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环糊精稳定的精胺标记药物三链体，在呼吸紧急情况下选择性地将茶碱靶向肺部
将茶碱等救命药与靶向部分进行离子配对，可能会对哮喘持续状态或 COVID-19 引起的纵隔气肿等医疗紧急情况产生重大影响。然而，为了在体内实现快速药物靶向，必须防止离子对在进入靶组织之前分解。本研究旨在调查当茶碱与多胺转运蛋白底物精胺离子配对时，将其插入环糊精 (CD) 中形成三重体，是否可以在静脉注射后将支气管扩张剂选择性地引导至肺部。NMR 表明，三重体形成后，精胺从 CD 腔中突出，这会导致 A549 细胞中的能量依赖性摄取（增强 1.8 倍），持续时间超过 20 分钟。在体内，三联体在大鼠和小鼠体内注射 20 分钟后分别使肺中茶碱增加 2.4 倍和 2.2 倍（p < 0.05）。肺靶向性是选择性的，不会增加大脑或心脏的吸收量，而这些部位的茶碱副作用是治疗限制因素。选择性地将肺中茶碱的浓度加倍可以改善这种治疗指数较窄的药物的效益风险比，这在重症监护中仍然很重要。
环糊精稳定的精胺标记药物三链体，在呼吸紧急情况下选择性地将茶碱靶向肺部
将茶碱等救命药与靶向部分进行离子配对，可能会对哮喘持续状态或 COVID-19 引起的纵隔气肿等医疗紧急情况产生重大影响。然而，为了在体内实现快速药物靶向，必须防止离子对在进入靶组织之前分解。本研究旨在调查当茶碱与多胺转运蛋白底物精胺离子配对时，将其插入环糊精 (CD) 中形成三重体，是否可以在静脉注射后将支气管扩张剂选择性地引导至肺部。NMR 表明，三重体形成后，精胺从 CD 腔中突出，这会导致 A549 细胞中的能量依赖性摄取（增强 1.8 倍），持续时间超过 20 分钟。在体内，三联体在大鼠和小鼠体内注射 20 分钟后分别使肺中茶碱增加 2.4 倍和 2.2 倍（p < 0.05）。肺靶向性是选择性的，不会增加大脑或心脏的吸收量，而这些部位的茶碱副作用是治疗限制因素。选择性地将肺中茶碱的浓度加倍可以改善这种治疗指数较窄的药物的效益风险比，这在重症监护中仍然很重要。
不同包装条件下切片熟火腿中生物胺与腐败相关微生物生长的关系
摘要 ：腐败和病原微生物是影响食品安全和质量的最重要因素，而食品包装是食品在运输过程中抑制腐败和病原微生物最重要的技术环节。本研究旨在探讨不同商品包装条件下4 ℃贮藏火腿中生物胺（色胺、2-苯乙胺、腐胺、尸胺、组胺、酪胺、亚精胺、精胺）和致腐微生物的发展情况。实验包装系统分别为Pack-1（多层板+多层袋）、Pack-2（聚偶片+金属化袋）和Pack-3（聚偶片+铜袋）。结果表明，与另外两个包装系统相比，Pack-2的包装效率非常高。对主成分1（PC1）进行主成分分析（PCA）的结果是包装条件差异中最重要的变量，因为它解释了；包装1、包装2和包装3中PC1分别占总变异的71.7%、57.8%和83.5%。PC1与微生物分析和蛋白质含量变化（部分生物胺含量）呈正相关。PC1将指标与包装条件区分开来。PC1与微生物分析和蛋白质变化呈正相关。因此，尸胺、色胺和苯乙胺可作为火腿腐败的指标，其含量可能反映腐败程度。
使用系统生物学方法构建基因组
目前，FTD还无法彻底治愈，药物研发仍在进行中，只有少数药物在活体小鼠模型上进行了测试，通常是通过观察在额颞叶退化的小鼠中早期注射药物是否能阻止运动功能异常的发生。3 治疗FTD的常用药物包括雷帕霉素、亚精胺、卡马西平、他莫昔芬和其他自噬激活剂，这些药物有助于降低TDP-43蛋白的过度表达。4 雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，是细胞生长的中枢调节剂，控制着各种细胞过程。在肿瘤细胞中，这种调节机制可能失调，导致细胞生长失控。因此，雷帕霉素用于抑制mTOR，有助于恢复正常的细胞功能并阻止肿瘤进展。5 除雷帕霉素外，亚精胺、卡马西平和他莫昔芬等药物也可以对FTD提供一定的控制。有些人还可能服用抗抑郁药或抗精神病药物来缓解与 FTD 相关的行为和情绪问题。然而，这些药物有明显的副作用，包括神经损伤、嗜睡、头晕。目前，FTD 的常见疗法还包括支持疗法、言语治疗和认知行为疗法。这些方法侧重于通过控制症状和增强沟通和认知能力来改善患者的生活质量。6
利用含胺分子库识别决定基因枪递送中递送剂有效性的因素
摘要：基因枪转染是一种流行且用途广泛的植物转化工具。基因枪过程中的一个关键步骤是使用递送剂将 DNA 与重微粒结合，递送剂通常是带正电的含有胺基的分子。目前，商业递送剂的选择大多局限于亚精胺。此外，尚未报道详细的递送机制。为了帮助扩大递送剂的选择范围并揭示导致高递送性能的基本机制，研究了一个含胺分子库。使用双管基因枪递送装置测试了数百个样品，一致性大大提高。在洋葱表皮上评估了性能。通过直接高效液相色谱分析测量了 DNA 的结合和释放。这项研究表明，绝大多数胺库的表现与亚精胺相同。为了进一步解释这些结果，对化学建模生成的数千个分子描述符进行了关联分析。结果发现，总电荷很可能是成功结合和递送的关键因素。此外，即使将 DNA 浓度增加 50 倍以强调分子的结合能力，文库中的胺类仍继续以几乎相同的水平进行传递，同时结合所有 DNA。需要传递大量 DNA 的 Cas9 编辑测试也证明了 DNA 的增加，结果与之前确定的胺类性能一致。这项研究大大扩展了基因枪传递的传递剂选择，允许使用更耐储存且更便宜的商业试剂替代品。该文库还提供了一种方法，用于研究未来通过基因枪过程进行更具挑战性的蛋白质和 CRISPR-Cas 传递。关键词：DNA 传递、DNA - 粒子沉淀、基因编辑、基因枪、粒子轰击、QSAR
抗癌药物柔红霉素直接影响基因表达和 DNA 结构
摘要：柔红霉素 (DM) 是一种蒽环类抗生素，常用于治疗各种癌症，但 DM 对基因表达和 DNA 结构的直接影响尚不清楚。我们使用一种用精胺 (SP) 优化的体外无细胞系统来研究 DM 对基因表达的影响。随着 DM 浓度的增加，观察到 DM 对基因表达的双峰效应，即微弱的促进作用随后是抑制作用。我们还进行了原子力显微镜观察，以测量 DM 如何影响 SP 诱导的 DNA 高级结构。DM 通过产生双链断裂来破坏 SP 诱导的 DNA 花状构象，这种破坏性的 DNA 构象变化与对基因表达的抑制作用相对应。有趣的是，在较低的 DM 浓度下，当 DNA 构象被拉长或松弛时，无细胞基因表达会略微增强。我们期待这些新发现的 DM 对基因表达和 DNA 高级结构的影响将进一步促进有用的抗癌治疗化学药品的开发和改进。
社论：农杆菌介导的果树作物转化的新进展，第二卷
三十多年来，农杆菌介导的转化技术一直用于树果作物的基因工程。尽管在草本植物和一年生植物的水平上利用这项技术仍然存在许多障碍，但该领域已经取得了很大进展（Song 等人，2019 年）。在本研究主题的第二卷中，有论文描述了不同研究小组正在采取的方法，以促进难处理的树种的遗传转化，并在更基本的层面上了解 T-DNA 插入宿主细胞基因组的机制。在一项优雅的研究中，Gelvin 等人研究了 T 环的形成作为理解 T-DNA 整合的代理。在这项工作中，从转基因植物本氏烟或拟南芥中形成的 T 环中详细描述了与 LB-RB 连接相关的区域。结果表明，T 环中的 RB-LB 连接类似于 T-DNA 和发生整合的植物 DNA 之间的连接。相似之处包括：与 RB 相比，LB 处的缺失频率更高且序列变化更为广泛；连接位点存在微同源性；存在来自农杆菌或植物基因组的填充 DNA；多个 T-DNA 拷贝的多联体组织，其中 RB-RB 和 LB-LB 连接比 RB-LB 连接更常见。此外，作者还表明，T 环的形成即使在农杆菌 VirD2 基因中没有 Ku80 和 w 突变的情况下也能进行，其影响与对 T-DNA 整合的影响相似。根据他们的数据，作者提出 T 环的形成可用于研究 T-DNA 整合到宿主基因组的所有方面。大多数关于柑橘转化的已发表研究都仅使用了少数相对容易转化的品种的材料（Song 等人，2021 年）。 TAMU 的 Mandadi 团队（Dominguez 等人）开发了一种方法，可以促进 14 种柑橘品种的转化。他们通过在转化方案中使用的培养基中添加亚精胺和硫辛酸等补充剂，并使用含有额外 VirG 和 VirE 基因拷贝的辅助质粒 pCH32 来实现这一点。
用于牙齿功能修复和重建的先进材料
各种牙科疾病，例如牙周感染、牙髓疾病、牙列及牙齿缺损、错颌畸形、颌面外伤以及口腔鳞状细胞癌等，给患者带来了极大的痛苦。为了解决这些问题，临床上采用了许多有效的治疗方法，例如牙周刮治、根管治疗、牙齿矫正治疗以及牙种植。在大多数这些治疗过程中，必须注意到牙科材料在实现牙齿功能的恢复或重建方面起着至关重要的作用。牙科材料为临床医生治疗各种口腔疾病和矫形美学带来了许多先进的选择，从而显著改善了人类的口腔健康。到目前为止，包括聚合物、无机材料和金属材料在内的不同类型的材料已广泛应用于牙齿修复、牙齿种植、骨折固定、正畸器具和保持器、活动假牙等方面。为了满足临床需求，具有独特性能（例如抗菌、骨诱导、生物活性、粘合和机械性能）的材料得到了深入研究。此外，一些可用于控制药物输送的创新材料也有助于治疗口腔和牙科疾病。此外，生物相容性支架在牙科组织工程领域也受到了更多关注。在当前的研究主题中，134 位作者贡献了用于牙齿功能修复和重建的先进材料的制备和应用，包括 7 篇评论文章和 11 篇研究文章（截至 2021 年 8 月 25 日，总浏览量为 36,348）。这些研究开发了用于抗菌、药物输送、组织再生等的先进聚合物、无机材料和金属材料。细菌感染后生物膜的形成一直是患者和医生的一大难题，因此研究抗菌牙科材料至关重要。去甲精胺 (NSPD) 是一种多胺，是一种潜在的抗生物膜剂，研究了其对白色念珠菌和人牙髓干细胞成熟生物膜的影响 ( He et al. )，表明 NSPD 的抗生物膜作用具有剂量依赖性。本文综述了沸石、金属有机骨架和共价有机骨架等微孔材料具有潜在的抗菌性能，以及它们在治疗龋齿、牙周炎、种植体周围炎、牙髓感染等口腔感染疾病中的应用 ( Wan
靶向聚合物胶束系统，旨在携带L-天冬酰胺酶和阿霉素的组合货物，显示出细胞毒性疗效的巨大改善
摘要：L-天冬酰胺酶（ASP）和阿霉素（DOX）均用于白血病的治疗，包括组合。我们试图调查它们在同一目标递送工具中是否可以使这种治疗更加有效。我们组装了一个胶束系统，其中内部疏水核心装有DOX，而ASP由于静电相互作用而在表面吸收。为了使这种吸收更强，我们与肝素 - 乳酸和油酸的少精胺和诸如精子和脂质成分的寡胺结合了肝素。与游离DOX相比，单独使用DOX时，系统的细胞毒性提高了约10倍。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍，因此，假设效应的添加性，当两种药物结合使用时，人们可能会预计会提高25倍。 但实际上，加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用，具有50倍的改进与免费的单个组件。 药代动力学研究表明，血液中胶束制剂的循环延长，以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加，DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累（这降低了肝毒性和心脏毒性）。 出于相同的原因，DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症，几乎取代了免费药物。 我们认为，将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍，因此，假设效应的添加性，当两种药物结合使用时，人们可能会预计会提高25倍。但实际上，加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用，具有50倍的改进与免费的单个组件。药代动力学研究表明，血液中胶束制剂的循环延长，以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加，DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累（这降低了肝毒性和心脏毒性）。出于相同的原因，DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症，几乎取代了免费药物。我们认为，将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。