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World File Search System精神分裂症
精神分裂症患者缰核的转录组分析
许多神经精神疾病（包括精神分裂症 (SCZD)）的病理生理学与缰核 (Hb) 功能有关。虽然针对 Hb 的药物疗法和深部脑刺激正在成为有前途的治疗方法，但人们对人类 Hb 的细胞类型特异性转录组组织或它在 SCZD 中如何改变知之甚少。在这里，我们定义了人类 Hb 的分子神经解剖学，并确定了 SCZD 患者与神经典型对照相比的转录组变化。利用富含 Hb 的死后人脑组织，我们进行了单核 RNA 测序 (snRNA-seq；n=7 名神经典型供体)，并在 16,437 个细胞核中确定了 17 种分子定义的 Hb 细胞类型，包括 3 个内侧 Hb 群和 7 个外侧 Hb 群，其中几个在啮齿动物和人类之间是保守的。单分子荧光原位杂交 (smFISH；n=3 位神经典型供体) 验证了 snRNA-seq Hb 细胞类型并绘制了它们的空间位置。对 35 名 SCZD 患者和 33 名神经典型对照者的富含 Hb 的组织进行批量 RNA 测序和细胞类型反卷积，得到 45 个 SCZD 相关差异表达基因 (DEG，FDR < 0.05)，其中 32 个 (71%) 是 Hb 富含组织所特有的。eQTL 分析确定了 717 个独立的 SNP 基因对 (FDR < 0.05)，其中 SNP 是 SCZD 风险变异 (16 对) 或基因是 SCZD DEG (7 对)。eQTL 和 SCZD 风险共定位分析确定了 16 个共定位基因。这些结果确定了人类 Hb 中具有不同分子特征的拓扑组织细胞类型，并展示了与 SCZD 相关的独特基因变化，从而为 Hb 在神经精神疾病中的作用提供了新的分子见解。
治疗精神分裂症的痕量胺相关受体 1 激动剂
精神分裂症是一种慢性的、有时使人衰弱的精神疾病，其特征是情绪、行为和认知障碍；患有这种疾病的患者复发风险很高。1,2 它是全球 20 大致残原因之一，与早期死亡有关，预期寿命比一般人群少约 20 年。3-5 大多数患者在成年早期患上精神分裂症，女性发病高峰年龄为 30 岁出头或更年轻，男性发病高峰年龄为 20 岁出头。2,6,7 加拿大慢性疾病监测系统显示，虽然精神分裂症的发病率有所下降，但其患病率却随着时间的推移而上升；2016 年，在 10 岁或以上的加拿大人中，精神分裂症的发病率约为每 100,000 人 50 人，患病率约为总人口的 1%。8
精神分裂症患者的大脑老化 - 伦敦大学学院发现
constantinos constantinides 1，Laura KM Han 2,3,4，Clara Arsoza 5,6，Linda Antonella Antonucci 7,8，Celso Arango 5,6，Rosa Ayesa-arriola 9,6，Nerisa Banaj 10 Hovski 16,17，Vince Calhoun 18，Vaughan Carr 13,14,19，Stanley Catts 20，Young-Chul Chung Chung 21,22,23，Benedicto Crespo-Facorro 6,24，CovadongaM.Díaz-Caneja 5,6，Gary Donohoe 25 , Stefan Ehrlich 29 , Robin Emsley 26 , Lisa T. Eyler 30,31 , Paola Fuentes-Claramonte 6,32 , Foivos Georgiadis 33 , Melissa Green 13,14 , Amalia Guerrero-Pedraza 32,34 , Minji Ha 35 , Tim Hahn 36 , Frans A. Henskens 37,38,39 , Laurena Holleran 25 , Stephanie Homan 40,41 , Philipp Homan 40 , Neda Jahanshad 42 , Joost Janssen 5,6 , Ellen Ji 40 , Stefan Kaiser 43 , Vasily Kaleda 44 , Minah Kim 45,46 , Woo-Sung Kim 21,23 , Matthias Kirschner 33,43,47 , Peter Kochunov 48，Yoo Bin Kwak 35，Jun Soo Kwon 35,45,46，Irina Lebedeva 44，Jingyu Liu 49,50，Patricia Mitchie 39,51，Stijn Michielse，Michielse 52，David Mothersill 25,53，Bryan Mowry 54,55，FARZ-54,55 Giulio Pergola 7，Fabrizio Piras 10，Edith Pomarol-Clotet 6,32，Adrian Preda 58，YannQuidé13,14,59，Paul E. Rasser 39,60，Kelly Rootes-Murdy 18,28 Sarró6.32，Ulrich Schall 39.60，AndréSchmidt11，Rodney J.Scott 61，Pierluigi Selvaggi 7.62，Kang Sim 63,64,65，Antonin Skoch 66,67，Gianfranco Spalletta 10.68 10.68 HEV 44，Diana Tordesillas-Gutiérrez72,73，Therese Van Amelsvoort 74，JavierVázquez-Bourgon 6.9，Daniela Vecchio 10，Aristotle Voineskos 75,76，Cynthia S. 13,14,77、Paul M. Thompson 42、Lianne Schmaal 2,3、Theo GM van Erp 78,79、Jessica Turner 28,50、James H. Cole 80,81、ENIGMA 精神分裂症联盟*、Danai Dima 62,82,83 和 Esther Walton 1,83 ✉
精神分裂症伽马同步缺陷的神经网络动力学
伽马波段 (40 Hz) 活动对于感觉和认知处理过程中皮质间传输和跨神经网络信息整合至关重要。精神分裂症患者在响应 40 Hz 的听觉刺激时，支持同步伽马波段振荡的能力选择性降低。尽管这种 40 Hz 听觉稳态反应 (ASSR) 被广泛用作神经精神疾病治疗开发的转化脑电图生物标志物，但 ASSR 背后的时空动态尚未得到充分表征。在本研究中，应用了一种新颖的 Granger 因果关系分析来评估精神分裂症患者 (n = 426) 和健康对照受试者 (n = 293) 在响应 40 Hz 稳态刺激时跨皮质源的伽马振荡传播。两组均显示多个 ASSR 源相互作用，这些相互作用广泛分布于大脑各个区域。精神分裂症患者表现出明显的、层次化的连接异常。在反应开始间隔内，患者表现出从下额回到颞上回的连接异常增加，随后从颞上回到中扣带回的连接减少。在 ASSR 反应的后期（300-500 毫秒），患者表现出从颞上回到中额回的连接显著增加，随后从左上额回到右上额回和中额回的连接减少。这些发现既突出了健康受试者对简单伽马频率刺激的反应中分布式多个源的协调，也突出了
基于机器学习的精神分裂症和主要抑郁症的脑电图表型
尽管精神诊断是基于公开特征（例如行为，情绪和思想）的现象学区别，但具有脑电图（EEG）神经病理学机制（EEG）的确定仍然具有挑战性。在使用脑电图确定的神经生理表型中，精神分裂症（SZ）和主要抑郁症（MDD）始终没有推荐的脑模型。以前的EEG研究集中在病理生理学的区别和症状关系上（1-3）。SZ和MDD的临床变化非常异质（4-6）。除了基于SZ和MDD之间的现象学区别的临床诊断之外，使用机器学习的脑电图定义可以提供促进治疗突破的见解（7-10）。，通过应用线性判别分析（LDA）和支持向量机（SVM）（11）来确保精神疾病中的分类表现。听觉P300（AP300）是SZ和抑郁症患者的代表性神经生理指标（12-15）；但是，一些研究为抑郁症指标提供了不一致的发现（16）。ap300包括N1和P3组件，它们在100毫秒左右的最大电位和最正的电位分别是听觉刺激发作后300毫秒左右的最积极电位。通常观察到中线电极中P3和N1振幅的变化（17，18）。另外，定义时间范围内振幅的宽度也可以表明病理状态（21）。此外，每个组件定义时间范围内的最高峰电势在各个个体之间显示出较大的变化，因为每个成分都包含几种神经生物学属性（19，20）。AP300在听觉响应以及工作记忆和注意力过程中反映了认知过程（22，23）。n1已被定义为目标刺激的早期感觉输入的神经分配（24、25），而N1减少可以反映SZ和情绪障碍中的异常选择性注意（26 - 29）。p3是AP300的主要组成部分，它是由信息处理的晚期积极潜力产生的，例如在普通情况下的输入罕见事件（30，31）。n1和p3降低（32，33）。几项研究还报道了MDD患者的N1和P3的延迟延迟和幅度降低（13、34-36）。在这里，我们比较了健康对照组（HCS）与SZ和MDD患者之间的AP300。为了鉴定SZ和抑郁症的大脑表型，N1和P3成分的变化在三个维度上表达，即通过使用雷达图表，峰值，潜伏期，振幅和皮质来源的峰值。此外，我们使用线性判别分析（LDA）和支持向量机（SVM）分类器应用机器学习技术，以适用于每个两组分类。
喹硫平在精神分裂症中的效率：临床试验
Irina Dobrin，RoxanaChiriţă，IrinaSăcuiu，Cristinelstefănescu摘要：在过去的几年中，非典型的抗精神病药也被称为第二代抗精神病药，以及第一代抗精神病药，在治疗精神病患者方面占据了特殊的位置。目的：基于BPRS量表（简短的精神病学评级量表）和CGI量表（在常见临床实践中血清QREQUEL治疗期间的临床全球印象）基于BPRS量表（简短的精神病学评分量表）评估精神分裂症的严重程度和进化。目的：使用CGI量表应用后获得的分数，评估患者进入研究和治疗后的精神分裂症的严重程度。材料和方法：在Iaşi的“ Socola”医院进行的非惯用观察性研究。涉及138名患者（男性和女性），年龄> 18岁，新诊断或记录为精神分裂症的诊断，无论临床形式如何。参与研究的患者接受了24周的剂量，剂量在400至750毫克/天之间，并在前滴度上进行了滴定，并根据共同的临床实践进行了6个患者巡回赛的评估。结果和结论：Seroquel的给药确定了临床状况的明显改善，这是由6发子BPRS和CGI量表的减少所表明的。在用Seroquel治疗24周结束时，平均BPRS得分为16,96，而该计划开始时为45,02。在整个研究中，大多数患者根据CGI量表评估的疾病严重程度降低。在研究开始时，有93％的患者没有以前的抗精神病药，并且有96％的先前抗精神病药患者患有中度至非常严重的疾病（CGI-S分数> 4）。在研究结束时，有76.2％的没有以前的抗精神病药的患者分别在先前的抗精神病药物患者的病理学范围内，有77.8％的患者患有轻度的疾病，或者从临床角度正常（CGI评分<3）。疾病的严重程度的降低对于有或没有以前的药物治疗的两组患者的严重程度相似。临床全球印象改善（CGI-I）的得分在96％以上的评分患者中具有正增长。数据经过处理并进行了统计研究，发现BPRS分数从一轮到另一轮的降低的降低时发现了显着的统计差异。两组有或没有以前药物的两组之间的BPRS评分的比较研究表明，没有以前的患者分别在5个飞蛾（P = 0.013）和6个月（p = 0.002）治疗的患者使用Seroquel进行了较低。这指出，尽管与接受药物的患者相比，他们的最初症状更为严重（BPRS得分高得多，P = 0.002）治疗后，治疗益处的意义要高得多。
毒蕈碱类药物为精神分裂症药物研发注入新活力
2024 年 7 月 30 日 — 针对毒蕈碱受体的药物可以为这种异质性疾病提供急需的新治疗方案。在两项名为 EMERGENT-2 的关键 III 期试验中...
皮质丘脑的发育和疾病：从细胞到回路再到精神分裂症
人类大脑是发育过程中最复杂的结构。揭示特定神经网络的个体发生和内在组织可能是理解不同大脑区域生理病理方面的关键。皮质-丘脑和丘脑-皮质 (CT-TC) 回路处理和调节觉醒、睡眠和记忆等基本任务，它们的改变可能导致神经发育和精神疾病。据报道，这些病理会影响特定的神经群体，但也可能广泛改变生理连接，从而导致大脑网络生成、通信和功能失调。更具体地说，据报道，CT-TC 系统在影响高级大脑功能的疾病中受到严重影响，例如精神分裂症 (SCZ)、双相情感障碍、自闭症谱系障碍或癫痫。在这篇综述中，重点将放在 CT 的发展，以及用于揭示和理解其分子和细胞机制的模型上。除了动物模型之外，我们还将讨论先进的体外平台，例如源自人类多能干细胞的脑类器官，这些模型对于揭示人类神经网络的建立仍然至关重要。事实上，类器官和组装体是研究和加速 CT 发育及其功能障碍基础研究的独特工具。然后，我们将讨论最近的前沿贡献，包括计算机模拟方法，涉及在生理和病理条件下生成连接图的 CT-TC 回路的个体发生、规范和功能。
贝叶斯大脑与精神分裂症患者的合作沟通
我们的社会世界是一个不断变化的环境，其中人类同胞产生无数的言语和非言语信号。 为了确保生存，我们必须从周围的复杂性中感知某些规律。 无法应对这一日常挑战可能会让一些人付出惨重代价；社交接触会引发多种精神症状，而社交退缩会至少暂时降低这些症状的强度。 2 例如，混乱（或形式思维障碍）是精神分裂症的主要特征之一，主要表现为社交背景下合作交流的中断。 虽然现在许多技术进步使我们能够在实验室中研究“社交”互动因子（例如，参见 Kingsbury 及其同事 3 ），但很少在社交接触的神经机制背景下研究精神症状。 为了应对这一挑战，我们需要实证工具来从两个人的视角开始研究社交互动的动态神经框架。在本篇社论中，我们首先介绍了这样一种工具：一种新兴的“主动推理”视角，用于两个人之间的合作沟通。然后，我们介绍了精神分裂症中形式思维障碍的双脑问题，作为其实用性的典型案例，并将由此产生的理论预期映射到该结构的已知迹象上。最后，我们重点介绍了在主动推理框架中对形式思维障碍进行投射而产生的几个实验机会。