治疗负面症状和精神分裂症的认知功能障碍仍然是世界各地精神科医生正在试图解决的问题。它们的机制可能与N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)有关。基于NMDAR拮抗剂和抗NMDAR脑炎病理学的临床作用,将精神分裂症的NMDAR功能低下假设提出。针对大脑NMDAR功能的药物在改善精神分裂症患者的负面症状和认知功能障碍方面似乎有望。在这篇综述中,我们列出了针对NMDAR的药物,并报告相关临床研究。然后,我们根据动物模型中揭示的改善的谷氨酸假说,总结了它们对负面症状和认知功能障碍的影响,并根据改善的谷氨酸假说分析了这些临床研究的不令人满意的结果。我们旨在为基于NMDAR功能低下假设的精神分裂症的负面症状和认知功能障碍寻求治疗策略的科学家提供观点。
目的:这项研究利用综合的生物信息学来研究差异表达的基因(DEG)和与溃疡性结肠炎(UC)有关的途径。材料和方法:使用GSE13367和GSE134025数据集从UC患者的结肠粘膜样品和对照组中鉴定出差异表达的基因。使用差异表达的基因选择使用了GEO2R和Venn图,然后使用功能性注释,途径分析,通过字符串数据库确定PPI以及使用Metascape的GO/KEGG富集分析。结果和讨论:分析揭示了197摄氏度,有76个上调和121个下调基因。上调的基因富含体液免疫反应,肽聚糖的结合和NADPH氧化酶复合物,而下调的基因与无机阴离子转运,递质门控离子通道活性和整体质量质膜成分相关。在PPI网络中,上调的DEG形成了密集的网络(75个节点,190个边缘),表明显着相互作用,而下调的DEG形成了一个较小的密度网络(114个节点,63个边缘)。在197摄氏度中鉴定出五个集线器基因(CXCR4,CXCL13,CXCL1,MMP3)。这些发现为UC的原因提供了新的见解,并为更有效的治疗方法提供了希望。关键词:生物信息学分析,基因表达,炎症性肠病,途径富集分析,蛋白质相互作用
如今,将近2600万人在全球范围内遭受精神分裂症(Fleischhacker等,2014)。 由于生物,遗传和环境因素的相互作用,精神分裂症是一种终身疾病,具有急性加重和功能障碍程度的不同程度。 作为一种问题,精神分裂症患者可能需要综合治疗,包括心理治疗,心理社会干预,身体健康和合并症治疗(Altamura等,2015)。 抗精神病药是精神病急性和长期治疗的关键因素(Remington等,2010)。 对精神分裂症患者的终身药物治疗对于降低复发的频率和严重程度至关重要,以抑制认知障碍和对患者人子功能的后果(Barry等,2012; Miyamomoto et al。,2012)。 的社会心理干预措施旨在增强药理学治疗的作用,并专注于个人功能的特定领域,以改善临床外观,并为减少复发和住院的数量做出贡献。 根据应力 - 风格模型,如今,将近2600万人在全球范围内遭受精神分裂症(Fleischhacker等,2014)。由于生物,遗传和环境因素的相互作用,精神分裂症是一种终身疾病,具有急性加重和功能障碍程度的不同程度。作为一种问题,精神分裂症患者可能需要综合治疗,包括心理治疗,心理社会干预,身体健康和合并症治疗(Altamura等,2015)。抗精神病药是精神病急性和长期治疗的关键因素(Remington等,2010)。对精神分裂症患者的终身药物治疗对于降低复发的频率和严重程度至关重要,以抑制认知障碍和对患者人子功能的后果(Barry等,2012; Miyamomoto et al。,2012)。的社会心理干预措施旨在增强药理学治疗的作用,并专注于个人功能的特定领域,以改善临床外观,并为减少复发和住院的数量做出贡献。根据应力 - 风格模型,
抽象的问题是否是精神分裂症老年人观察到的痴呆率增加的基础?与普通人群相比,精神分裂症患者的痴呆症患病率更高。这可能反映出患神经退行性疾病(例如血管痴呆或阿尔茨海默氏病)(AD)的风险更高。另外,这可能反映了认知储备较低的人群中与年龄相关的非病理,与年龄有关的认知下降。研究选择和分析我们审查了验证后发现,海马MRI体积或脑脊液(CSF)标记的论文,精神分裂症患者与认知障碍(年龄≥45岁)之间的AD的标记。随后,我们对淀粉样蛋白β斑块(APS)或神经原纤维缠结(NFTS)进行了对正常对照患者的淀粉样蛋白β斑块(AP)或神经原纤维缠结(NFT)的荟萃分析。研究结果没有研究发现,与对照组相比,精神分裂症患者的AP或NFT显着增加。将精神分裂症患者与AD组的APS或NFT进行比较的所有后验尸研究发现AD中的APS或NFT明显更多。没有研究发现精神分裂症患者和对照组患者之间CSF总tau或磷酸化的tau存在显着差异。与对照组相比,精神分裂症患者和对照组之间比较了精神分裂症患者和对照组中CSFAβ42的研究显着降低。海马体积发现混合在一起。结论研究与对照组相比,认知受损个体中与AD相关病理的率更高。在人群研究中鉴定出的痴呆症率较高可能反映了用于诊断痴呆症的临床诊断工具缺乏特异性。
摘要:代谢综合征 (MetS) 是精神分裂症的常见并发症,可显著缩短患者的预期寿命。细胞间 (ICAM)、血管 (VCAM) 和神经 (NCAM) 细胞粘附分子 (CAM) 介导神经炎症过程,其可溶形式 (例如,sICAM) 在血浆中与细胞结合形式同时存在。在本研究中,在 211 名患有偏执型精神分裂症的西伯利亚白人患者中检查了这些 CAM 的血清水平(根据 2005 年国际糖尿病联合会标准,82 名患者患有 MetS,129 名患者不患有 MetS)。使用 xMAP 技术,使用 Magpix 和 Luminex 200(Luminex,美国德克萨斯州奥斯汀)测定血清中的 CAM 水平。与无 MetS 的患者相比,MetS 患者的 sICAM-1 水平显著升高,而 sVCAM-1 水平显著降低。两组之间的 NCAM 水平没有差异。与 MetS 患者相比,无 MetS 患者的 CAM、年龄、精神分裂症持续时间和体重指数之间的 Spearman 相关性更明显。我们的研究结果与 MetS 与内皮功能障碍以及其他炎症成分相关这一结论一致。通过这些外周炎症过程的内皮成分,MetS 可能诱发脑内神经炎症变化,但需要进一步研究来证实这一点。
作者Cornelis M. Van Tilburg 1.2.3.4.5 *,Elke Pfaff 1,3,4,5,6 *,Kristian W. Pajtler 1.3.4.5.7 *,Karin P.S.Langenberg 8 *,Petra Fiesel 4.5.9.10,Barbara C. 1.3.4.5.6,Gnana Prakash Balasubramanian 1.4.5.7,Sebastian Stark 1.3.4.5.6,Pascal D. Johann D. Johann 1.3.4.7.7.7.7.7.11,Mirjam Blattner-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson 1.4.5.6,Kathrin Schrams Schrams Schrams 1.5.6,Nick dik。 1,12,克里斯蒂安·萨特(Christian Sutter)12,克斯汀·格伦德(Kerstin Grund)12,阿伦德·冯·斯塔克尔伯格(Arend von Stackelberg)4.5.13,安德烈亚斯·E·库洛兹克(Andreas E. Tippelt 4.5.17,Dietrich von Schweinitz 4.19,Irene Schmid 20,Christof M. Kramm 21,AndréO。von Bueren 22,Gabriele Calaminus 23,Peter Vorwerk,Peter Vorwerk 24,Norbert Graf 25,Frank Westermann 4.5.26,Matthias Fischer 5.26 Michaela Nathrath 4.30,31,Stefanie Hecker-Nolting 5.32,MichaelC.Frühwald5.11,Dominik T. Schneider 33,Ines B. B. Brecht 4.5.34,Petra Ketteler 4.5.17,Simone Fulda 4.35 Matthias Schwab 4.37.38,Roman Tremmel 37,Ingridøra39,Caroline Hutter 40,Nicolas U. Gerber 41,Olli Lohi 42,Bernarda Kazanowska 43,Antonis Kattamis 44,Antonis Kattamis 44 1,2,3,4、5,NatalieJäger1.4.5.7,Stephan Wolf 4.5.9.10,Felix Sahm 4.5.9.10,Andreas von Deimling 4.5.9.10,UTA Dirksen 4.5.17,Angelika Freitag 47Jones 1.50.5.6,Jan J. Painta **,David Caps 3.5.5.5.5.5。,5,5,5,5,4,5。,4,4,5,4,4,5 **隶属关系
摘要 先前的深度学习方法尚未捕获大脑结构或功能连接组数据的图形或网络表示。为了解决这个问题,我们通过将 BrainNetCNN 和全局协方差池化纳入自注意力机制,开发了 BrainNet-全局协方差池化-注意力卷积神经网络 (BrainNet-GA CNN)。从 171 名精神分裂症谱系障碍 (SSD) 患者和 161 名健康对照者 (HC) 获得了静息态功能磁共振成像数据。我们对提出的 BrainNet-GA CNN 进行了消融分析,并使用嵌套十倍交叉验证策略与竞争方法进行了定量性能比较。将我们的模型的性能与竞争方法进行了比较。使用基于梯度的解释方法可视化判别连接,并与使用功能连接分析获得的结果进行比较。BrainNet-GA CNN 的准确率为 83.13%,优于其他竞争方法。在前 10 个判别连接中,一些与默认模式网络和听觉网络有关。有趣的是,这些区域在功能连接分析中也很重要。我们的研究结果表明,提出的 BrainNet-GA CNN 可以比其他模型更准确地对 SSD 和 HC 患者进行分类。显着区域的可视化提供了重要的临床信息。这些结果突出了 BrainNet-GA CNN 在精神分裂症诊断中的潜在用途。关键词:脑网络、功能连接组、卷积神经网络、全局协方差池、自我注意机制、精神分裂症
精神分裂症症状的复杂性和异质性对客观诊断提出了挑战,因为客观诊断通常基于行为和临床表现。此外,精神分裂症的界限与其他疾病分类(如躁郁症)并没有精确的界限。及早发现精神分裂症可以实现更有效的治疗,改善患者的生活质量。在过去的几十年里,数百项研究旨在利用脑电图 (EEG) 等技术来确定精神分裂症临床表现的神经生物学机制。EEG 事件相关电位的变化与感觉和认知缺陷有关,并被提议作为精神分裂症的生物标志物。除了有助于更有效的诊断之外,生物标志物对于精神分裂症发病预测和预后也至关重要。然而,任何提议的生物标志物都需要大量的临床研究来证明其有效性和成本效益。在计算神经科学发展的推动下,人们尝试使用脑成像模式识别方法来捕捉脑功能活动的差异,对不同阶段(前驱期、首次发作、慢性)的精神分裂症进行自动分类。人们已经研究了先进的学习技术,并取得了令人欣喜的成果。本综述概述了最近基于机器学习的使用脑电图数据对精神分裂症进行分类的方法,并讨论了它们的潜力和局限性。本综述旨在作为未来开发有效的基于脑电图的模型的起点,这些模型可能预测精神分裂症的发病率、识别精神病转化高风险的受试者或将精神分裂症与其他疾病区分开来,从而促进更有效的早期干预。
4 转化神经科学项目,宾夕法尼亚州匹兹堡 如有疑问或通信,请联系 Brandon C. McKinney, MD, PhD。邮寄地址:生物医学科学大厦,W-1658 室 3811 O'Hara Street, Pittsburgh, PA 15213-2593 特快专递地址:生物医学科学大厦,W-1658 室 Lothrop and Terrace Streets, Pittsburgh, PA 15213-2593
Andrew J. Cutler 医学博士,纽约州锡拉丘兹市纽约州立大学上州医科大学诺顿医学院精神病学和行为科学系临床副教授