环境压力源(包括产前感染和社会心理压力)有助于疾病易感性。神经影像学,基因组学和生物标志物研究的最新进展提供了对疾病机制的见解,但精确的疗法生成仍然难以捉摸。常规抗精神病药主要靶向多巴胺D2受体,而非典型抗精神病药则提供了更广泛的受体亲和力,尽管它们在解决负面和认知症状方面的功效受到限制。新兴的治疗策略,包括谷氨酸能调节剂,抗炎剂和神经调节技术,提供了新的治疗途径。此外,心理治疗干预措施和数字健康方法在综合疾病管理中得到了认可。尽管取得了重大进展,但精神分裂症仍然是一个重大的公共卫生挑战,需要采取跨学科的方法来改善诊断,治疗和预后。未来的研究应集中于个性化的医学策略和早期干预范例,以减轻疾病进展并增强功能结果。
在SARS-COV-2的全球影响中,理解其潜在的长期精神科影响至关重要。最近的一些研究表明,Covid-19与随后的心理健康障碍之间存在联系。我们的调查加入了这一探索,集中于精神分裂症谱和精神病(SSPD)。与其他研究不同,我们采用了急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和COVID-19 LAB负群组作为对照组,以准确评估Covid-19对SSPD的影响。来自N3C数据飞地平台的19,344,698名患者的数据有条不紊地过滤以创建倾向匹配的同类群体:ARD(n = 222,337)(n = 222,337),covid-protigation(n = 219,264)和covid-n = 213,183)。我们在三个不同的时间间隔内系统地分析了新发行的SSPD的危险率:0-21天,22-90天以及感染后90天以上。covid-19阳性患者在所有间隔[0-21天(HR:4.6; CI:3.7-5.7),22-90天(HR:2.9; CI:2.3 -3.8)中始终表现出危险比(HR)的增强(HR),超过90天(HR:1.7; CI:1.5:1.5-1-1。)。这些明显高于ARDS和COVID-19实验室阴性患者。使用各种测试的验证,包括Cochran Mantel Haenszel测试,WALD测试和对数秩检验证实了这些关联。有趣的是,我们的数据表明,年轻人在COVID-19收缩后面临SSPD风险的增强,这是ARDS和COVID阴性组未观察到的趋势。这些结果与已知的SARS-COV-2和早期研究的神经性神经肌动物保持一致,并强调了长期兴奋的时代,尤其是在年轻人群中,需要警惕的精神病评估和支持。
奖励的自适应编码是神经元对可用补偿背景的反应的过程。较高的奖励会导致更强的大脑反应,但是响应的增加取决于可用奖励的范围。在狭窄范围内观察到更陡峭的增加,并且在更广泛的范围内逐渐逐渐增加。在精神分裂症中,自适应编码似乎在不同领域,尤其是在奖励领域中受到影响。在这里,我们测试了大量精神分裂症患者(n = 86)和对照组(n = 66)的奖励的自适应编码。我们评估了:(i)自适应编码缺陷和症状之间的关联; (ii)缺陷的纵向稳定性(相同的任务相同3个月); (iii)两个实验部位之间结果的稳定性。我们使用功能性MRI和货币激励延迟任务来评估参与者对两个不同的奖励范围的适应:狭窄范围和广泛范围。我们使用利率分析来评估纹状体和视觉区域内的适应性。患者和对照受试者接受了全面的人口统计和临床评估。我们发现患者的自适应编码降低,在狭窄的奖励范围内,相对于对照参与者,纹状体但没有视觉区域的奖励范围降低。在两个研究地点都观察到了这种模式。进行重新测试后,患者增加了狭窄的斜率,显示了改善的自适应编码,而对照受试者则略微降低了它们。在重新测试时,狭窄范围内斜坡过高的患者也显示出更高水平的负症状。我们的数据证实了精神分裂症奖励适应的缺陷,并揭示了患者实践的影响,从而改善了改善,重新测试时坡度较高。但是,在某些患者中,由于大脑反应的早期饱和,坡度过高可能导致更大的奖励可区分性。一起,在新的(第一次接触,适应不足)和更熟悉的(重新测试,过度适应)情况下丧失奖励表示的损失可能会导致精神分裂症的多种动机症状。
基于基因组序列的躁郁症和精神分裂症的基于基因组序列的关联分析1,2,41,Sarah A. Gagliano Taliun 3,4,5,6,41,42,Kevin Liao 3,7,Matthew Flickinger 3,Janet L.
利益冲突Philipp Karschnia-从Ludwig-Maximilians-University慕尼黑的“研究与教学支持计划”(Föfole)授予了“ LMU医学研究与科学学会”(Wifomed)(Wifomed)的“弗里德里希·贝尔·贝尔(Friedrich-Baur) - 贝尔·贝尔(Friedrich-Baur-Baur-Roundation)和“ Familie mehdontation”。Emilie le Rhun -Elr获得了Abbvie,Adastra,Daiichi Sankyo,Leo Pharma,Seagen和Tocagen的讲座或顾问委员会的酬金。Michael Vogelbaum- Infuseon Therapeutics的间接股权和患者特许权使用权益。来自Celgene和Cellinta的Honararia。从Celgene和Oncosynergy获得的研究赠款。Martin van den bent- Celgene,BMS,Agios,Boehringer,Abbvie,Abbvie,Bayer,Carthera,Nerviano和Genenta的顾问。Stefan J. Grau - 未报告披露。Matthias Preusser – MP has received honoraria for lectures, consultation or advisory board participation from the following for-profit companies: Bayer, Bristol- Myers Squibb, Novartis, Gerson Lehrman Group (GLG), CMC Contrast, GlaxoSmithKline, Mundipharma, Roche, BMJ Journals, MedMedia, Astra Zeneca, AbbVie,礼来(Lilly),梅达德(Medahead),戴伊(Daiichi Sankyo),赛诺菲(Sanofi),默克·夏普(Merck Sharp&Dome),托卡根(Tocagen),阿法斯特拉(Adastra)。以下营利性公司支持MP向其机构支付的临床试验和合同研究:Böhringer-Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Roche,Daiichi Sankyo,Daiichi Sankyo,Merck Sharp&Dome,Novocure,Novocure,GlaxoSmithkline,Abbvie。Riccardo Soffietti-未报告披露。Louisa von Baumgarten - 尚无报告。 Manfred Westphal - 未报告披露。Louisa von Baumgarten - 尚无报告。Manfred Westphal - 未报告披露。Michael Weller-来自Abbvie,Adastra,Merck,Sharp&Dohme(MSD),默克(EMD),Novocure,Piqur和Roche的研究赠款。荣誉仪式或咨询委员会的参与或咨询咨询,来自Abbvie,Adastra,Basilea,Bristol Meyer Squibb(BMS),Celgene,Merck,Sharp&Dohme(MSD),Merck(EMD),Novocure,Orbus,Roche,Roche,Tocagen和Ymabs和Ymabs和Ymabs和Ymabs和Ymabs。Joerg -Christian Tonn- Brainlab和Carthera的顾问/发言人Honoraria,以及Springer Publisher Intl的特许权使用费。
作者Cornelis M. Van Tilburg 1.2.3.4.5 *,Elke Pfaff 1,3,4,5,6 *,Kristian W. Pajtler 1.3.4.5.7 *,Karin P.S.Langenberg 8 *,Petra Fiesel 4.5.9.10,Barbara C. 1.3.4.5.6,Gnana Prakash Balasubramanian 1.4.5.7,Sebastian Stark 1.3.4.5.6,Pascal D. Johann D. Johann 1.3.4.7.7.7.7.7.11,Mirjam Blattner-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson 1.4.5.6,Kathrin Schrams Schrams Schrams 1.5.6,Nick dik。 1,12,克里斯蒂安·萨特(Christian Sutter)12,克斯汀·格伦德(Kerstin Grund)12,阿伦德·冯·斯塔克尔伯格(Arend von Stackelberg)4.5.13,安德烈亚斯·E·库洛兹克(Andreas E. Tippelt 4.5.17,Dietrich von Schweinitz 4.19,Irene Schmid 20,Christof M. Kramm 21,AndréO。von Bueren 22,Gabriele Calaminus 23,Peter Vorwerk,Peter Vorwerk 24,Norbert Graf 25,Frank Westermann 4.5.26,Matthias Fischer 5.26 Michaela Nathrath 4.30,31,Stefanie Hecker-Nolting 5.32,MichaelC.Frühwald5.11,Dominik T. Schneider 33,Ines B. B. Brecht 4.5.34,Petra Ketteler 4.5.17,Simone Fulda 4.35 Matthias Schwab 4.37.38,Roman Tremmel 37,Ingridøra39,Caroline Hutter 40,Nicolas U. Gerber 41,Olli Lohi 42,Bernarda Kazanowska 43,Antonis Kattamis 44,Antonis Kattamis 44 1,2,3,4、5,NatalieJäger1.4.5.7,Stephan Wolf 4.5.9.10,Felix Sahm 4.5.9.10,Andreas von Deimling 4.5.9.10,UTA Dirksen 4.5.17,Angelika Freitag 47Jones 1.50.5.6,Jan J. Painta **,David Caps 3.5.5.5.5.5。,5,5,5,5,4,5。,4,4,5,4,4,5 **隶属关系
摘要5-羟色胺5-HT 1A受体引起了广泛的关注,作为治疗精神疾病的靶标。尽管该受体在新一代抗精神病药的作用的药理机制中很重要,但其表征仍然不完整。基于自显影术对脑组织的体外分子成像的研究,以及最近的体内PET成像,尚未产生明确的结果,特别是由于当前5-HT 1A放射性培训的局限性,由于缺乏特定的特异性和/或与所有5-HT 1A受体结合,无论其功能能力。功能活性G蛋白偶联受体的PET神经影像学的新概念使得通过启用新的研究范式来重新访问PET脑探索。对于5-HT 1A受体,现在可以使用具有高效能性激动剂特性的5-HT 1A受体放射性物体[18 f] -f13640,以特定可视化和量化功能活性受体,并将这些信息与受试者的病理学或药理学或药理学或药理学状态相关联。因此,我们提出成像协议,以遵循与情绪降低或认知过程有关的功能性5-HT 1A受体模式的变化。这可以改善对不同精神分裂症表型的歧视,并对对抗精神病药的治疗反应基础有更深入的了解。最后,除了靶向功能活跃的受体以洞悉5-HT 1A受体的作用外,该概念也可以扩展到对参与精神疾病的病理生理学或治疗的其他受体的研究。